CA72-4、CA19-9、CA125、CA50醫學參考值范圍及其對胃癌早期診斷價值的研究

楊劍 萬成樂 金雷

胃癌是臨床常見消化系統惡性腫瘤之一，流行病學調查顯示，其發病人數在我國惡性腫瘤中位居第2 位，僅次于肺癌，10年病死率高達85%～90%，但由于GC 早期臨床癥狀不具典型性，≥50%患者確診時已處于中晚期，甚至出現遠處轉移，錯過最佳手術時間［1-3］。胃鏡活檢是臨床診斷GC 的金標準，但其屬有創操作，部分患者耐受性較低，在臨床常規篩查中受限。血清腫瘤標志物憑借操作方便、檢測時間短、可重復性高、半衰期短、非侵入性等為GC 早期診斷提供了一種新途徑［4-5］。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）72-4、CA19-9、CA125、CA50 均為臨床常見血清腫瘤標志物［6-7］，但關于其醫學參考值范圍報道較少基于此，本研究嘗試分析健康體檢人群血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 醫學參考值范圍，探討上述血清指標對GC 早期的診斷價值，旨在為臨床早期診治提供有效輔助手段。詳情如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月本院健康體檢人群528 例作為研究對象，并選取同期經胃鏡活檢病理組織學確診的82 例胃癌患者作為胃癌組，其中女27 例，男55 例，年齡平均（54.85±7.64）歲；體質量指數平均（21.55±1.67）kg/m2；選取胃鏡活檢病理組織學確診為良性病變者39 例為良性病變組，其中女18 例，男21 例，年齡平均（55.31±7.43）歲，體質量指數平均（21.95±1.86）kg/m2,從528 例健康人群中隨機抽取39 例作為健康對照組。其中女15例，男24 例，年齡平均（55.95±7.04）歲；體質量指數平均（21.91±1.92）kg/m2。3 組年齡、性別、體質量指數等基線資料均衡可比（P＞0.05）。本院倫理委員會經審核評議同意本研究。

納入標準：①胃癌組均符合《中國早期胃癌篩查及內鏡診治共識意見（2014年，長沙）》［8］中胃癌相關診斷標準，并均經胃鏡活檢病理組織學檢查確診；②528例健康體檢人群未存在健康體檢表不完整或體檢結果異常；③3 組年齡均＞20 歲，并均簽署知情同意書。排除標準：①近期有放化療治療史者；②合并其他部位惡性腫瘤者；③合并盆腔炎、子宮腺肌癥、肝硬化、自身免疫性疾病或其他對腫瘤標志物有影響疾病者；④合并精神分裂癥、嚴重抑郁癥或其他精神疾病者。

1.2 方法

血清腫瘤標志物水平：空腹取外周靜脈血5 mL，室溫靜置。離心，分離血清部分，在2～8℃穩定12 h。采用深圳新產業生物醫學工程股份有限公司Maglumi 4 000 Plus 型全自動化學發光測定儀測定血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計數資料以n（%）描述；計量資料不符合正態分布，以［M（P25，P75）］表示；資料不滿足正態性，95%醫學參考值范圍計算方法采用百分位數法；繪制受試者工作特征（ROC）曲線得到曲線下面積（AUC），檢驗血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50水平對胃癌早期診斷價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平醫學參考值范圍

血清CA72-4 水平95%醫學參考值范圍為≤6.75 U/mL；血清CA19-9 水平95%醫學參考值范圍為≤36.84 U/mL；血清CA125 水平95%醫學參考值范圍為≤34.98 U/mL；血清CA50 水平95%醫學參考值范圍為≤22.56 μg/L。見表1～2。

表1 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平分布構成比Table 1 Distribution proportion of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 levels

2.2 兩組血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平

胃癌組血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平高于良性病變組、健康對照組，差異有統計意義（P＜0.05）。見表3，圖1。

表3 3 組血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平比較［M（P25，P75）］Table 3 Comparison of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 levels between the 3 groups［M（P25，P75）］

圖1 胃癌、胃良性病變組織病理圖（SP，×200）Figure 1 the histopathology of gastric cancer and benign gastric lesions（SP，×200）

2.3 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 對胃癌早期診斷價值

ROC 曲線，結果顯示，血清CA72-4、CA19-9 聯合診斷 早期胃癌AUC 為0.856，95%CI 為0.781～0.913（P＜0.001），診斷敏感度為78.05%，特異度為82.05%。見表4，圖2。

表4 血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 對胃癌早期診斷價值Table 4 value of serum CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50 in early diagnosis of gastric cancer

圖2 ROC 曲線Figure 2 ROC curve

3 討論

腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成及腫瘤細胞與宿主相互作用產生的特異性物質，有助于指導早期惡性腫瘤診斷，間接反映腫瘤惡性程度、評估預后［9］。CA72-4 是一種高分子量糖蛋白類抗原，主要在胃部、胰腺等器官廣泛表達，學者Gong X等［10］研究對200 例胃癌患者隨訪可知，血清C72-4在胃癌早期診斷、術后復發、轉移和死亡風險評估中具有重要價值。CA19-9 是一種低聚糖類抗原，與消化道腫瘤具有顯著相關性［11］。CA125 水平在腫瘤細胞異常增殖過程中明顯上調。CA50 主要成分為唾液酸脂和唾液酸糖蛋白，與CA19-9 存在一定交叉抗原性［12］，其水平在胰腺癌、結腸直腸癌等消化道惡性腫瘤發生時顯著增加。本研究對胃癌患者、健康體檢者血清腫瘤標志物進行比較，結果顯示，前者血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50水平明顯高于后者。國內學者劉紅芬等［13］研究也表明，血清CA72-4、CA19-9 水平在胃癌患者中呈高表達，并與臨床分期存在正相關關系。馬逸婷等［14］報道也證實了，血清CA724、CA125 聯合檢測有助于提高病理學檢查診斷胃癌價值。這可能是由于胃癌發生時，可促使糖基轉化酶失活，或重新激活胚胎期轉化酶，從而導致細胞表面糖類結構發生變化，抗原性質改變，主要表現為上述血清腫瘤標志物水平異常升高。說明血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 對胃癌早期診斷具有一定價值。

表2 CA72-4、CA19-9、CA125、CA50的95%醫學參考值范圍Table 2 95% medical reference ranges of CA72-4，CA19-9，CA125 and CA50

此外，本研究結果得出95%醫學參考值范圍，分別為≤6.75 U/mL、≤36.84 U/mL、≤34.98 U/mL、≤22.56 μg/L，以期為臨床醫療應用提供一定參考。進一步以95%醫學參考值范圍為陽性判定標準，發現血清CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 水平單一診斷胃癌早期敏感度、特異度較低?；诩韧鶎Χ囗椦迥[瘤標志物聯合檢測在腫瘤診斷、治療過程中的作用基礎［15-16］，由此推測聯合檢測血清腫瘤標志物有助于提高胃癌早期診斷效能，利于指導臨床擬定個性化精準治療，促進預后改善。

綜上所述，通過對健康體檢人群進行調查得出CA72-4、CA19-9、CA125、CA50 醫學參考值范圍，并提示其在胃癌早期診斷中具有一定應用價值，可作為胃癌早期診斷的輔助指標。但本研究存在一定局限性，研究結果來源僅采集了一次的血液樣本，未考慮相關檢測指標的波動性，結果穩定性有待進一步驗證。