黃芩苷膠囊聯合異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎患者炎性反應及肝纖維化程度的影響

王振華，王鵬

（商丘市立醫院 感染科，河南 商丘 476100）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性感染性疾病，易使機體產生炎性反應，損傷肝細胞，嚴重影響患者的生活質量［1］。目前，臨床對慢性乙型肝炎患者主要采用藥物方式進行治療。異甘草酸鎂作為一種肝細胞保護劑，可有效減輕肝組織損害，改善肝功能，但長期使用不良反應較多，部分患者無法耐受［2］，臨床常聯合其他輔助藥物一起使用。基于此，本研究旨在探討黃芩苷膠囊聯合異甘草酸鎂對慢性乙型肝炎患者炎性反應及肝纖維化程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2020年6月我院收治的慢性乙型肝炎患者300例，隨機分為對照組和觀察組各150例。對照組男101例，女49例；年齡27～65歲，平均年齡（46.21±4.72）歲；病程1～6年，平均病程 （3.34±0.86）年。觀察組男99例，女51例；年齡26～66歲，平均年齡（46.23±4.74）歲；病程1～6年，平均病程 （3.27±0.85）年。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［3］中慢性乙型肝炎相關診斷標準；②乙型肝炎E抗原檢測結果呈陽性；③近期未接受其他相關治療；④患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：①合并脂肪肝、酒精性肝炎等其他肝炎；②無法耐受本研究藥物；③過敏體質；④合并嚴重器質性損傷。

1.3 方法對照組采用異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，生產批號20180603，規格：10 m L∶50 mg）治療，將異甘草酸鎂注射液100 mg與10%葡萄糖注射液250 mL混合后進行靜脈滴注，1次／d，連續治療3個月。觀察組采用黃芩苷膠囊 （東莞市金美濟藥業有限公司，生產批號20180901，規格：0.25 g／粒）聯合異甘草酸鎂注射液治療，口服黃芩苷膠囊2粒／次，2次／d，異甘草酸鎂注射液用法、用量同對照組，連續治療3個月。

1.4 評價指標①炎性反應：分別于治療前、治療3個月后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-10（IL-10）水平，試劑盒購自上海撫生生物科技有限公司。②肝纖維化程度：分別于治療前、治療3個月后采用化學發光法檢測兩組患者的血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）及層粘連蛋白（LN）水平，試劑盒購自博奧賽斯（天津）生物科技有限公司。

1.5 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性反應治療前，兩組的TNF-α、IL-10水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組的TNF-α、IL-10水平均低于治療前，且觀察組的TNF-α、IL-10水平低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的炎性反應指標比較（±s）

表1 兩組的炎性反應指標比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n TNF-α（ng／L） IL-10（ng／mL）治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后觀察組 150 25.29±4.81 15.74±2.26* 79.85±6.38 52.26±4.19*對照組 150 25.25±4.76 18.13±2.37* 79.80±6.33 57.07±4.23*χ2 0.072 8.938 0.068 9.894 P 0.942 0.000 0.946 0.000

2.2 肝纖維化程度治療前，兩組的HA、LN、PCⅢ水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療3個月后，兩組的HA、LN、PCⅢ水平低于治療前，且觀察組的HA、LN、PCⅢ水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的肝纖維化指標比較（±s，ng／mL）

表2 兩組的肝纖維化指標比較（±s，ng／mL）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

時間 n n HA LN PCⅢ治療前 觀察組 150 183.42±8.25 237.26±9.93 30.29±3.37對照組 150 183.36±8.22 237.33±9.97 30.21±3.32 t 0.063 0.061 0.207 P 0.950 0.952 0.836治療3個月后 觀察組 150 131.81±5.20*192.64±6.08* 19.06±1.08*對照組 150 136.76±5.47*199.16±6.65* 20.27±1.15*t 8.033 8.862 9.394 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

慢性乙型肝炎屬于臨床常見疾病，患者多表現為惡心、腹脹、乏力、肝區疼痛等癥狀，隨著疾病進展，膠原、蛋白多糖等細胞外基質大量生成并在肝臟內沉積，形成纖維索及纖維間隔包裹肝臟，引發肝硬化甚至肝癌等疾病，危害極大［4］。目前，臨床常采用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎，該藥物可保護肝細胞膜，減輕肝組織損害，但長期大量使用易引發低鉀血癥、假性醛固酮癥。因此，臨床常聯合其他藥物治療慢性乙型肝炎，以縮短治療時間，減少不良反應發生。黃芩苷膠囊具有抗氧化、抑菌消炎等作用［5］，常用于急慢性肝炎的輔助治療。

本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組的TNF-α、IL-10水平均明顯低于對照組，表明黃芩苷膠囊聯合異甘草酸鎂在減輕慢性乙型肝炎患者炎癥狀態方面效果顯著。分析原因在于：異甘草酸鎂可競爭性結合肝臟內δ4-5β還原酶，增加局部糖皮質激素含量，起到抗炎作用［6］；黃芩苷膠囊可抑制乙肝病毒DNA復制，阻礙病毒擴散，減少巨噬細胞分泌TNF-α，抑制IL-10等炎性因子的釋放，達到抗炎、抗病毒感染的目的；同時，黃芩苷膠囊還能提高肝自由基代謝速度，降低機體自由基含量，從而減少炎性反應及肝細胞損傷［7］；兩種藥物聯用可發揮協同作用，更有效減輕慢性乙型肝炎患者的炎癥狀態。此外，本研究結果亦顯示，治療3個月后，觀察組的HA、LN、PCⅢ水平均明顯低于對照組，表明黃芩苷膠囊聯合異甘草酸鎂在減輕慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度方面效果顯著。分析原因在于：異甘草酸鎂可降低血清轉氨酶水平，減輕肝細胞變性、壞死程度［8］；黃芩苷膠囊可降低脂質過氧化物丙二醛含量，抑制脂質過氧化反應激活肝星狀細胞，阻礙細胞外基質的生成與沉積［9］；兩種藥物聯用可發揮協同作用，更有效減輕慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度。

綜上所述，黃芩苷膠囊聯合異甘草酸鎂可有效減輕慢性乙型肝炎患者的炎性反應及肝纖維化程度，值得臨床推廣應用。