安乃近殘留溶劑乙醇氣相色譜檢測方法

焦銀蕾

（河北冀衡藥業股份有限公司，河北 衡水053400）

0 引 言

安乃近是20世紀初發展起來的解熱鎮痛藥，1950年我國上海五洲制藥廠首先開始生產，在國內已有60年的生產歷史，是我國醫藥行業重要的出口創匯產品。

安乃近主要用于退熱，亦用于治療急性關節炎、頭痛、風濕性痛、牙痛及肌肉痛等。

安乃近合成工藝一般都是以吡唑酮為基礎原料，經甲基化反應制得安替比林；再經亞硝化、還原成4-氨基安替比林，然后經甲?；⒓谆?-甲氨基安替比林；再經縮合反應得到安乃近。

安乃近的制備工藝相對成熟，在生產過程的精制工序采用乙醇洗料除去雜質，經干燥后會殘留溶劑乙醇，本方法利用萬能溶劑DMF溶解特性，使用DMF作溶劑萃取安乃近中殘留乙醇，用于安乃近中殘留溶劑乙醇的檢驗，從而更好地控制安乃近質量。

1 實驗部分

1.1 實驗用分析儀器及試劑

1.1.1 儀 器

分析天平（賽多利斯，型號QUINIX124-1CN），氣相色譜儀（PE氣相色譜儀型號Clarus 580）。

1.1.2 試 劑

N,N-二甲基甲酰胺（天津市大茂化學試劑廠）；乙醇（天津市大茂化學試劑廠）,以上試劑均為色譜純。

1.2 色譜條件

柱子：DB-WAX柱(相當于PEG柱)，30 m×0.32 mm×0.50 μm；柱溫：80℃；檢測器溫度：220℃；進樣器溫度：200℃；載氣：高純氮氣；載氣流速：3 mL/min；流速：20 mL/min；柱溫：起始溫度60℃，以3.5℃/min升至100℃，后以5.0℃/min升溫至120℃保持10 min；檢測器：FID；進樣量：1.0 μL；量程：1；衰減：-3；計算方法：外標法。

2 結果與討論

2.1 定性分析

2.1.1 溶液配制

標準溶液（乙醇）：精確稱量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，即得500 μg/mL的標準溶液。

供試液：精密稱取0.5 g樣品（1）、0.5 g樣品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度。

2.1.2 操作步驟

分別吸取1.0 μL標準溶液和供試液分別注入氣相色譜儀，對照溶液進5針，供試液（1）、（2）進平行樣各進1針，按外標法計算乙醇的含量：

按外標法計算乙醇的含量：

式中：As，供試液圖譜中乙醇的峰面積；Ar，標準溶液圖譜中乙醇的峰面積；Ws，稱取樣品的質量；Wr，配制標準溶液稱取乙醇的質量。

2.1.3 檢測結果

標準溶液（乙醇）：精確稱量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，即得500 μg/ml的標準溶液。吸取1.0 μL標準溶液注入氣相色譜儀，對照溶液進5針，5針標準溶液進樣峰面積分別為：109 263、109 249、109 085、109 050、108 860，計算RSD為0.16%，使用DMF作溶劑，DMF出峰時間為1.809，乙醇出峰時間為2.030，溶劑和標準品乙醇的峰分離較好，圖譜的峰型較好，峰面積較大，重復性較好。

標準溶液（乙醇）進樣圖譜如圖1所示。

圖1 標準溶液（乙醇）進樣圖譜Fig.1 Injection chromatogram of standard solution(ethanol)

2.2 檢測方法的線性

制備6個不同濃度的乙醇溶液，分別進樣，乙醇濃度0.597 5～3 027 μg/mL之間具有良好的線性關系，相關系數R2=0.999 6，線性方程y=195.75x-915.43。

檢測方法的乙醇線性如圖2所示。

圖2 檢測方法的線性Fig.2 Ethanol linearity of detection method

2.3 重復性

精密稱取0.5 g樣品（1）、0.5 g樣品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度。

溶劑DMF出峰時間為1.811，乙醇2.032.供試液（1）、（2）進平行樣各進1針，樣品1峰面積428、樣品2峰面積436；使用DMF作溶劑檢驗安乃近的殘留溶劑乙醇，得到的峰型較好，峰面積較大，在分析范圍濃度下，同一批次2個樣品重復性較好。

樣品溶液圖譜如圖3所示。

圖3 樣品溶液圖譜Fig.3 Sample solution chromatogram

3 結 語

本文所建立的氣相色譜法定量分析安乃近中的殘留溶劑乙醇，具有操作簡單，耗時小，誤差小等優點，使用DMF作溶劑，檢驗安乃近中殘留溶劑乙醇，結果表明，乙醇濃度在0.597 5～3 027 μg/mL之間具有良好的線性關系，相關系數R2=0.999 6，得到的峰型較好，溶劑峰和乙醇峰分離度較好，因而可以作為安乃近殘留溶劑乙醇的檢測。