血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究

孟凜冽 戴艷萍 靳美

腦梗死主要是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)??；也有因異常物體（固體、液體、氣體）沿血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域腦組織軟化壞死者[1]。目前，由于CT和MRI的普及應(yīng)用，有人統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率相當(dāng)高，約占腦梗死的20%～30%。腦梗死是腦血管病中最常見(jiàn)者，約占75%，病死率平均10%～15%，致殘率極高，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性中風(fēng)的死亡率大幅度增加。因此，當(dāng)前學(xué)術(shù)界針對(duì)腦梗死臨床治療的研究關(guān)注度較高。臨床大量研究認(rèn)為，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）的底物和產(chǎn)物，如14，15-環(huán)氧二十碳三烯酸（14，15-EET）、14，15-二羥二十碳三烯酸（14，15-DHET）、白細(xì)胞毒素和白細(xì)胞毒素二醇是評(píng)估臨床試驗(yàn)受試者sEH活性的潛在生物標(biāo)志物。學(xué)術(shù)界大量研究認(rèn)為，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）是一種在肝臟中高度表達(dá)并與肝功能有關(guān)的胞漿酶，但其在腦梗死中的作用迄今尚未闡明。本研究為了進(jìn)一步驗(yàn)證，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶在腦梗死病情評(píng)估中的作用，提出血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究。具體研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1—10月在醫(yī)院接受治療的腦梗死患者120例，作為研究組，患者年齡28～76歲，平均年齡（51.19±2.12歲），男性患者65例，女性患者55例，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測(cè)試劑盒；并與120名健康體檢者作為對(duì)照組，男性64名，女性56名，年齡28～77歲，平均年齡（51.32±4.43歲），血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測(cè)試劑盒。兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)患者同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 研究方法

腦梗死患者作為研究組于入院后的第二天與健康對(duì)照組空腹清晨抽取靜脈血，血量為4 mL，儲(chǔ)存在乙二胺四乙酸管中抗凝，儲(chǔ)存溫度為-80℃；血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶采用ELISA檢測(cè)試劑盒Lptn/LTN/XCL1 ELISA Kit，YYu-ELISA-13792規(guī)格 ：48T/96T。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平比較

研究組sEH水平（141.53±2.45）ng/mL顯著高于對(duì)照組sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1所示。

表1 兩組研究對(duì)象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平（sEH）比較（ng/mL， ）

表1 兩組研究對(duì)象血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平（sEH）比較（ng/mL， ）

組別 例數(shù) sEH研究組 120 141.53±2.45對(duì)照組 120 0.19±0.01 t值 - 631.955 P值 - ＜0.05

2.2 兩組研究對(duì)象血清脂蛋白水平比較

研究組患者的高密度脂蛋白異常者（64例，53.33%）與對(duì)照組高密度脂蛋白異常者（15例，12.50%）相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組低密度脂蛋白異常者（72例，60.00%）顯著高于對(duì)照組低密度脂蛋白異常者（20例，16.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見(jiàn)表2所示。

表2 兩組研究對(duì)象血清脂蛋白水平比較 [例（%）]

2.3 研究組血清脂蛋白水平與sEH水平的相關(guān)性分析

將研究組中的sEH作為自變量，其余相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素為因變量，使用 Pearson相關(guān)性分析對(duì)上述數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果表明，sEH與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.525），sEH與低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)。具體結(jié)果見(jiàn)3所示。

3 討論

目前，新的研究支持血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase，sEH），一種參與二十碳酸代謝的酶，可能成為心腦血管類相關(guān)疾病的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)[2]。sEH酶在腦梗死動(dòng)物的許多組織中過(guò)度表達(dá)。sEH的基因敲除或藥物抑制可減輕一系列心腦血管引起的疾病的發(fā)展，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、代謝綜合征、腎臟疾病、胰島素抵抗、脂肪肝、肝脂肪變性、炎癥和內(nèi)皮功能障礙。此外，最近的研究表明[3]，基因敲除或抑制sEH可減輕腦梗死引起的血腦屏障功能障礙及其引起的細(xì)菌移位，這被廣泛認(rèn)為是各種相關(guān)性疾病發(fā)病機(jī)制的中心機(jī)制。血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死的相關(guān)性研究，能夠?yàn)槟X梗死類疾病的治療提供依據(jù)[4]。

表3 Pearson相關(guān)性分析

目前，臨床大量研究認(rèn)為，腦梗死患者血清脂蛋白異常提示脈粥樣硬化、腦梗死、腦動(dòng)脈硬化、急性心肌梗死等類疾病，但是其中腦梗死患者與健康體檢人群的高密度脂蛋白異常指標(biāo)無(wú)明顯差異，不能作為疾病進(jìn)展的核心提示；大量臨床研究認(rèn)為[5-6]，低密度脂蛋白異常與腦梗死患者疾病進(jìn)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的高密度脂蛋白異常者（64例，53.33%）與對(duì)照組高密度脂蛋白異常者（15例，12.50%）相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組低密度脂蛋白異常者（72例，60.00%）顯著高于對(duì)照組低密度脂蛋白異常者（20例，16.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果與張清隊(duì)等[7]研究結(jié)果一致。相關(guān)研究認(rèn)為[8]，腦梗死患者與健康人群的血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平呈現(xiàn)明顯差異，腦梗死患者的血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平較高。研究組sEH水平（141.53±2.45）ng/mL顯著高于對(duì)照組sEH水平（0.19±0.01）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與付群等[9]研究結(jié)果一致。明確二者之間存在的關(guān)系，能夠進(jìn)一步的確定血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平與腦梗死疾病程度密切相關(guān)。腦梗死患者早期可以根據(jù)血清某些血清學(xué)標(biāo)志物提示潛在的心腦血管重塑發(fā)生，故可以及早進(jìn)行干預(yù)，從而改善患者預(yù)后。然而，隨著疾病的進(jìn)展，一些血清指標(biāo)往往無(wú)法有效判斷患者疾病進(jìn)展[10]。血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶水平增高可通過(guò)水解環(huán)氧二十碳烯酸（EETs），降低EETs 的生物學(xué)作用，包括擴(kuò)張血管，改善膽固醇代謝，降低血壓，擴(kuò)張腎血管等[11]。但由于EETs的半衰期較短，在體內(nèi)通常不易檢測(cè)，相對(duì)而言可溶性環(huán)氧化物水解酶在血清中則可以長(zhǎng)期存在并可通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附的方式檢測(cè)[12]。故，血清脂蛋白水平與sEH水平的相關(guān)性分析，可以更好的指導(dǎo)臨床治療。本次研究結(jié)果顯示，sEH與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.525），sEH與低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)。了解腦梗死患者中低密度脂蛋白異常是重要的疾病進(jìn)展與血管重塑指標(biāo)，有效掌握該指標(biāo)與sEH之間的關(guān)系，對(duì)于患者早期干預(yù)治療，有著重要的影響意義。

綜上所述，血漿可溶性環(huán)氧化物水解酶與腦梗死患者低密度脂蛋白異常呈現(xiàn)正相關(guān)，該指標(biāo)水平能夠提示該類患者疾病的進(jìn)展，可能在血管重塑發(fā)揮重要作用。