七福飲聯合丁苯酞治療阿爾茨海默病的療效研究

杜鳳其 方亮 郭曉彤

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是臨床常見神經系統疾病，有關調查結果顯示，我國癡呆患者約有2 000萬，AD占60%～80%[1]。AD發病因素較多，包括生物因素與社會心理因素作用下發病，臨床常表現為行為改變、認知障礙、記憶力下降，嚴重影響生活[2-3]，臨床治療常以延緩病情進展和緩解癥狀為主要方式。丁苯酞可保護腦細胞、抗腦缺血，但單獨應用效果欠佳。中醫認為，血瘀、病絡、氣虛是AD的核心病機，治則補肝益腎、通絡解毒、滋陰補陽。七福飲出自《景岳全書》卷五十一，主要由人參、熟地、灸甘草、棗仁、遠志、白術、當歸等組成，具有健脾安神等作用，治療氣血虛虧、心神不安效果明顯。但是，臨床上七福飲聯合丁苯酞在DA患者中的應用研究較少。本研究選取我院AD患者94例，探討七福飲聯合丁苯酞治療的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2017年3月—2020年4月AD患者94例，納入標準：（1）均符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中AD的標準以及中醫學會內科學會修訂的《老年呆病的診斷》[5]對阿爾茨海默病的診斷；（2）本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書；（3）影像學檢查示腦萎縮；（4）無先天中樞神經系統疾病、對本研究藥物無過敏史；（5）所有患者均有家屬陪同參與研究。排除標準：（1）長期吸煙、酗酒者；（2）近6個月有嚴重創傷者；（3）伴有肝腎功能不全者。按隨機數字表法分為研究組47例和對照組47例，對照組：男28例，女19例，年齡54～82歲，平均（63.48±4.61）歲；病程2～8年，平均（5.36±0.91）年；病情程度：中度26例，重度21例。研究組：男29例，女18例，年齡54～83歲，平均（64.66±4.69）歲；病程2～9年，平均（5.15±0.85）年；病情程度：中度25例，重度22例。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組患者人口學特征

1.2 治療方法

對照組患者在常規藥物治療基礎上采用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g ）治療，餐前半小時口服，0.2 g/次，每天3次。

研究組患者在常規藥物治療基礎上加用七福飲聯合丁苯酞治療，七福飲成分：酸棗仁6 g，人參6 g，當歸9 g，熟地9 g，制遠志5 g，炒白術5 g，炙甘草3 g，煎煮，每天1劑，每次200 mL，早晚2次溫服，丁苯酞用藥方法同對照組一致。兩組均治療1個月。

1.3 療效評估標準

顯效：簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分改善率大于20%；緩解：MMSE評分改善率為10%～20%；無效：MMSE評分改善率小于10%。顯效、緩解計入總有效率[6]。

1.4 觀察指標

（1）療效；（2）兩組治療前后均采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估患者認知程度，總分為30分，評分越高，認知功能越好；采用MMSE評估智力狀態，總分30分，分值越高，智力狀態越好[7]；（3）對比治療前后血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平。取5 mL空腹肘靜脈血，2 000 r/min，離心，取血清放于-40℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測SOD、GSH-Px，試劑盒由上海科華生物科技有限公司提供[8]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

經治療后研究組47例中顯效27例、緩解16例；對照組顯效19例、緩解15例。研究組總有效率91.49%（43/47）顯著高于對照組72.34%（34/47）（χ2=5.32，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果（例）

2.2 MoCA、MMSE評分及氧化應激標志物水平

治療前，兩組MoCA、MMSE評分對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MoCA、MMSE評分高于對照組（P＜0.05），治療后研究組血清SOD及GSH-Px均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 MoCA、MMSE評分及氧化應激標記物水平 （）

表3 MoCA、MMSE評分及氧化應激標記物水平 （）

注：# 表示與治療前相比采用配對 t 檢驗，研究組 MoCA t =9.036，P ＜ 0.05，MMSE t =15.566，P＜0.05，SOD t =24.327，P＜ 0.05，GSH-Px t =36.186，P ＜ 0.05，對照組 MoCA t =0.878，P＞ 0.05，MMSE t =3.809，P＜ 0.05，SOD t =8.693，P＜ 0.05，GSHPx t =9.405，P ＜ 0.05，*表示治療后研究組與對照組的兩獨立樣本 t 檢驗，MoCA t =6.984，P ＜ 0.05，MMSE t =11.760，P＜ 0.05，SOD t =19.671，P＜ 0.05，GSH-Px t =16.768，P ＜ 0.05

組別 例數 MoCA（分） MMSE（分） SOD（U/m L） GSH-Px（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 47 15.16±3.75 23.23±4.84#* 16.73±2.28 24.48±2.54#* 60.46±5.54 85.28±4.27#*83.36±9.28 136.25±3.78#*對照組 47 15.57±3.86 16.35±4.71# 16.64±2.17 18.45±2.43# 60.15±5.33 68.57±3.96# 82.63±9.79 104.38±12.47#

3 討論

隨著我國人口老齡化日益加劇，AD發病率逐年上升，該病具有病程長、隱匿、起病緩慢等特點，病因復雜[9]。丁苯酞為治療缺血性腦血管疾病新型藥物，可抗自由基、抗炎、抗氧化、抗凋亡，改善循環，能夠在一定程度上改善AD患者認知功能[10]，單獨應用與臨床預期效果存在差距。

中醫認為，AD屬中醫“健忘”“呆病”等范疇，認為病機為痰瘀阻滯、腎精不足、腦神失養。七福飲含有酸棗仁、人參、當歸、熟地、制遠志、炒白術、炙甘草，酸棗仁性平，味苦、酸，歸心、肝經，可抗驚厥、鎮定、催眠；人參性微溫，味甘、微苦，歸肺、脾、心經，可大補元氣、安神益智；當歸性溫，味甘、辛，歸肝、心、脾經，可調經止痛、活血補血；熟地性微溫，味甘，歸肝、腎經，可補精益髓、養血滋陰；制遠志性微溫，味苦、辛，入心、肺、腎經，可祛痰開竅、安神益智；炒白術性溫，味苦、甘，歸脾、胃經，可燥濕利水，健脾益氣；炙甘草性平，味甘，歸心、脾、肺、胃經，可補脾益氣。諸藥合湊有充沛腎氣、填精養神、通行氣血之效。本研究顯示經治療后研究組總有效率91.49%，顯著高于對照組72.34%（P＜0.05），提示該方案可提高療效。治療后研究組MoCA、MMSE評分較對照組高（P＜0.05）證實該方案明顯改善認知功能。七福飲可促進腦神經細胞的發育，增強記憶能力，改善智力低下；丁苯酞可改善腦微循環，二者聯合可提高治療效果，改善智力狀態和認知功能[11]。SOD可清除體內氧自由基，減少自由基損傷細胞膜結構，GSH-Px可將高毒性的過氧化物轉為無毒性羥基化合物，減輕自由基損害組織細胞膜功能[12]。本研究結果還顯示研究組血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05）。當歸可增強免疫力、清除自由基，還可改善微循環，白術可促進機體自身修復，制遠志可保護腦組織，七福飲可通過抗氧化應激，提高抗氧化能力，進一步證明二者聯合可減輕自由基損傷神經細胞。

綜上所述，七福飲聯合丁苯酞治療AD療效顯著，改善認知功能，減輕氧化應激水平。