尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白與2型糖尿病患者腎功能損傷的相關(guān)性分析

陳鶴華

（東莞市第八人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523326）

2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上，其好發(fā)于有家族史和肥胖人群，臨床表現(xiàn)以多尿、多飲、消瘦及疲乏無力為主，嚴(yán)重影響患者正常生活[1]。目前，糖化血紅蛋白（HbAlc）是公認(rèn)的評估患者長期血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”，能反映患者血糖控制效果[2]。尿微量白蛋白測定能反映早期腎病、腎損傷情況，及時采取有效的干預(yù)措施，能延緩腎病的發(fā)展進(jìn)程[3]。但臨床上尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病損傷的關(guān)系研究較少。因此，本研究以2型糖尿病患者為研究對象，旨在探討尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病患者腎功能損傷的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年12月東莞市第八人民醫(yī)院收治的75例2型糖尿病患者，將其設(shè)為觀察組，根據(jù)HbAlc水平將觀察組患者中 HbAlc＜7% 的命名為 A組（25例），將 HbAlc為7%～9%的命名為B組（25例），將HbAlc＞9%的命名為C組（25例），選取同期進(jìn)行體檢的60例健康人群，將其設(shè)為對照組，進(jìn)行前瞻性研究。A組患者中男性14例，女性11例；年齡20～80歲，平均（56.39±5.62）歲；病程1～18年，平均（8.58±1.31）年；合并癥：高血壓4例，高脂血癥6例。B組患者中男性13例，女性12例；年齡20～80歲，平均（56.43±5.68）歲；病程1～19年，平均（8.62±1.35）年；合并癥：高血壓3例，高脂血癥5例。C組患者中男性13例，女性12例；年齡 20～80歲，平均（56.38±5.64）歲；病程 1～18年，平均（8.67±1.42）年；合并癥：高血壓5例，高脂血癥4例。對照組研究對象中男性33例，女性27例，年齡20～80歲，平均（57.52±5.64）歲。各組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)連續(xù)血糖測定確診者；內(nèi)生肌酐清除率為30～80 mL/min者；能完成HbAlc、微量尿白蛋白、腎功能水平測定者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病、精神異常或器質(zhì)性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；凝血功能異常者。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取所有研究對象空腹靜脈血3 mL，對血樣進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心10 min后取血清，血清分離后放置在 -?20 ℃的低溫環(huán)境下備用，采用全自動生化分析儀[日立（中國）有限公司，型號：Hitachi 7600型]測定各組血尿酸（SUA）水平[參考 值：男 性 237.9～356.9 μmol/L（4～6 mg/dL)，女 性178.4～297.4 μmol/L（3～5 mg/dL）]；采用免疫比濁法檢測胱抑素C（Cys-C）水平。收集所有研究對象連續(xù)24 h尿液，混合均勻后取5 mL尿液作為檢測標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定患者尿微量白蛋白水平（參考值＜20 mg/L）；采用免疫比濁法檢測尿白蛋白排泄率（UAER）和尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察并記錄觀察組患者與對照組研究對象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)水平。②觀察并記錄A、B、C組患者尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)水平。③分析尿微量白蛋白、HbAlc與2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較 觀察組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組研究對象尿微量白蛋白與腎功能指標(biāo)比較（）

注：Cys-C：胱抑素C；UAER：尿白蛋白排泄率；ACR：尿微量白蛋白/尿肌酐比值；SUA：血尿酸。

組別 例數(shù) 尿微量白蛋白(mg/L) Cys-C(mg/L) UAER(mg/24 h) ACR SUA(μmol/L)對照組 60 15.39±3.69 0.98±0.14 121.69±6.39 19.57±2.31 284.18±19.52觀察組 75 28.39±6.93 2.05±0.69 178.42±13.69 37.98±3.46 401.39±25.82 t值 13.113 11.811 29.606 35.375 29.122 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較 C組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于A、B組，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較（）

