CK-MB、25-（OH）D3及NSE與高膽紅素血癥新生兒病情及預后的關系

杜麗君 羅菲菲 阮穎 王麗娟

新生兒高膽紅素血癥發病率較高，膽紅素高水平狀態會損傷心肌細胞，臨床表現有：肝細胞性黃疸、溶血性黃疸、肝內膽汁淤積性黃疸等，對患兒神經、免疫等多系統造成損害，對新生兒的生命健康造成嚴重威脅。因此，早期診斷高膽紅素血癥對提高新生兒存活率及生存質量至關重要。目前，臨床尚無明確、檢測便捷的客觀指標輔助診斷。隨著較多學者深入研究，發現血清神經元特異性烯醇化酶（Serum neuron-specific enolase，NSE）與高膽紅素血癥密切相關［1］。肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）是評估心肌受損程度的重要指標，既往學者研究指出，可通過加強監測新生兒CK-MB 水平，以評估高膽紅素血癥患兒病情嚴重程度，掌握病情變化［2］。25 羥基維生素D3［25 hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3］對于診斷嬰幼兒佝僂病有重要價值，但其與高膽紅素血癥發生的相關研究較少。本研究旨在探討CK-MB、25-（OH）D3 及NSE 在高膽紅素血癥新生兒中的變化情況，并分析三者與患兒病情嚴重程度、預后的相關性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2017年1月至2019年1月本院院部收治的高膽紅素血癥患兒的臨床資料進行收集、整理。納入標準：①體征表現及實驗室檢查結果均符合高膽紅素血癥相關診斷標準［3］；②胎齡為35～42 周的新生兒；③無畸形及其他疾病。排除標準：①合并窒息、先天性心臟病、感染性疾病者；②納入研究前服用過影響CK-MB、25-（OH）D3 及NSE 水平的藥物者；③腦發育異常、嚴重酸中毒、遺傳性代謝疾病者；④隨訪資料不全者。

最終納入符合納入排除標準的120 例高膽紅素血癥新生兒，設為觀察組，根據病情嚴重程度［4］分為：輕度組（血清總膽紅素：220.6～256.5 μmol/L）38 例、中度組（血清總膽紅素：256.6～342.0 μmol/L）42 例、重度組（血清總膽紅素：＞342.0 μmol/L）40例。選取同期在本院出生的124 例健康新生兒作為對照組。兩組患兒基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒基線資料比較（±s）Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups（±s）

表1 兩組患兒基線資料比較（±s）Table 1 Comparison of baseline data between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t/χ2值P 值n 120 124--性別（男/女）56/64 61/63 0.156 0.693平均胎齡（周）39.50±0.58 39.55±0.60 0.662 0.509平均體質量（g）3188.32±254.23 3195.65±258.50 0.223 0.824

1.2 方法

觀察組于入院后次日清晨、對照組為體檢當日清晨空腹抽取靜脈血4 mL，離心10 min，分離血清后放置-80℃的冰箱冷藏待測。使用日立7600全自動生化分析儀及配套試劑盒，檢測CK-MB 水平；采用深圳新產業MAGLUMI4000 全自動化學發光分析儀及配套試劑測定25（OH）D3 水平；2 h內采用德國Roche E601 電化學發光免疫分析儀及配套試劑測定血清NSE 水平。CK-MB 正常參考值［5］：0～18 U/L，＞18 U/L 則視為異常增高；25-（OH）D3 正常參考值［6］：30～60 ng/mL，＜30 ng/mL視為異常降低；NSE 正常參考值［7］：12.5～25.0 μg/L，＞25.0 μg/L 則視為異常增高。

1.3 觀察指標

①收集所有研究對象的一般資料，包括姓名、性別、胎齡、胎次、分娩方式、是否出現圍產期并發癥、開始喂奶時間、胎糞排出時間等。②對比觀察組及對照組CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平，再對比不同病情嚴重程度的患兒CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平。③對120 例高膽紅素血癥新生兒家屬隨訪1 次，隨訪時間為患兒出院后的6 個月～12 個月以內。隨訪方式：患兒家屬帶患兒來院復查腦電圖，并通過52 項神經運動檢查方法評估預后［8］。在隨訪過程中，出現不良預后癥狀，即判斷為預后不良，以了解不同CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平的患兒預后情況。預后不良判定標準［9］：存在語言發育遲滯、聽力缺陷，神經系統（運動、肌力、肌張力、反射）功能受損。④采用多元Logistic 回歸分析影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的相關危險因素。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（）描述，組間比較行t檢驗，多組間比較行F檢驗；采用多元Logistic 回歸分析影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的相關危險因素；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較

觀察組CK-MB、NSE 水平明顯高于對照組，25-（OH）D3 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels between 2 groups（±s）

表2 2 組CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值n 120 124 CK-MB（U/L）42.15±12.26 12.35±5.12 24.916＜0.001 25-(OH)D3（ng/mL）20.65±8.45 56.89±9.55 31.355＜0.001 NSE（μg/L）34.25±7.14 16.14±5.58 22.115＜0.001

