小劑量尿激酶聯合單硝酸異山梨酯在不穩定型心絞痛患者治療中的療效觀察

河南省葉縣人民醫院（467200）王鵬飛 婁曉慧

不穩定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）指介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死病癥間的臨床狀態，若未能及時治療，易進展至急性心肌梗死，嚴重可致猝死[1]。目前臨床多采用硝酸酯類藥物治療UAP，可有效松弛血管平滑肌，緩解臨床癥狀，但因擴張腦血管，可引發頭痛，加之長期服用易產生耐藥性，影響治療效果[2]。尿激酶作為臨床常用溶栓藥物，可有效改善血液黏度，恢復冠脈循環，促使冠狀動脈再通，提高心肌再灌注，緩解患者臨床癥狀[3]。鑒于此，本研究探討小劑量尿激酶聯合單硝酸異山梨酯對UAP療效、心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷等方面的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院91例UAP患者（2019年1月～2021年1月）作為研究對象。納入標準：經心電圖檢查、超聲心動圖檢查、心導管檢查確診為UAP；臨床資料完整；無精神疾病；無認知、溝通能力障礙。排除標準：重度心律失常；造血系統異常；急性心肌梗死等其他重癥心血疾病；合并甲亢、貧血者；對本研究藥物過敏者。

根據治療方案分組，將采用單硝酸異山梨酯治療的45例作為對照組，其中男患者27例，女患者18例；年齡48～67歲，平均（57.08±3.56）歲；CCS心絞痛分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級27例，Ⅳ級5例。將采用小劑量尿激酶聯合單硝酸異山梨酯治療的46例作為觀察組，其中男患者31例，女患者15例；年齡46～68歲，平均（56.43±3.92）歲；CCS心絞痛分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級25例，Ⅳ級10例，兩組基線資料（性別、年齡、CCS心絞痛分級）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予他汀類、β-受體阻滯劑等藥物治療。對照組：給予單硝酸異山梨酯，口服，20mg/次，2次/d，治療1個月。觀察組：在對照組基礎上給予小劑量尿激酶50萬U加入至150ml生理鹽水中，靜脈滴注30min，使用3d。

1.3 觀察指標 ①療效。顯效：心絞痛發作次數消失或減少＞80%，心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少50%～80%，心電圖改善＞50%，ST段回升＞0.05mV。無效：未達至上述標準。顯效、有效計入總有效率。②治療前后心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷。③治療前后兩組心功能[左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期容積（EDV）、左心室收縮末期容積（ESV）]。使用二維超聲心動圖檢測LVEF、EDV、ESV水平。④治療前后兩組血管內皮功能[基質金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）]。抽取患者外周靜脈血5ml，2500r/min離心10min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.4 統計學分析 本次研究采用統計學軟件SPSS22.0對數據進行分析，計量資料（心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷、心功能、血管內皮功能）以（±s）表示，t檢驗，計數資料（療效）以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 觀察組顯效29例、有效13例、無效4例；對照組顯效25例、有效8例，無效12例。觀察組總有效率91.30%（42/46）較對照組的73.33%（33/45）高（χ2=5.070，P=0.024）。

2.2 心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷治療后，觀察組患者的心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷較對照組低，組間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷（±s）

附表1 心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷（±s）

組別 例數 心絞痛發作次數（次/周） 心電圖缺血總負荷（mmos/24h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 6.08±2.04 2.07±1.07 1756.38±550.14 1107.49±342.60對照組 45 5.78±1.82 3.58±1.43 1843.07±579.01 1468.25±476.28 t 0.740 5.712 0.733 4.155 P 0.461 ＜0.001 0.466 ＜0.001

2.3 心功能 治療后，觀察組患者的LVEF水平較對照組高，EDV、ESV水平較對照組低，組間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組心功能比較（±s）

附表2 兩組心功能比較（±s）

組別 例數 LVEF（%） EDV（ml） ESV（ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 45.68±3.58 55.23±5.16 112.68±18.54 86.25±10.37 40.78±10.46 33.52±6.20對照組 45 44.77±3.04 51.29±4.07 110.07±16.35 98.29±14.03 42.76±11.55 38.46±8.27 t 1.306 4.038 0.712 4.663 0.858 3.223 P 0.195 ＜0.001 0.479 ＜0.001 0.394 0.002

2.4 內皮功能 治療后，觀察組患者的TIMP-1水平較對照組高，MMP-9水平較對照組低，組間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），見附表3。

附表3 兩組內皮功能比較（±s,g/L）

附表3 兩組內皮功能比較（±s,g/L）

組別 例數 TIMP-1 MMP-9治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 3.30±0.19 3.77±0.49 168.53±18.45 148.61±8.21對照組 45 3.38±0.22 3.56±0.30 175.27±15.33 160.08±10.07 t 1.858 2.459 1.893 5.961 P 0.067 0.016 0.062 ＜0.001

3 討論

UAP發病機制多因冠狀動脈出現缺血、痙攣，損傷血管內皮細胞，促使凝血系統被激活，進一步誘發血栓，提升血栓形成風險，增加心肌梗死概率。因此，給予有效藥物治療，對控制血栓形成、修復血管內皮細胞、改善患者預后具有重要意義。

既往臨床多給予阿司匹林、肝素等常規抗心絞痛藥物，輔以單硝酸異山梨酯，可擴張外周靜脈血管，提升血液灌注，加速心肌側支循環形成，改善心肌供血，減輕心臟負荷，雖一定程度可緩解患者臨床癥狀，但治療效果欠佳。相關研究表明，在常規抗心絞痛藥物治療基礎上，給予適量溶栓藥物，可取得顯著效果[4]。本文得出，觀察組總有效率、治療后LVEF水平、較對照組高，治療后心絞痛發作次數、心電圖缺血總負荷、EDV、ESV水平較對照組低（P＜0.05）。可能因尿激酶作為胰蛋白酶樣置入絲氨酸蛋白酶抑制劑，可有效激活血漿纖溶酶原等活性，促使纖溶酶原向纖溶酶轉化，有效溶解纖溶蛋白，避免血栓形成，緩解病情進展[5]。加之小劑量尿激酶可長時間給藥，緩慢溶解血栓，可有效避免因過大劑量紊亂凝血、破壞纖溶間平衡狀態，且副作用小。

TIMP-1作為基質金屬蛋白酶組織抑制劑，可通過抑制基質金屬蛋白酶功能，降低心肌基質金屬蛋白酶活性，影響基質蛋白降解，降低心肌膠原蛋白含量，減少心功能發生異常；MMP-9作為基質金屬蛋白酶超家族成員，可分解細胞外基質，調節蛋白酶及細胞因子活性，釋放血管內皮生長因子參與血管生成[6]。本文得出，治療后，觀察組TIMP-1水平較對照組高，MMP-9水平較對照組低（P＜0.05）。小劑量尿激酶通過溶栓，快速恢復患者病變組織血供，修復血腦屏障，降低血管壁通透性，確保微血管壁完整性，改善內皮細胞功能。

綜上所述，小劑量尿激酶聯合單硝酸異山梨酯治療UAP的臨床效果顯著，可降低心絞痛發作次數，減輕心肌缺血負荷，促進心功能恢復，改善內皮功能。