氨甲環(huán)酸聯合縮宮素對剖宮產術后PLT、FIB及Hb水平的影響

俞萍 徐璨 楊志英 王佳佳

剖宮產術后出血是引發(fā)孕產婦死亡的首要原因，發(fā)病率約為2%～3%，尤其是孕婦存在前置胎盤、羊水過多、妊娠期高血壓等高危妊娠因素情況時，剖宮產術后出血量將明顯上升［1-2］。若無法及時控制出血量會導致產婦出血、失血性休克，嚴重危害產婦生命。宮縮乏力是導致產婦產后出血的主要原因之一，故加強子宮收縮是預防產后出血的關鍵，可降低產后并發(fā)癥發(fā)生率與死亡率。縮宮素是臨床上防治產后出血的常用宮縮劑［3］。但縮宮素半衰期較短，無法持續(xù)促進子宮收縮，藥效消失后仍有出血的風險，且反復使用縮宮素可因縮宮素受體飽和而導致療效欠佳。因此亟需尋找一種聯合藥物，更好地預防剖宮產術后出血發(fā)生［4］。氨甲環(huán)酸是賴氨酸合成衍生物，在治療多種出血性疾病中效果已得到認可［5］。本研究通過探討氨甲環(huán)酸聯合縮宮素預防剖宮產術后出血的臨床價值，旨在為預防剖宮產術后出血提供可靠意見。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年5月本院行剖宮產分娩的86 例產婦作為研究對象。納入標準：①所有孕婦均具有剖宮產指征［6］；②臨床病例資料完整，無缺損或丟失；③單胎妊娠；④存在子宮收縮乏力的高風險因素。排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②合并凝血功能障礙者；③有宮縮乏力或產后出血病史者；④合并心、肝、腎疾病者。根據不同預防出血方法分為單一組（n=41 例）與聯合組（n=45 例）。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準通過，研究對象均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 兩組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general data between the two groups［（±s），n（%）］

組別聯合組單一組χ2/t 值P 值n 45 41平均年齡（歲）27.54±5.09 27.16±4.48 0.366 0.715體重指數（kg/m2）27.34±3.59 27.64±3.87 0.373 0.710孕周（周）38.29±2.74 38.15±2.41 0.251 0.803孕次1 次35（77.78）30（73.17）0.247 0.619≥2 次10（22.22）11（26.83）高危因素羊水過多12（26.67）13（31.71）1.362 0.715巨大兒17（37.78）18（43.90）前置胎盤9（20.00）5（12.20）妊娠期高血壓7（15.56）5（12.20）

1.2 方法

兩組產婦均在持續(xù)硬膜外麻醉下進行子宮下段橫切口剖宮產術。胎兒娩出后，單一組給予縮宮素（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020863）20 U 靜脈滴注，同時宮體注射縮宮素20 U。聯合組在對照組基礎上給予氨甲環(huán)酸（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030625）1 g+5%葡萄糖注射液10 mL 靜脈滴注。

1.3 觀察指標

1.3.1 剖宮產后產婦出血情況

比較兩組產后出血發(fā)生率、術后2、24 h 出血量。出血量=［胎兒娩出后接血敷料濕重（g）-接血前敷料干重（g）］/1.0（血液比重g/mL）。產后出血產婦［7］：胎兒娩出24 h內出血量＞500 mL，剖宮產時＞1 000 mL。

1.3.2 圍手術期相關指標

比較兩組子宮收縮持續(xù)時間、子宮底下降速度及惡露持續(xù)時間。

1.3.3 外周血液指標

比較兩組術前、術后24 h 凝血功能指標變化情況，包括血小板計數（Platelet count，PLT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB）及血紅蛋白（Hemoglobin，Hb），上述指標均采用全自動血液分析儀檢測。

1.3.4 血液流變學指標

比較兩組術前、術后24 h 血液流變學指標變化情況，包括切全血黏度、低切全血黏度和血漿黏滯度。上述指標均于清晨空腹抽取靜脈血，肝素抗凝，恒溫37℃下采用全自動血液流變學測定儀檢測。參考范圍［8］：全血低切粘度5.84～10.09 mPa/s；全血高切粘度4.74～6.67 mPa/s；血漿黏滯度3.39～5.30 mPa/s。

1.3.5 不良反應

比較兩組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、胸悶等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產后出血發(fā)生率、術后出血量比較

聯合組剖宮產術后出血發(fā)生率低于單一組，術后2、24 h 出血量低于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組產后出血發(fā)生率、術后出血量比較［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of incidence of postpartum hemorrhageand postoperative bleeding volume between 2 groups［n（%），（±s）］

表2 兩組產后出血發(fā)生率、術后出血量比較［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of incidence of postpartum hemorrhageand postoperative bleeding volume between 2 groups［n（%），（±s）］

組別聯合組單一組χ2/t 值P 值n 45 41產后出血4（8.89）11（26.83）4.795 0.029術后2 h 出血量（mL）235.11±56.28 351.28±54.36 9.717＜0.001術后24 h 出血量（mL）324.09±72.14 455.28±73.18 8.365＜0.001

2.2 兩組圍手術期相關指標比較

與單一組相比，聯合組子宮收縮持續(xù)時間延長，子宮底下降速度加快，惡露持續(xù)時間縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組圍手術期相關指標比較（±s）Table 3 Comparison of perioperative related indexes between 2 groups（±s）

表3 兩組圍手術期相關指標比較（±s）Table 3 Comparison of perioperative related indexes between 2 groups（±s）

組別聯合組單一組t 值P 值n 45 41子宮收縮持續(xù)時間（h）3.15±0.74 1.62±0.19 12.852＜0.001子宮底下降速度（cm/d）1.05±0.18 0.48±0.02 20.153＜0.001惡露持續(xù)時間（d）13.54±2.54 19.01±3.29 8.673＜0.001