2.2 不同病情嚴重程度的高膽紅素血癥新生兒CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較

CK-MB、NSE 水平比較結果：輕度＜中度＜重度，差異有統計學意義（P＜0.05）；25-（OH）D3 水平比較結果：輕度＞中度＞重度，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情嚴重程度的高膽紅素血癥新生兒CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels in neonates with hyperbilirubinemia of different severity（±s）

表3 不同病情嚴重程度的高膽紅素血癥新生兒CK-MB、25-（OH）D3、NSE 水平比較（±s）Table 3 Comparison of CK-MB，25-（OH）D3 and NSE levels in neonates with hyperbilirubinemia of different severity（±s）

組別輕度中度重度F 值P 值n 38 42 40 CK-MB（U/L）28.65±8.65 36.54±9.88 47.68±11.63 34.740＜0.001 25-（OH）D3（ng/mL）25.25±7.56 16.65±6.28 12.36±5.65 39.330＜0.001 NSE（μg/L）26.35±6.11 35.65±7.56 41.65±8.86 39.820＜0.001

2.3 不同CK-MB、25-（OH）D3、NSE 表達的高膽紅素血癥新生兒預后情況

120 例患兒預后良好108 例（90.00%），預后不良12 例（10.00%）。預后良好的患兒CK-MB 及NSE 異常增高率、25-（OH）D3 異常降低率明顯低于預后不良的患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同預后的高膽紅素血癥新生兒CK-MB、25-（OH）D3、NSE 表情況［n（%）］Table 4 CK-MB，25-（OH）D3 and NSE in neonates with hyperbilirubinemia with different prognosis［n（%）］

2.4 影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的相關因素分析

胎齡＜37 周、圍產期并發癥、開始喂奶時間＞24 h、胎糞排出時間＞24 h、CK-MB（異常增高）、NSE（異常增高）、25-（OH）D3（異常降低）為影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。見表5。

表5 影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的相關因素分析Table 5 Analysis of related factors affecting the poor prognosis of neonates with hyperbilirubinemia

3 討論

高膽紅素血癥會損害新生兒聽神經通道功能，造成聽力、智力等神經系統異常。既往研究指出在新生兒重癥監護病房住院的高膽紅素血癥患兒中，有26%左右的患兒出現智力障礙，有21%的患兒出現聽力障礙［10］。近年來，低水平膽紅素對新生兒神經系統的影響受到新生兒學界的關注，廣大學者均致力于尋找敏感、特異及便捷的指標，以應用于臨床評估高膽紅素血癥新生兒病情進展及預后情況。

過多的膽紅素作為氧自由基存在，會損傷新生兒心肌細胞，導致體內心肌酶譜升高。早期的心肌損傷難以通過超聲、心電圖等檢查方式診斷，易延誤病情，不利于預后。CK-MB 是一種心肌特異酶，新生兒期血清中CK-MB 主要來源于心肌細胞。Taherzadeh 等學者［11］研究指出，CK-MB 水平與高膽紅素血癥新生兒病情嚴重程度成正相關，這與本研究結果一致?？梢奀K-MB 可作為診斷心肌損傷的重要指標，可評估高膽紅素血癥新生兒病情，便于臨床確定針對性治療方案，控制患兒病情進展。

NSE 特異定位于神經元及神經內分泌細胞中，是中樞神經系統損傷的敏感和特異性指標，較多文獻報道NSE 對腦損傷、腫瘤等方面的檢測敏感度、特異度高［12］。國外學者通過高膽紅素血癥動物模型研究顯示，膽紅素可使血清NSE 顯著升高，且NSE 水平與結局密切相關，但這一研究結果亦有學者持反對意見［13］。目前，國內外關于NSE與高膽紅素血癥新生兒預后的相關性研究的報道較少。鑒于此，筆者通過對比高膽紅素血癥新生兒及健康新生兒NSE 水平，分析NSE 與高膽紅素血癥新生兒病情進展及預后的關系。研究結果提示NSE 可用于新生兒高膽紅素血癥的早期診斷的重點指標之一。

25-（OH）D3 是維生素D 的三類常見代謝產物之一，在外周血液系統中水平較為穩定，對維持體內鈣磷代謝，調控血磷、血鈣水平并協調骨骼礦化作用，以及兒童骨骼發育與牙齒生長發揮重要作用。Maiti 等學者［14］報道，兒童體內25-（OH）D3水平表達過低，會引發佝僂病、骨軟化癥等疾病。本研究結果顯示：隨著高膽紅素血癥新生兒病情加重，25-（OH）D3 水平逐漸下降，25-（OH）D3 水平異常降低為影響高膽紅素血癥新生兒預后不良的獨立危險因素。索檢文獻庫，國內外關于25-（OH）D3 與高膽紅素血癥關系的研究較少，且尚無明確定論。也有學者研究報道，高膽紅素新生兒25-（OH）D3 與健康新生兒比較差異無統計學意義［15］。這與本研究結果存在一定偏倚，因此25-（OH）D3 能否成為評估高膽紅素新生兒病情進展、預后的重要指標有待進一步深入研究。

綜上所述，本研究中CK-MB、25-（OH）D3、NSE 在高膽紅素新生兒及健康新生兒中表達水平存在顯著差異，提示醫師可通過加強三者檢測，評估患兒病情及預后，在新生兒出現異常臨床癥狀之前進行早期干預治療，以保障患兒預后。