二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠糖尿病及其對母嬰結局的影響

天津市寶坻區人民醫院（天津醫科大學寶坻臨床學院）（301800）曹紅文

GDM可在妊娠期間發生，主要原因為胰島素抵抗或胰島素分泌減少。發病風險因素包括體重超重、既往有妊娠期糖尿病、2型糖尿病家族史和多囊卵巢綜合征。對于存在上述風險的人群，建議在妊娠24～28周之間進行篩查。對于高危人群，可在首次產前檢查時進行檢測。GDM通常臨床癥狀并不顯著，但是可增加子癇前期、抑郁風險同時增加剖宮產率[1]。同時，GDM母親所生的嬰兒體重往往過大、出生后低血糖和黃疸的風險增加[2]。相關流行學數據顯示，GDM發生率為所有妊娠產婦的3%～9%，但不同妊娠人群其發生率并不相同，高齡產婦GDM發生率更高[3]。GDM在妊娠的最后三個月更為常見。臨床上對GDM治療主要采用飲食、運動控制，無效的患者需要給予藥物治療，例如注射胰島素、口服降糖藥物等。研究發現，與單一藥物治療相比，聯合用藥可發揮更好地降糖效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我院治療的66例GDM患者，納入時間為2018年10月～2020年9月。納入標準：①參考FIGO診斷標準得到確診；②單胎妊娠，非藥物干預無效；③對本次研究使用藥物無過敏反應；④已簽署知情同意書。排除標準：①存在其他妊娠期合并癥患者；②心、肝、腎功能不全患者；③妊娠前有糖尿病患者；④治療依從性差患者等。采取隨機數字表法，將其分為兩組。觀察組33例，年齡23～41歲，平均（31.66±3.33）歲，平均體質量指數（BMI）為（26.55±2.69）kg／m2，平均孕周為（24.26±3.36）周。對照組33例，年齡24～42歲，平均（31.79±3.24）歲，平均BMI為（26.67±2.71）kg／m2，平均孕周為（24.55±3.47）周，兩組患者的一般資料比較差異不顯著（P＞0.05），可以比較。

1.2 方法 對照組患者采用胰島素治療，皮下注射門冬胰島素注射液，起始劑量：早餐前4～6U，晚餐前4～6U，隨后根據血糖控制情況調整用量，每次調整2～4U。在此基礎上，觀察組患者聯合應用二甲雙胍，口服，0.5g/次，2次/d，早晚隨餐服藥。兩組患者均給藥至分娩。

1.3 評價標準 ①對比兩組患者的血糖控制情況，包括空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PG）、日內血糖平均波動幅度（MAGE）、糖化血紅蛋白（HbA1C）。②對比兩組患者的母嬰結局[4]。

1.4 統計學方法 采取SPSS22.0進行數據處理，計數資料、計量資料分別以（%）、（±s）表示，采用χ2、t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖控制情況對比 治療后，觀察組患者的血糖等相關指標明顯低于對照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組患者血糖控制情況對比(n=33,±s)

附表1 兩組患者血糖控制情況對比(n=33,±s)

注：與對照組對比：aP＜0.05。

組別 階段 FBG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） MAG（mmol/L） HbA1C（%）觀察組 治療前 8.60±1.21 12.24±1.26 6.36±1.24 10.10±1.17治療后 6.32±0.87a 7.76±1.12a 2.90±0.79a 7.44±0.59a對照組 治療前 8.62±1.33 12.57±1.37 6.40±1.31 10.27±1.05治療后 7.23±0.85 8.78±1.04 4.14±0.83 8.52±0.67

2.2 母嬰結局對比 觀察組母嬰相關并發癥明顯低于對照組（P＜0.05），而兩組新生兒呼吸窘迫發生率無統計學差異（P＞0.05），見附表2。

附表2 兩組患者母嬰結局對比[n(%)]

2.3 GDM發展為2型糖尿病(T2DM)風險孕婦分娩后進行為期12個月的隨訪，觀察組發展為T2DM的風險顯著低于對照組（HR=0.68，95%CI：0.36～0.94，P＜0.05），見附圖。

附圖 GDM發展為2型糖尿病(T2DM)風險比例模型圖

3 討論

現有研究證實采用生活方式干預、飲食控制及胰島素治療GDM可以降低母嬰并發癥，同時分娩后6周應進行重復OGTT檢查，以明確糖尿病情況[5]。生活方式干預包括運動、行為干預、放松、自我監測血糖以及綜合干預。如果生活方式干預、飲食控制不足以控制血糖水平，胰島素治療可能是必要的。胰島素是目前治療GDM最有效、最直接的降糖方案，通過皮下注射人工胰島素，可迅速起效，降糖效果良好，且不會穿透胎盤屏障，對胎兒無明顯影響。但隨著其臨床應用的增多，發現單用胰島素治療也存在一定不足，例如，長期用藥可能造成胰島素抵抗、降糖效果下降、患者日間血糖波動幅度較大等[6]。因此，有學者指出，可聯合口服降糖藥物二甲雙胍治療，通過其協同作用進一步提高血糖控制效果[7]。

本研究證實了二甲雙胍與胰島素聯合應用的血糖控制效果更理想，且能夠減少不良母嬰結局。分析其原因，首先，二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，能夠增強組織對胰島素的敏感性，提高胰島素降糖效果。同時，二甲雙胍對肝糖原糖異生具有抑制作用，可降低血漿中葡萄糖水平，減少葡萄糖的腸道攝取，達到降糖效果。

此外，使用二甲雙胍輔助治療，還能夠減小血糖波動幅度，彌補門冬胰島素作用短暫的不足，減少對孕婦靶器官的損害。