2.3 兩組外周血液指標水平比較

術后24 h 兩組PLT、FIB 水平均較術前上升，Hb 水平均較治療前下降，且聯合組上述外周血液指標水平改善程度均顯著優(yōu)于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組外周血液指標水平比較（±s）Table 4 Comparison of peripheral blood indexes between 2 groups（±s）

表4 兩組外周血液指標水平比較（±s）Table 4 Comparison of peripheral blood indexes between 2 groups（±s）

注：a與同組術前比較，P＜0.05。

組別聯合組單一組t 值P 值n 45 41 PLT（×109/L）術前213.37±30.25 211.64±34.62 0.247 0.805術后24 h 261.45±45.42a 230.47±37.44a 3.432 0.001 FIB（g/L）術前2.28±1.02 2.32±1.03 0.181 0.857術后24 h 5.31±0.39a 3.89±0.31a 18.571＜0.001 Hb（g/L）術前115.36±22.31 113.28±21.64 0.438 0.663術后24 h 91.45±19.21a 107.22±19.74a 3.753＜0.001

2.4 兩組血液流變學指標變化情況比較

兩組患者術前、術后24 h 高切全血黏度、低切全血黏度及血漿黏滯度在各時點比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組血液流變學指標變化情況比較（±s）Table 5 Comparison of hemorheological indexes between 2 groups（±s）

表5 兩組血液流變學指標變化情況比較（±s）Table 5 Comparison of hemorheological indexes between 2 groups（±s）

組別聯合組單一組t 值P 值n 45 41高切全血黏度（mPa/s）術前4.71±0.64 4.64±0.78 1.631 0.107術后24 h 4.66±0.85 5.01±1.14 1.623 0.108低切全血黏度（mPa/s）術前12.21±1.87 11.67±1.89 1.331 0.187術后24 h 11.54±1.42 12.18±1.64 1.939 0.056血漿黏滯度（mPa/s）術前1.38±0.14 1.45±0.21 1.834 0.070術后24 h 1.35±0.16 1.41±0.25 1.498 0.138

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

聯合組并發(fā)癥總發(fā)生率與單一組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。兩組不良反應輕微，經對癥處理后癥狀均消失或緩解。

表6 不良反應發(fā)生情況［n（%）］Table 6 incidence of adverse reactions［n（%）］

3 討論

多數進行剖宮產分娩的產婦存在前置胎盤、巨大兒等易發(fā)生宮縮乏力的高危因素；加上手術損傷，導致其產后出血發(fā)生率較陰道分娩產婦高，對產婦生命安全造成威脅。從生理分娩角度來看，子宮屬于一個特殊器官，內含有豐富的纖溶酶激活物，妊娠期孕婦血液處于高凝狀態(tài)，纖溶酶原激活物活性相對低下，在胎盤剝離娩出時，組織大量激活物質從剝離位置進入血液，抑制物活性快速下降，纖溶作用短時間內異常亢進，導致產后出血增加［9］。因此探討如何有效預防剖宮產術后出血具有重要臨床意義。

縮宮素是臨床上促進子宮收縮的常用藥物，主要通過促進子宮收縮壓迫肌層血管而發(fā)揮止血作用［10］。但縮宮素半衰期較短，促子宮收縮效應無法持續(xù)發(fā)揮，止血效果不佳。因此臨床上更傾向于聯合治療。氨甲環(huán)酸是一類高效抗纖溶藥物，主要是通過抑制由纖溶酶介導的纖維蛋白分解，進而達到止血的目的，靜脈給藥后70%以原形由尿液排出，具有一定安全性，在預防產后出血中具有良好的作用［11］。本研究結果與Nonaka 等［12］研究報道基本一致。說明氨甲環(huán)酸聯合縮宮素可協同作用延長宮縮持續(xù)時間，止血效果顯著由于單一縮宮素。

Fakharian 等［13］研究發(fā)現，血漿凝血因子、血小板活性增加是產后出血的重要誘因。本研究通過比較兩組手術前后PLT、FIB 及Hb 水平發(fā)現，術后24 h 兩組PLT、FIB 水平均較術前上升，Hb 水平均較治療前下降，且聯合組上述指標上升及下降程度均大于單一組。推測其原因可能是氨甲環(huán)酸可加快血小板聚集，解除凝血功能障礙，改善產婦血液微循環(huán)，增強子宮收縮，有助于胎盤剝離，減少出血，進而改善凝血功能狀態(tài)［14］。此外，剖宮產手術必然會引發(fā)手術性創(chuàng)傷，進而導致機體發(fā)生應激反應，尤其是炎性應激與疼痛刺激［15］。血液流變學是與急性創(chuàng)傷和應激最密切的指標，故監(jiān)測產婦術后血液流動學變化對觀察產婦血栓發(fā)生風險非常必要［16］。本研究中，兩組高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度及血漿黏滯度在各時間均無顯著變化，提示氨甲環(huán)酸、縮宮素均不會影響產婦的血液流變學。但Wu 等［17］報道指出，血液流變學指標在產婦發(fā)動臨產后通常會異常上升，且對進行剖宮產術的產婦創(chuàng)傷性應激反應變化更為明顯。本研究中兩組產婦血液流變學指標均無明顯變化，推測可能是在手術中麻醉的擴血管作用、術中補液及出血等多種因素共存情況下抵消了血液流變學變化帶來的外周阻力增加。另外本研究還發(fā)現，氨甲環(huán)酸聯合縮宮素并不會增加產婦不良反應發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上所述，氨甲環(huán)酸聯合縮宮素預防剖宮產術后出血效果良好，可改善產婦凝血功能，且不影響血液流變學指標水平，安全性較高。