阿托伐他汀治療對慢性腎臟病5期患者腸道微生態(tài)的影響

鄒海洋，梁潔，陳波

（河源市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，廣東 河源 517000）

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是由腎臟病變引發(fā)的一類疾病，嚴(yán)重威脅患者生命安全［1］。近年來隨著人口老齡化的加快及飲食結(jié)構(gòu)的改變，CKD發(fā)病率也不斷升高。因此，尋找治療CKD的有效方法成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。目前對CKD的常規(guī)治療是指導(dǎo)臥床休息、低鹽低脂飲食、對癥治療原發(fā)病等，然而臨床療效并不理想［2］，主要表現(xiàn)在對腸道微生態(tài)的改善效果不佳。研究［3］表明，CKD患者在疾病發(fā)展過程中會出現(xiàn)腸道微生態(tài)系統(tǒng)紊亂，使尿毒素在血液中蓄積，無法及時清除，加之腎臟損傷可引起腸-腎間惡性循環(huán)，因此改善腸道微生態(tài)有望成為干預(yù)CKD的重要靶點(diǎn)。阿托伐他汀是第三代他汀類的代表性藥物之一，可通過其良好的調(diào)脂作用恢復(fù)并調(diào)整腸道內(nèi)菌群，改善腸道微生態(tài)。本研究探討阿托伐他汀治療對CKD 5期患者腸道微生態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年7月至2020年7月收治的60例CKD 5期患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》［4］中關(guān)于CKD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診為腎衰竭，即臨床分期為第5期；②無精神疾病及他汀類藥物過敏反應(yīng)；③自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝功能損傷、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病；②研究前1個月未使用抗生素、益生菌等藥物治療；③精神疾病或不配合研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對照組各30例。實(shí)驗(yàn)組中，男18例，女12例；年齡34～64歲，平均年齡（55.2±1.4）歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎18例，高血壓腎病7例，糖尿病腎病3例，其他2例。對照組中，男20例，女10例；年齡33～65歲，平均年齡（54.8±1.5）歲；慢性腎小球腎炎16例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病3例，其他3例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用常規(guī)治療方法，主要是指導(dǎo)患者多注意臥床休息、低鹽低脂飲食（禁食動物內(nèi)臟）、糾正貧血并調(diào)節(jié)鈣磷代謝，對合并高血壓及糖尿病等慢性疾病患者需采取合理方式進(jìn)行降壓與降糖處理。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥，H20051408，20 mg×7片）治療，口服用藥，20 mg／次，1次／d。兩組患者持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②治療前后測定兩組腸道微生態(tài)指標(biāo)。采用PCR測定糞便菌群濃度，選取30 g新鮮糞便，將其分裝至3支無菌試管內(nèi)并即刻用橡膠塞封口，在15 min內(nèi)送檢。參照國際權(quán)威的Bergey氏細(xì)菌鑒定手冊記錄雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、大腸桿菌及糞腸球菌菌落含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)治療后，兩組的TG、TC、LDL-C水平低于治療前，HDL-C水平高于治療前（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

表1 兩組患者治療前后的血脂指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n TG TC LDL-C HDL-C治療前 實(shí)驗(yàn)組 30 2.41±0.47 5.71±0.85 3.35±0.57 1.12±0.23對照組 30 2.43±0.48 5.73±0.86 3.32±0.56 1.14±0.25 t 0.163 0.091 0.206 0.323 P 0.871 0.928 0.838 0.748治療后 實(shí)驗(yàn)組 30 1.72±0.32* 4.21±0.61* 2.12±0.34* 1.63±0.34*對照組 30 2.03±0.41* 5.02±0.72* 2.72±0.43* 1.32±0.29*t 3.265 4.701 5.995 3.800 P 0.002 0.000 0.000 0.000

2.2 腸道微生態(tài)指標(biāo)治療后，兩組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量高于治療前，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量低于治療前（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腸道微生態(tài)指標(biāo)比較（±s，U／g）

表2 兩組患者治療前后的腸道微生態(tài)指標(biāo)比較（±s，U／g）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 雙歧桿菌 嗜酸乳桿菌 大腸桿菌 糞腸球菌治療前 實(shí)驗(yàn)組 30 8.02±0.64 7.13±0.62 9.62±0.63 8.32±0.56對照組 30 8.04±0.65 7.14±0.64 9.61±0.65 8.31±0.54 t 0.120 0.062 0.061 0.070 P 0.905 0.951 0.952 0.944治療后 實(shí)驗(yàn)組 30 8.72±0.46* 7.85±0.52* 8.64±0.42* 7.71±0.66*對照組 30 8.34±0.49* 7.45±0.56* 9.02±0.47* 8.09±0.67*t 3.097 2.867 3.302 2.213 P 0.003 0.006 0.002 0.031

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平明顯低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的TG、TC、LDL-C水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明阿托伐他汀用藥可有效調(diào)節(jié)CKD 5期患者的血脂水平，穩(wěn)定病情。

人體腸道中的細(xì)菌數(shù)量是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍以上，這些腸道細(xì)菌與機(jī)體營養(yǎng)、代謝、生理機(jī)能等有密切聯(lián)系［5］。人體腸道細(xì)菌按照不同生理功能可分為共生菌、條件致病菌及病原菌，其中共生菌就是指有益菌，典型的菌群包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，此類菌群在人體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及增強(qiáng)人體抵抗力的作用，并且能夠促進(jìn)一些重要維生素的合成，而如果共生菌的含量降低，就會使人體免疫及營養(yǎng)狀況出現(xiàn)問題。常見致病菌包括大腸桿菌、糞腸球菌等，在正常情況下，此類菌群含量極少，但是若致病菌增多，會導(dǎo)致其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物增加，如甲酚、硫酸吲哚酚、同型半胱氨酸等，此類毒素入血可成為蛋白結(jié)合毒素，從此損傷并加重患者腎功能衰竭病情［6］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量明顯高于治療前，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌菌落含量明顯高于對照組，大腸桿菌、糞腸球菌菌落含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明阿托伐他汀治療對改善CKD 5期患者的腸道微生態(tài)功能具有重要意義。分析主要原因?yàn)椋⑼蟹ニ⊥ㄟ^影響細(xì)胞凋亡及細(xì)胞增殖周期，對細(xì)胞信號傳導(dǎo)造成一定的影響，發(fā)揮抗炎及調(diào)節(jié)細(xì)胞、體液免疫作用，保護(hù)腎臟，改善腸道微生態(tài)。

綜上所述，應(yīng)用阿托伐他汀治療CKD 5期患者，可明顯改善患者的血脂水平及調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)功能，效果滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。