步長(zhǎng)腦心通膠囊聯(lián)合雷米普利治療原發(fā)性高血壓并冠心病臨床研究*

袁小霞，孫紹榮，郗奎團(tuán)△

（1.河北省唐山市灤南縣醫(yī)院，河北 唐山 063500； 2.河北省唐山市海港經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院，河北 唐山 063500）

原發(fā)性高血壓臨床主要表現(xiàn)為耳鳴、乏力、多夢(mèng)、失眠、健忘、頭暈、頭脹等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)并發(fā)癥，甚至危及患者生命[1]。高血壓患者合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱冠心病）的概率是非高血壓患者的2～4倍，原發(fā)性高血壓已成為導(dǎo)致冠心病發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。目前，臨床對(duì)于原發(fā)性高血壓并冠心病常以西藥治療，雷米普利屬血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，降壓作用較強(qiáng)，且能防治心臟病，但單用效果欠佳[3]。隨著中醫(yī)藥的深入研究，多種中成藥治療高血壓并冠心病均起到了較好療效[4]。步長(zhǎng)腦心通膠囊有益氣活血、化瘀通絡(luò)功效，可起到積極預(yù)防冠心病的作用[5]。本研究中探討了步長(zhǎng)腦心通膠囊聯(lián)合雷米普利治療原發(fā)性高血壓并冠心病的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[6]和《缺血性心臟病診斷的命名及標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并確診；3次非同日測(cè)量舒張壓（DBP）≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓（SBP）≥140 mmHg。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不能和醫(yī)護(hù)人員有效溝通；對(duì)本研究擬用藥物嚴(yán)重過(guò)敏；伴糖尿病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)等疾病；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取唐山市灤南縣醫(yī)院及海港經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院2018年1月至2020年1月收治的原發(fā)性高血壓并冠心病患者168例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各84例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=84）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=84）

1.2 方法

兩組患者均予雷米普利片（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030724，規(guī)格為每片2.5 mg），每次1片，每日1次。研究組患者加服步長(zhǎng)腦心通膠囊（陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格為每粒0.4 g），每次4粒，每日3次。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別抽取患者空腹靜脈血各5 mL，常規(guī)離心，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素6（IL－6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平；采用全自動(dòng)γ計(jì)數(shù)儀檢測(cè)內(nèi)皮素－1（ET－1）水平。

療效判定：DBP下降≥10 mmHg，冠心病臨床癥狀消除，為顯效；DBP下降＜10 mmHg，冠心病臨床癥狀好轉(zhuǎn)，為有效；DBP和冠心病臨床癥狀均無(wú)變化或加重，為無(wú)效。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間頭痛、惡心嘔吐、疲倦、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=84]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=84]

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=84）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=84）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=84）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=84）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

IL－6（ng/L） hs－CRP（mg/L）對(duì)照組研究組t值 P值治療前7.70±1.27 7.72±1.28 0.102 0.919治療后6.58±0.95*4.31±0.81*16.665 0.000治療前8.09±1.40 8.13±1.42 0.184 0.854治療后6.60±1.00*4.44±0.83*15.233 0.000組別

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n=84）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L，n=84）

表4 兩組患者血脂水平比較（±s，mmol/L，n=84）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol/L，n=84）

TC TG LDL－C HDL－C對(duì)照組研究組t值 P值治療前4.93±0.63 4.95±0.64 0.204 0.839治療后4.19±0.52*3.62±0.45*7.597 0.000治療前1.72±0.25 1.73±0.26 0.254 0.800治療后1.24±0.20*0.87±0.16*13.240 0.000治療前3.83±0.37 3.84±0.38 0.173 0.863治療后3.37±0.34*2.81±0.28*11.653 0.000治療前1.18±0.27 1.19±0.28 0.236 0.814治療后1.42±0.29*1.74±0.30*7.029 0.000組別

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=84]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=84]

3 討論

原發(fā)性高血壓病情復(fù)雜、病程較長(zhǎng)，若不及時(shí)治療，極易并發(fā)冠心病，進(jìn)一步加重病情[8]。雷米普利屬雷米普利拉的前體藥物，能經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解生成雷米普利拉并，作用于激肽釋放酶、激肽、前列腺素系統(tǒng)，降低外周血管擴(kuò)張，減少血管阻力，從而降低血壓[9－10]。但單一西藥治療原發(fā)性高血壓并冠心病效果欠佳[11]。

當(dāng)前，中藥在臨床的應(yīng)用更加廣泛，并取得了較好的效果[12]。步長(zhǎng)腦心通膠囊組方中，丹參能降低主動(dòng)脈壁膽固醇含量，抑制磷酸二酯酶，升高環(huán)磷酸腺苷濃度，增強(qiáng)前列腺素合成酶活性，減輕冠狀動(dòng)脈的痙攣，清除氧自由基，促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低血壓；地龍、全蝎能減少動(dòng)脈硬化斑塊，降低膽固醇水平，溶解血栓；川芎可透過(guò)血腦屏障，解除腎上腺素所致血管平滑肌痙攣；水蛭抗凝，黃芪益氣活血和抗氧化，紅花抑制血小板聚集，赤芍、桑枝、牛膝、桃仁、雞血藤和當(dāng)歸祛風(fēng)通絡(luò)、活血祛瘀，桂枝助衛(wèi)實(shí)表、發(fā)汗解肌、外散風(fēng)寒，乳香和沒(méi)藥（制）活血行氣止痛。多藥共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，步長(zhǎng)腦心通膠囊能明顯抑制血小板聚集、血栓形成，增加腦血流量，降低腦血管阻力，延長(zhǎng)凝血時(shí)間[13]。

本研究中，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組。研究組患者的TC，TG，LDL－C，ET－1，IL－6，hs－CRP水平均明顯低于對(duì)照組，HDL－C和NO水平均明顯高于對(duì)照組。患者血管內(nèi)皮功能得到修復(fù)，血小板解聚，從而降低炎性因子水平[14]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，僅少數(shù)患者有輕度胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)，停藥后均消失[15]。

表5 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s，n=84）Tab.5 Comparison of endothelial function indexes between the two groups（±s，n=84）

表5 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s，n=84）Tab.5 Comparison of endothelial function indexes between the two groups（±s，n=84）

NO（μg/L） ET－1（μmol/L）對(duì)照組研究組t值 P值治療前46.10±4.61 45.92±4.59 0.254 0.800治療后52.33±5.23*58.24±5.82*6.923 0.000治療前72.38±7.23 72.42±7.24 0.036 0.972治療后67.15±6.72*60.38±6.04*6.867 0.000組別

綜上所述，步長(zhǎng)腦心通膠囊聯(lián)合雷米普利治療原發(fā)性高血壓并冠心病，可明顯改善患者的血脂水平及內(nèi)皮功能，降低血清炎性因子水平。