激光光凝聯(lián)合阿柏西普對糖尿病性黃斑水腫患者視力及黃斑中心凹厚度的影響

鄒志玲，金濤，王秋菊，謝超群

（東莞康華醫(yī)院，廣東 東莞523073）

糖尿病性黃斑水腫為糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，其致病機(jī)制是患者機(jī)體呈高血糖狀態(tài)，造成視網(wǎng)膜細(xì)胞出現(xiàn)缺氧，同時細(xì)胞凋亡增加，隨著缺血缺氧程度加劇，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）形成，誘發(fā)糖尿病性黃斑水腫［1］。以往對糖尿病性黃斑水腫主要采用局部光凝治療，但療效甚微。雷珠單抗和康柏西普等抗VEGF藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于糖尿病性黃斑水腫的治療中，效果仍然不理想。阿柏西普屬于新型的抗VEGF藥物，是人VEGF受體的結(jié)合區(qū)與人免疫球蛋白G1可結(jié)晶片段融合后再重新組成的融合蛋白［2］。本研究旨在探討激光光凝聯(lián)合阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年3月我院收治的56例糖尿病性黃斑水腫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)分泌科確診為2型糖尿病；并發(fā)視網(wǎng)膜病變，黃斑中心凹500μm范圍內(nèi)存在視網(wǎng)膜增厚；眼科確診為黃斑水腫；治療前知情同意，自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的黃斑水腫；合并原發(fā)性青光眼；近3個月內(nèi)有眼內(nèi)激素治療史；黃斑前膜，血壓和血糖難以控制；屈光間質(zhì)渾濁導(dǎo)致成像不清。按照就診順序分為兩組各28例。觀察組男15例（24眼），女13例（18眼）；年齡45～78歲，平均年齡 （58.12±12.33）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程 （10.32±4.23）年。對照組男16例 （27眼），女12例（18眼）；年齡44～74歲，平均年齡（58.44±12.36）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程（10.25±4.18）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組僅給予激光光凝治療。設(shè)備選用法國光太醫(yī)療公司提供的VITRA型激光光凝儀，實(shí)施黃斑格柵光凝，設(shè)定參數(shù)：光凝0.1～0.2 s，光斑直徑100～200μm，光斑間距1.0個光斑直徑，功率約為150 mW，直接擊射患者患處直至出現(xiàn)淡白色光凝斑，光凝斑分布呈現(xiàn)C型，數(shù)量為3～4排。觀察組于玻璃體腔內(nèi)注射阿柏西普（生產(chǎn)廠家：德國Vetter Pharma-Fertigung GmbH＆Co.KG，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20180010，規(guī)格：40 mg／m L），方法如下：治療前3 d開始滴左氧氟沙星滴眼液，4次／d，常規(guī)消毒，7點(diǎn)位角膜緣后3.5 mm處進(jìn)行標(biāo)記，將0.05 m L阿柏西普注射到玻璃體腔，使用棉棒對針口進(jìn)行輕壓，以免反流，手術(shù)結(jié)束后查看光感，用典必殊眼膏涂抹結(jié)膜囊，包扎術(shù)眼，術(shù)后1 d復(fù)查，仔細(xì)檢查眼壓，繼續(xù)左氧氟沙星滴眼液滴眼1周，4次／d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床效果。顯效：治療后黃斑區(qū)未出現(xiàn)明顯熒光滲漏現(xiàn)象；有效：治療后黃斑區(qū)仍有較少滲漏，滲漏吸收≥50%；無效：治療后黃斑區(qū)滲漏吸收＜50%。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②于治療前、治療后1周及治療后3個月采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力評估患者最佳矯正視力，并將結(jié)果轉(zhuǎn)化為LogMAR（最小分辨角對數(shù)視力）。③于治療前、治療后1周及治療后3個月采用3D OCT-1檢查儀器（日本Topcon公司）測量患者黃斑中心凹厚度，光學(xué)相干斷層掃描，測量內(nèi)界膜表面與視網(wǎng)膜色素上皮層表面的距離。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果觀察組的總有效率為92.86%，顯著高于對照組的75.56%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床效果比較［n（%）］

2.2 最佳矯正視力治療前，兩組的最佳矯正視力比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后1周、3個月，觀察組的最佳矯正視力優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的最佳矯正視力比較（±s，LogMAR）

表2 兩組的最佳矯正視力比較（±s，LogMAR）

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2.3 黃斑中心凹厚度治療前，兩組的黃斑中心凹厚度比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后1周、3個月，觀察組的黃斑中心凹厚度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的黃斑中心凹厚度比較（±s，μm）

表3 兩組的黃斑中心凹厚度比較（±s，μm）

組別 眼數(shù) 治療前 治療后1周 治療后3個月觀察組 42 567.44±42.69 344.95±30.46 252.69±24.90對照組 45 568.11±42.81 391.69±29.38 286.44±25.03 t 0.073 7.285 6.301 P 0.942 0.000 0.000

3 討論

視網(wǎng)膜光凝、激素、抗VEGF藥物是目前臨床上治療糖尿病性黃斑水腫的主要治療方案，其中最常用的是視網(wǎng)膜光凝治療，其作用機(jī)制如下［3］：①激光所形成的熱效應(yīng)可對黃斑區(qū)微血管及擴(kuò)張毛細(xì)血管進(jìn)行封閉，降低血管通透性，減少血管中液體漏液；②對受累視網(wǎng)膜及黃斑中心凹區(qū)域光凝斑建立屏障，進(jìn)入黃斑中心凹液體和血液（毛細(xì)血管滲出）減少，緩解癥狀，避免發(fā)生黃斑囊樣水腫；③光凝可使視網(wǎng)膜變薄，視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜引起的散在粘連在水腫消退后可與視網(wǎng)膜感光層脫離，拉近與脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的距離，使血流局部供應(yīng)增強(qiáng)，促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)供氧與毛細(xì)血管收縮，降低灌注壓和靜脈壓，黃斑水腫消退；④光凝斑使聚集液體的視網(wǎng)膜叢狀層閉合，抑制VEGF及新生血管生成。

糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體內(nèi)、視網(wǎng)膜表面血管周圍的VEGF濃度異常升高，視網(wǎng)膜新生血管增加，血管通透性增加，進(jìn)而黃斑區(qū)出現(xiàn)水腫［4］。康柏西普屬于常用的抗VEGF藥物，治療糖尿病性黃斑水腫的原理是眼內(nèi)注射促使患者VEGF濃度下降，減少新生血管形成，降低血管通透性，減少血管的滲出，緩解水腫癥狀，但康柏西普產(chǎn)生的副作用較多，限制了其在臨床上的應(yīng)用［5］。因此，如何選擇更好的抗VEGF藥物對治療糖尿病性黃斑水腫具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為92.86%，顯著高于對照組的75.56%（P＜0.05）；治療后1周、3個月，觀察組的最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明激光光凝聯(lián)合阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫療效更佳，能夠改善患者的最佳矯正視力和黃斑中心凹厚度。康柏西普僅與VEGF-A結(jié)合，而李璐等［6］的研究表明，阿柏西普可與VEGF-A、VEGF-B、PIGF二聚體結(jié)合，治療的靶點(diǎn)更為廣泛，且與VEGF165親和力更強(qiáng)，單次注射的濃度是康柏西普的4倍，抑制VEGF的平均時效達(dá)到71 d，生物活性持久，作用時間更長。

綜上所述，激光光凝聯(lián)合阿柏西普治療糖尿病性黃斑水腫具有顯著效果，可改善患者的最佳矯正視力和黃斑中心凹厚度，值得臨床推廣。