雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合曲美布汀對FD重疊D-IBS患者腸道菌群數量及腦腸肽水平的影響

黃瑤琴，羅利飛

功能性消化不良（FD）和腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）均為常見的功能性胃腸?。‵GIDs），兩者互相重疊較為普遍，其重疊率31%～75%[1]。FD重疊DIBS發病機制較復雜，近年研究表明腸道菌群平衡紊亂和腦腸肽水平異常是其發病的共同機制[2]。曲美布汀是一種胃腸蠕動雙向調節劑，治療FD重疊D-IBS療效較好，但部分病情頑固者療效不甚理想[3]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種常用的微生態制劑，聯合曲美布汀治療FD重疊D-IBS患者具有協同作用[4]。本研究擬探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合曲美布汀對FD重疊D-IBS患者腸道菌群數量及腦腸肽水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年6月浙江省溫嶺市中醫院收治的FD重疊D-IBS患者74例，均符合2006年修訂公布的羅馬III中的FD和D-IBS診斷標準，且同時符合D-IBS及FD雙重診斷標準[5]。排除標準：（1）以往有器質性消化道疾病或腹部手術史者；（2）合并抑郁或焦慮情緒，有內分泌和代謝性疾病者；（3）近期使用過影響胃腸動力藥、鈣通道拮抗劑、瀉藥、益生菌或質子泵阻滯劑者。

采用隨機數字表法將74例患者分為對照組及觀察組，各37例。對照組男22例，女15例；年齡（58.3±5.9）歲；病程（13.9±2.7）個月；予口服曲美布汀分散片治療。觀察組男20例，女17例；年齡（57.7±5.6）歲；病程（14.1±2.8）個月；予雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合曲美布汀治療。兩組一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 對照組予口服曲美布汀分散片（浙江昂利康制藥公司，國藥準字：H20040882），100 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上予口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠，國藥準字：S10950032），630 mg/次，2次/d，溫水送服。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后腸道菌群（乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌）數量和血清腦腸肽[5-羥色胺（5-HT）、P物質和血管活性腸肽（VIP）]水平的變化情況，并評估臨床療效和不良反應。

腸道菌群數量檢測：取濕糞便樣品3 g，離心洗滌提取DNA，根據乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌16Sr DNA基因序列設計并合成引物，提取DNA分別進行3種細菌的16S rDNA熒光定量PCR反應，設置陰性對照和標準品校正，完畢后分析產物特異性，結果中用log拷貝數/濕便重（g）表示。血清5-HT、P物質及VIP水平檢測：采用酶聯免疫吸附法法測定。療效評估標準[5]分顯效、有效及無效，總有效率包括顯效率和有效率。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 20.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腸道菌群比較 治療前，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌和大腸桿菌數量差異均無統計學意義（t≤1.02，均P＞0.05）。治療8周后，觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌數量顯著上升，大腸桿菌數量顯著下降，與對照組差異均有統計學意義（t≥2.31，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群數比較 lgCFU/g

2.2 血清5-HT、P物質及VIP水平變化治療前，兩組血清5-HT、P物質及VIP水平差異均無統計學意義（t≤1.11，均P＞0.05）；治療8周后，兩組上述指標均明顯下降（t≥2.34，均P＜0.05），且觀察組下降幅度更明顯（t≥2.37，均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清5-HT、P物質和VIP水平變化

2.3 療效及不良反應比較 治療8周后，對照組顯效17例，有效12例，無效8例，總有效率78.38%（29/37）；觀察組顯效21例，有效14例，無效2例，總有效率94.59%（35/37）；觀察組總有效率明顯高于對照組（2=4.16，P＜0.05）。對照組出現便秘2例，惡心1例，口干1例，不良反應發生率10.81%（4/37）；觀察組出現便秘2例，惡心2例，口干1例，皮疹1例，不良反應發生率16.22%（6/37）；兩組不良反應發生率差異無統計意義（2=0.46，P＞0.05）。

3 討論

FGIDs的發病機制較復雜，其中腸道菌群平衡紊亂、腦腸軸功能障礙、胃腸內臟感覺過度敏感和腸道微炎癥等因素引起胃腸運動節律性失上調是其發病的共同機制，其中腸道菌群及腦腸軸功能障礙導致胃腸運動節律性變化在其發病及中扮演重要角色[6]。新近修訂公布的RomeⅣ標準的關于FGIDs的診斷標準和發病機制作了最新的闡述，認為FGIDs是“腦-腸功能紊亂性疾病”，而腸道菌群失衡引起胃腸運動節律性變化是這個作用機制中的核心。因此，糾正腸道菌群失調和糾正腦腸肽水平異常改善胃腸運動節律性變化是治療FGIDs的新途徑[6]。

曲美布汀作為常用消化道運動雙向劑，當胃腸道為低動力狀態時，主要是抑制去甲腎上腺素釋放，加快胃腸運動；當胃腸道為高動力狀態時，主要是控制乙酰膽堿的釋放，減慢胃腸道運動，兩種機制雙向調節消化道而產生協調運動[7]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊口服后進入腸道黏附于腸黏膜大量繁殖形成“菌膜”屏障，拮抗致病菌的繁殖，使恢復紊亂腸道菌群逐漸平衡，增強腸黏膜防御功能；還能減少刺激性氣體及毒物的產生，恢復胃腸道運動功能[8]。

本研究結果顯示，治療8周后，觀察組雙歧桿菌和乳酸桿菌數量顯著上升，大腸桿菌數量顯著下降，與對照組差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組血清5-HT、P物質及VIP水平均要低于對照組（均P＜0.05）。表明雙歧桿菌三聯活菌膠囊與曲美布汀聯用治療FD重疊D-IBS不僅能糾正腸道菌群失調，而且能糾正腦腸肽水平異常，減少5-HT、P物質和VIP的分泌釋放。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應均較輕微。表明兩藥聯用治療FD重疊D-IBS療效確切，安全性較好。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合曲美布汀治療FD重疊D-IBS療效確切，安全性較好；其機制可能與其能糾正腸道菌群失調和腦腸肽水平異常，改善胃腸道節律性運動密切相關。