冠心病患者血清PAF水平變化與冠脈斑塊性質的相關性研究

何慶財

在臨床中，急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一種較為嚴重的冠心病類型，能夠導致患者出現不良心血管事件甚至死亡[1]。目前，導致ACS發病的主要機制是由于血栓形成以及冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，其中斑塊的不穩定性是導致上述情況出現的重要原因[2]。血小板功能或者形態異常的情況會加劇對于機體冠狀動脈血管內皮的損傷，進而促使患者出現冠狀動脈粥樣硬化的情況[3]。血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）是一種作用相對較強的脂質介質，是一種具有生物活性的磷堿主要是由磷脂酶A2及乙酰基轉移酶經過對細胞膜甘油磷脂酸膽堿共同作用而形成，在當前的研究中顯示PAF具有加速血小板凝集的功能，進而誘導血栓形成[4-5]。破裂斑塊以及易損斑塊可經血管內超聲依據其回聲的強弱進行判定，同時對其進行定量檢測與分析，血管內超聲逐漸成為對冠狀動脈病變情況進行檢測的主要方式[6]。在本研究中經過對冠心病患者血清PAF水平進行檢測，進而探討其變化情況與冠脈斑塊性質之間的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月在醫院確診為冠心病的120例患者為研究組，并選取同時期內在醫院進行健康體檢的50名健康者為對照組。依據研究組患者的具體病情再次分為急性冠脈綜合征組（ACS組，70例）與穩定性心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組（SAP組，50例）。ACS組中男46例，女24例，年齡51～73歲，平均（63.5±7.9）歲，其中合并高脂血癥15例，高血壓36例，糖尿病19例；SAP組中男36例，女14例，年齡53～75歲，平均（63.3±8.1）歲，其中合并高脂血癥11例，高血壓27例，糖尿病12例；對照組男33名，女17名，年齡55～79歲，平均（63.7±8.2）歲。納入標準：（1）冠心病患者均經冠狀動脈造影及心電圖等檢測至少存在一支狹窄程度＞50%的冠狀動脈；（2）三組人員均知情并同意本研究。排除標準：（1）肝腎功能嚴重障礙者；（2）存在感染性或者免疫類疾病者；（3）貧血嚴重者；（4）患有精神類疾病或者認知功能障礙者；（5）中途退出者。三組人員基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），且已獲得倫理委員會準許。

1.2 方法

對所有冠心病患者采用血管內超聲進行檢測，具體為：為了能夠保證患者的頸部充分暴露取其仰臥位，并將探頭頻率設置為5.0MHz，叮囑患者將其頭仰向一側，經頸部根部向頸動脈主干進行仔細觀察，并逐漸向上移行觀測其分支及頸動脈膨大處，較為典型的動脈肌層、外膜及內膜呈現出顯著的兩亮一暗情況，在患者頸動脈膨大處1cm的位置內對其內膜內層至中膜外層的厚度進行檢測，同時對血管外的彈力膜面積（external elastic membrane area，EEMA）、官腔面積（lumen area，LA）、斑塊面積（patch area，PA）以及偏心指數（eccentricity index，EI）等進行計算。

1.3 觀察指標

1.3.1 檢測并比較三組人員的血清PAF水平 分別取5 mL空腹靜脈血，經抗凝后進行10 min左右的離心操作，取其血清經酶聯免疫吸附法對其PAF水平進行檢測。

1.3.2 檢測并比較兩組患者的斑塊性質及血管內超聲相關參數 依據斑塊回聲的強弱進而判定其血管病變的斑塊性質：（1）軟板塊，在正常回聲斑塊內或者高回聲區存在回聲相對較弱或者無回聲情況。（2）纖維性斑塊，患者血管外膜回聲與其粥樣硬化斑塊回聲一致。（3）鈣化性斑塊，與血管外膜的回聲對比其回聲相對強烈且后方存在較為清晰聲影。（4）混合性斑塊，存在以上各種斑塊回聲的特點。硬斑塊是纖維性斑塊、鈣化性斑塊及混合性斑塊的統稱。重構指數（reconstruction index，RI）是指病變處的EEMA與參考部位近端與遠端EMMA平均值的比值，正性重構為RI值＞1.05，負性重構為RI值＜0.95，無重構則為RI值在0.95～1.05。此外，EI=最大斑塊厚度-最小斑塊厚度并與最大斑塊厚度之比，若EI＞0.5則表示為偏心性斑塊。

1.3.3 相關性分析 分析并比較冠心病患者的血清PAF水平與其EMMA、LA、PA及EI的相關性。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0進行分析，其中計數資料表示為（n，%），進行χ2檢驗，計量資料表示為（），進行t檢驗或方差分析，相關性分析應用Spearman相關分析，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組人員血清PAF水平對比

ACS組、SAP組的PAF水平均高于對照組（t=10.967、11.031，P＜0.05），且ACS組PAF水平高于SAP組（t=10.989，P＜0.05），具體見表1。

