單純性肥胖兒童血清25-OHD水平變化及意義

雷燁銘 楊波

肥胖是由于長期體內能量攝入過多，導致多余能量以脂肪的形式儲存在體內的情況。國外有研究報道，近30年來全球肥胖發生率呈上升趨勢，尤其是兒童單純性肥胖，發生率顯著升高，已成為當今全球性公共衛生問題[1]。單純性肥胖不僅可以導致兒童血脂代謝異常還會降低機體對糖代謝的敏感性，引起胰島素抵抗，導致機體處于微炎癥狀態，對兒童的生長發育極為不利[2]。維生素D是一種機體必需的脂溶性維生素，25-羥維生素D（25 hydroxyvitamin D，25-OHD）是其體內主要形式[3]。目前認為，25-OHD是一種重要的激素前體，除參與鈣的代謝外，其營養狀況與機體代謝情況有密切關系[4]。已有研究[5]表明，25-OHD缺乏可以引發2型糖尿病和肥胖。但關于單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與脂代謝、炎癥因子和胰島素抵抗的關系報道較少。本研究探討單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與血脂、炎性因子及胰島素抵抗的關系，旨在為兒童單純性肥胖的預防和診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年1—12月醫院體檢的單純性肥胖兒童50例，納入標準：（1）符合《中國兒童代謝健康型肥胖定義與篩查專家共識》中兒童單純性肥胖診斷標準，體質量超過同性別、同身高健康兒童標準體質量20%[6]；（2）兒童及家長對研究知情同意。排除標準：（1）合并其他內分泌疾病及藥物引起的繼發性肥胖者；（2）近6個月內服用維生素D者及發生感染性疾病者；（3）合并糖尿病者；（4）合并代謝性骨病、哮喘、腎病、佝僂病者。將體質量超過同性別、同身高健康兒童標準體質量20%，且未超過標準體質量50%者29例作為輕中度肥胖組，體質量超過標準體質量50%者21例作為重度肥胖組。輕中度肥胖組男17例、女12例；年齡4～12歲，平均年齡（8.12±2.11）歲；BMI為23～29 kg/m2，平均BMI為（27.12±1.53）kg/m2。重度肥胖組男13例、女8例；年齡4～13歲，平均年齡（8.18±2.06）歲；BMI 28～ 35 kg/m2，平均BMI為（31.96±1.21）kg/m2。選擇同期體檢健康兒童30例作為對照組，排除近6個月內服用維生素D者及發生感染性疾病者。男18例、女12例；年齡4～13歲，平均年齡（8.03±2.11）歲；BMI 18～22 kg/m2，平均BMI為（20.36±1.56）kg/m2。三組性別、年齡構成比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。臨床研究開展經過院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 所有兒童按照標準方法測量體質量、身高，并計算BMI=體質量/身高2。

1.2.2 血清學指標檢測 采集受試兒童空腹外周靜脈血6 mL，3個試管分裝，其中2支試管經3 500 r/min分離血清，離心半徑12 cm，1支試管內血清應用化學發光法測定血清25-OHD水平，儀器為德國西門子Advia centaur XP自動化學發光分析儀，試劑為配套試劑，嚴格按照試劑盒操作說明進行。應用日立5300 S全自動生化分析儀測定各組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。另1支試管應用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購自上海酶聯有限公司，嚴格按照試劑盒操作。另1支試管應用羅氏全自動電化學發光儀測定FINS、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平，并計算HOMAIR=FPG×FINS/22.5[7]。

1.3 統計學方法

應用SPSS 26.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以（）表示，多組數據比較應用單因素方差分析，兩獨立樣本比較應用t檢驗，計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，相關性采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清25-OHD及炎性因子水平比較

重度肥胖組血清25-OHD顯著低于輕中度肥胖組、對照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清25-OHD顯著低于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清25-OHD、炎性因子水平比較（）

表1 各組血清25-OHD、炎性因子水平比較（）

注：*與對照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數 25-OHD（nmol/L） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/m L） TNF-α（ng/L）重度肥胖組 21 49.28±14.08*△ 45.22±18.24*△ 1.27±0.24*△ 22.19±4.38*△輕中度肥胖組 29 56.45±18.26* 32.12±19.43* 1.01±0.33* 17.82±3.92*對照組 30 69.15±17.25 12.53±3.75 0.32±0.15 6.33±1.24 F值 - 16.832 30.342 101.562 159.732 P值 - 0.000 0.000 0.039 0.000

2.2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

重度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，HDL-C水平顯著低于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmol/L，）

表2 各組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較（mmol/L，）

注：*與對照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數 TC TG LDL-C HDL-C重度肥胖組 21 4.78±0.82*△ 1.98±0.52*△ 2.52±0.62*△ 1.41±0.35*△輕中度肥胖組 29 4.27±0.77* 1.54±0.48* 2.19±0.56* 1.65±0.31*對照組 30 3.89±0.53 1.08±0.43 1.83±0.51 1.91±0.33 F值 - 4.297 3.892 3.733 3.478 P值 - 0.035 0.039 0.042 0.045

2.3 各組FINS、HOMA-IR及BMI水平比較

重度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 各組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比較（）

