妊娠期糖尿病孕婦外周血T細胞亞群及線粒體損傷指數的臨床意義

壽亞琴，吳朝勇，王愛萍

妊娠期糖尿病（GDM）指在妊娠后首次發現或發病的糖尿病，是一種常見的妊娠并發癥，對母兒均可造成不良影響[1]。有學者在GDM孕婦的外周組織中觀察到氧化應激、線粒體功能障礙和內質網應激等異常[2-3]；也有學者認為免疫功能及炎性反應與GDM的發生與發展有密切關系[4-5]。本文通過分析GDM孕婦外周血中T細胞亞群的水平及線粒體損傷指數，探討GDM孕婦外周血中上述指標的變化特點及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1—10月浙江省紹興市人民醫院住院分娩的孕婦，其中觀察組為GDM孕婦42例，GDM診斷標準符合《婦產科學》第八版。排除：（1）孕前糖尿病，所有孕婦孕期均飲食控制，未使用胰島素；（2）孕前有免疫系統疾病及家族史；（3）同時有其他妊娠期合并癥及并發癥者。隨機抽取同期孕周、年齡與觀察組相匹配的葡萄糖耐量正常、無產科合并癥及并發癥的健康孕婦45例為對照組。觀察組平均年齡（26.4±3.3）歲，平均孕周（37.8±2.4）周；平均孕次（2.1±0.9）次。對照組平均年齡（26.4±3.6）歲，平均孕周（38.2±3.2）周；平均孕次（2.2±1.1）次。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 入院時常規對每位孕婦進行T細胞亞群相關指標進行檢查，空腹抽取孕婦靜脈血2 ml，注入含肝素的無菌管中送檢。采用流式細胞儀（安捷倫Novocyte）檢測外周血T細胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+、Mito Dye），根據Mito Dye（線粒體染色）數值匹配內置算法得出輔助性T細胞（Th）及抑制性T細胞（Ts）線粒體損傷指數。

1.3 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T細胞亞群比較 兩組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組T細胞亞群比較

2.2 兩組Th及Ts線粒體損傷指數陽性率比較 觀察組Th及Ts線粒體損傷指數陽性率均高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組Th及Ts線粒體損傷指數陽性率比較 例（%）

3 討論

B淋巴細胞和T淋巴細胞是人體中主要的兩大淋巴細胞群體，在免疫系統中發揮著不同的功能。B淋巴細胞主要參與體液免疫應答，T淋巴細胞主要參與細胞免疫應答；T淋巴細胞亞群在維持免疫穩態方面有著重要的作用[6-7]，其中CD4+和CD8+T淋巴細胞是免疫調節的中心環節，常見的T淋巴細胞包括以CD4+T細胞為主的輔助性T細胞（Th細胞），以CD8+T細胞為主的抑制性T細胞（Ts細胞）以及控制體內自身免疫反應性的調節性T細胞（Treg細胞）[8]。

本研究結果顯示GDM孕婦外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均低于對照組（均P＜0.05），與鄧麗等[9]的研究結果一致；這說明GDM孕婦存在免疫功能紊亂，CD4+T細胞可以通過自分泌或旁分泌細胞因子參與代謝性炎癥的啟動和維持。有學者研究發現在2型糖尿病患者中外周血促炎性T細胞亞群比例增加，可能是脂毒性條件下各種免疫細胞、可溶性因子、信號通路及腸道微生物均誘導CD4+T細胞向促炎性亞群分化[10]。基于目前大多數研究，GDM和2型糖尿病具有類似的臨床特征，即均存在胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗，以及GDM部分可轉化成2型糖尿病，GDM可能也存在類似的免疫功能紊亂導致的炎癥啟動過程。

Th及Ts線粒體損傷指數是對T細胞進行線粒體染色之后通過流式細胞儀對染色強度分析結合內置算法得出的結果，陽性結果代表存在異常的氧化應激。本研究結果顯示GDM孕婦Th及Ts細胞線粒體損傷陽性率明顯高于正常孕婦。線粒體是真核細胞的重要細胞器，是機體能量代謝的中心，是產生活性氧（ROS）的重要器官，同時又對ROS氧化損傷異常敏感[11]。GDM孕婦T細胞亞群的線粒體損傷結果異常表明體內可能存在異常的氧化應激。有研究表明在體內高血糖狀態下，有2種途徑可以誘導氧化應激：（1）高血糖誘導自身氧化，這是體內ROS增多的主要原因；（2）誘導體內抗氧化酶糖基化，這一過程導致體內抗氧化酶活性降低或消失[12]。這2種途徑均與糖尿病患者的高血糖狀態緊密相關。

綜上所述，監測T細胞亞群線粒體損傷指數、CD4+及CD8+為研究GDM的發病機制提供了一個新的視角，同時，抑制體內異常氧化應激，維持免疫功能平衡也為GDM的治療提供了一個新的思路。