表1 比較三組人員的血清PAF水平（μg/L， ）

表1 比較三組人員的血清PAF水平（μg/L， ）

SAP 組 50 10.7±1.9 ACS 組 70 14.6±2.0組別 例數 PAF F值 P值對照組 50 6.1±0.3 11.618 ＜ 0.05

2.2 兩組患者斑塊性質及血管內超聲相關參數對比

ACS組軟斑塊、斑塊破裂、正性重構發生率以及EI指數均高于SAP組，而纖維斑塊及混合性斑塊均低于SAP組（P＜0.05），兩組的鈣化性斑塊、負性重構、無重構發生率及EEMA、LA、PA指標差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表2。

表2 比較兩組患者的斑塊性質以及血管內超聲相關參數

2.3 相關性分析

冠心病患者血清PAF水平與其EEMA、PA及EI指標呈正相關性，而與LA呈負相關性（P＜0.05），具體見表3。

表3 相關性分析

3 討論

ACS主要是指由于冠狀動脈急性變化而導致血流突然減少，從而引發急性心肌梗死、不穩定性心絞痛甚至猝死等情況出現[7]。部分學者認為，在患者發生動脈損傷的部位存在凝結物或者附壁血栓，他們經由平滑肌細胞進入進而導致機化情況出現[8]。在內皮細胞損傷反應學說中認為經過危險因素的誘導，致使動脈內膜發生損傷進而導致ACS情況的出現[9]。內皮損傷能夠促使內皮表面抗血栓形成的特發性以及內膜滲透的屏障功能受到損傷，內膜促凝血特性得到顯著加強，從而導致脂解酶、生長因子以及血管活性因子等有效釋放，細胞間相互作用的明顯加強最終導致ACS病變情況的出現[10]。PAF是具有生物活性的一種內源性磷脂，并具有較多潛在的生物學功能，該因子主要經由內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞以及血小板等分泌產生，以上細胞若受到自由基、炎形因子以及免疫復合物等有效刺激時則合成分泌[11]。經過相關研究顯示，PAF在機體粥樣硬化的過程中主要通過以下形式進行參與：PAF能夠誘導血小板活化，同時也是目前機體內最強的血小板活化性的刺激因子，并能夠與分布在血小板質膜外側表面的具有特異性的PAF受體進行有效結合，進而通過由G蛋白介導的信號傳導通路將具有特異性的磷脂酶進行有效激活，血小板活化情況得到有效誘導，使其能夠在冠狀動脈內進行黏附、聚集以及釋放炎性遞質，并通過免疫及炎性途徑促使冠狀動脈粥樣硬化得到進一步發生以及發展[12]。經過本研究顯示：ACS組、SAP組的PAF水平均高于對照組，且ACS組PAF水平高于SAP組（P＜0.05）。由此可見，ACS的發生以及發展與血清PAF水平緊密相關。急性心肌梗死患者在急性期以及超急性期最危險，隨著時間推移當其危險性及死亡率逐漸降低的同時其血清PAF水平也逐漸下降，該情況與本研究中ACS組患者的血清PAF水平高于SAP組的研究結果相符合。血管內超聲是經過采用超聲技術對患者血管腔內的情況進行直觀、仔細且實時觀察，通過采用血管內超聲能夠對血管內的斑塊特征及血管壁進行詳細的圖像處理及分析，增加圖像清晰度，同時采用相關算法對其血管腔面積以及血管厚度等進行有效計算，進而有助于對早期冠狀動脈粥樣硬化斑塊的情況進行有效識別。在本研究中顯示：ACS組軟斑塊、斑塊破裂、正性重構發生率以及EI指數均高于SAP組，而纖維斑塊及混合性斑塊均低于SAP組（P＜0.05）。說明ACS組患者的病變血管內主要以軟板塊為主，而SAP組則主要以硬斑塊為主，且冠狀動脈綜合征患者腔內血管粥樣斑塊的病變情況也相對嚴重，官腔直徑、官腔局部的斑塊厚度以及面積的均存在增加的情況。此外，經過相關性分析顯示：冠心病患者血清PAF水平與其EMMA、PA及EI指標呈正相關性，而與LA呈負相關性（P＜0.05）。由此說明，患者血管粥樣硬化斑塊的不同指標與其血清PAF水平聯系緊密，并且患者的血清PAF在其血管粥樣斑塊發生及發展中具有重要作用。通過對冠心病患者血清PAF水平與其斑塊不同參數的檢測并分析，有助于對后期對患者治療方案的確立提供更加科學、有效的理論依據，促進其病情恢復。

表2（續）

綜上所述，冠心病患者其血清PAF在斑塊形成及其穩定性中均有參與，且在ACS患者發病過程中具有重要作用，血清PAF表達水平越高其斑塊越不穩定，可將血清PAF作為對ACS進行判定的相關因子，進而為患者病情的診斷及檢測提供有效理論依據，利于對患者進行治療方案的確立及病情預防。