表3 各組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平比較（）

注：*與對照組比較P＜0.05，△與輕中度肥胖組比較P＜0.05

組別 例數 FINS（mU/L） HOMA-IR BMI（kg/m2）重度肥胖組 21 15.05±3.95*△ 1.66±0.41*△ 31.96±1.21*△輕中度肥胖組 29 12.67±3.88* 1.35±0.37* 27.12±1.53*對照組 30 8.32±2.11 0.71±0.15 20.36±1.56 F值 - 13.526 6.362 403.838 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.4 單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與觀察指標的相關性

Pearson相關性分析顯示，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平 與 IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈負相關（P＜0.05），與HDL-C呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與觀察指標的相關性

3 討論

近年來，兒童單純性肥胖發病率逐年升高，兒童單純性肥胖可以導致血脂異常、糖代謝異常、哮喘、性早熟等，已成為廣泛關注的公共衛生問題[8-9]。目前對于肥胖導致的一系列代謝疾病的病理生理基礎和機制仍未完全明確，相關研究表明，血脂代謝異常、機體微炎癥狀態和胰島素抵抗是肥胖誘發代謝性疾病的關鍵環節[10]。25-OHD是維生素D在體內的主要儲存型式，傳統觀點認為25-OHD在調節機體鈣磷代謝上發揮重要作用[11]。近年來研究發現，25-OHD是一種重要的激素前體，與肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等代謝綜合征的發生有密切關系[12-13]。Barchetta I等[14]報道，維生素D與脂肪肝發生密切相關，維生素D及其在體內的各種儲存形式在調節脂肪細胞代謝中起到重要作用。Wang D等[15]報道，25-OHD可以激活胰島β細胞鈣離子通道，啟動胰島素信號轉導，并認為25-OHD與血糖調節有密切關系。

本研究結果顯示，重度肥胖組血清25-OHD顯著低于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清25-OHD顯著低于對照組，與呂高峰等報道相符[16]。表明25-OHD與兒童單純性肥胖的發生有密切關系，單純性肥胖可能導致機體25-OHD下降，肥胖程度越嚴重則25-OHD水平越低。分析其原因主要是：（1）單純性肥胖兒童體內脂肪組織增加，導致25-OHD在脂肪細胞中儲存量增加，血液中25-OHD水平降低[17]；（2）單純性肥胖兒童體內代謝紊亂，可能導致維生素D活化減少，進而引起25-OHD水平降低[18]。本研究中重度肥胖組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平顯著高于對照組。25-OHD的重要功能之一是參與免疫調節[19]。有研究[20]報道25-OHD可以下調炎癥因子的產生，而當25-OHD缺乏時，可以啟動免疫應答，引起炎性因子生成增加。另外有研究[21]表明，機體微炎癥狀態是肥胖誘發代謝性疾病的關鍵環節。因此推測隨單純性肥胖嚴重程度的增加，可能增加體內微炎癥狀態，并導致IL-6、IL-8、TNF-α水平升高。本研究中重度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，HDL-C水平顯著低于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清TC、TG、LDL-C水平顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組。這主要由于單純性肥胖兒童飲食結構不合理，高脂肪、高熱量食物攝入增加，導致機體脂代謝異常。也可能由于單純性肥胖兒童25-OHD降低，引起脂質代謝降低，從而導致TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低。脂質代謝與糖代謝有密切關系，當機體脂肪細胞過多時可以導致胰島素分泌異常增加并引起胰島素抵抗[22]。本研究中重度肥胖組血清FINS、HOMA-IR及BMI水平顯著高于輕中度肥胖組、對照組，輕中度肥胖組血清FINS、HOMAIR及BMI水平顯著高于對照組。其原因主要是單純性肥胖兒童體內脂肪含量增加，并引起胰島素代謝異常和胰島素抵抗。也可能與單純性肥胖兒童血清25-OHD降低，與胰島β細胞鈣離子通道結合降低，導致機體胰島素異常分泌，并增加胰島素抵抗[23]有關。本研究結果顯示，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平與IL-6、IL-8、TNF-α、FINS、HOMA-IR、BMI、TC、TG、LDL-C呈負相關，與HDL-C呈正相關。表明25-OHD可能與單純性肥胖兒童微炎癥狀態、胰島素抵抗和血脂異常有密切關系。這提示了臨床上可以通過對單純性肥胖兒童25-OHD檢測評估兒童機體狀態，為肥胖并發癥的發生提供參考，也提示對兒童補充適量的維生素D，預防單純性肥胖的發生。但由于本研究樣本量仍較少，缺乏對維生素D補充兒童的資料，對于如何補充維生素D及劑量仍有待于今后大樣本研究證實。

綜上所述，單純性肥胖兒童血清25-OHD水平異常降低，其水平與TC、TG、LDL-C、炎性因子及胰島素抵抗呈負相關，與HDL-C呈正相關，臨床上可以通過對單純性肥胖兒童25-OHD檢測評估兒童機體狀態，為肥胖并發癥的發生提供參考，也提示可以對單純性肥胖兒童給予維生素D干預，降低肥胖及其并發癥發生。