表2 不同HbAlc水平2型糖尿病患者尿微量白蛋白與腎損傷指標(biāo)比較（）

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 尿微量白蛋白(mg/L) Cys-C(mg/L) UAER(mg/24 h) ACR SUA(μmol/L)A 組 25 16.14±0.69 1.64±0.33 132.59±14.39 21.59±3.42 325.69±23.25 B 組 25 28.53±3.24* 1.97±0.56* 167.74±16.51* 36.43±4.79* 405.63±26.73*C 組 25 35.09±4.62*# 2.35±0.66*# 184.38±19.64*# 40.39±5.42*# 456.98±28.52*#F值 214.914 25.982 60.589 115.076 158.720 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2型糖尿病HbAlc、尿微量白蛋白與腎功能的相關(guān)性Pearson線性相關(guān)性分析結(jié)果表明，2型糖尿病患者HbAlc與CysC、UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)（r=0.781、0.767、0.871、0.815，均P＜0.05）；尿微量白蛋白水平與CysC、UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)（r=0.835、0.732、0.769、0.801，均P＜0.05），見表 3。

表3 2型糖尿病患者HbAlc、尿微量白蛋白與腎功能的相關(guān)性

3 討論

糖尿病腎病是2型糖尿病患者中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其是由糖尿病微血管病變引起的，該病是終末期腎病發(fā)生的重要原因[5]。傳統(tǒng)診斷方法多以腎小球?yàn)V過率為主，雖然能反映患者腎功能水平，但是該操作相對繁瑣、復(fù)雜，且患者需要進(jìn)行多次測定，導(dǎo)致臨床診斷準(zhǔn)確性較差。而尿微量白蛋白水平測定能反映患者腎臟損害情況，具有較高的輔助診斷價(jià)值[6]。

白蛋白是人體中重要的蛋白質(zhì)之一，對于正常人而言，白蛋白的分子量相對較大，難以超過腎小球基膜，因此尿微量白蛋白在正常人體中表達(dá)水平較低，糖尿病腎病患者由于腎小球基膜受到損害，導(dǎo)致其通透性發(fā)生明顯變化，任何能引起腎小球基膜通透性增高的病變，均會引起白蛋白排出[7]。HbAlc是紅細(xì)胞中血紅蛋白與血清中糖類結(jié)合的產(chǎn)物，通過緩慢、持續(xù)及不可逆的糖化反應(yīng)形成，其表達(dá)水平與血糖濃度、血糖與血紅蛋白接觸時間有關(guān)，能較為準(zhǔn)確地反映患者血糖控制情況[8]。本研究中，觀察組患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平均高于對照組，且隨著HbAlc水平的升高，患者尿微量白蛋白、CysC、UAER、ACR、SUA水平也呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢，提示2型糖尿病患者尿微量白蛋白及各項(xiàng)腎功能相關(guān)指標(biāo)水平異常，且患者均存在不同程度的腎功能障礙。對于病情相對較重的患者，隨著HbAlc水平升高，持續(xù)的病情發(fā)展將會對患者腎臟功能產(chǎn)生影響，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，導(dǎo)致尿微量白蛋白、CysC、UAER等水平持續(xù)升高[9]。為了進(jìn)一步分析HbAlc、尿微量白蛋白與2型糖尿病的關(guān)系，本研究進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，2型糖尿病患者HbAlc、尿微量白蛋白水平與UAER、ACR、SUA水平均呈正相關(guān)。因此，對于2型糖尿病患者而言，尿微量白蛋白、HbAlc水平能反映其腎功能損害情況，進(jìn)行輔助檢測可指導(dǎo)臨床治療。

綜上，HbAlc、尿微量白蛋白水平在2型糖尿病患者中出現(xiàn)了不同程度的升高，能在一定程度上反映患者早期腎功能，協(xié)助早期診斷，為臨床治療提供參考依據(jù)。