HPLC法測定維格列汀原料中R型異構體的含量

段立軍

（青島黃海制藥有限責任公司，山東 青島 266000）

維格列汀（Vildagliptin）是一種可口服給藥的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑，具有選擇性、競爭性和可逆性，主要通過抑制DPP-Ⅳ的蛋白水解酶活性，增強胰高血糖素樣肽（GLP-1）和腸抑胃肽（GLP）的活性，發揮降血糖作用[1]。維格列汀能夠改善2型糖尿病病人的胰島素抵抗，顯著降低病人的炎癥因子水平，并通過調控結締組織生長因子（CTGF）和血管內皮生長因子（VEGF）的表達而發揮腎臟保護作用[2-3]。維格列汀單獨用藥可改善血糖控制，并發癥少，耐受性好；與二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類藥物聯合應用可增強療效，且不增加低血糖的風險，也不增加體重[4-5]。

維格列汀結構中有1個手性碳原子，理論上具有2個手性異構體，即R構型和S構型。維格列汀以共價鍵結合的方式來抑制DPP-Ⅳ酶的活性部位發揮作用，R構型的異構體因具有較大的空間位阻[6]，在一定程度上會影響維格列汀對DPP-Ⅳ酶活性的抑制效果，因此為了發揮出更好的體內活性，應在維格列汀或中間體中控制R型異構體的含量。據報道，正相手性色譜柱對化合物的對映異構體具有良好的分離效果，廣泛應用于化合物對映異構體含量的測定中[7-8]。本文建立了采用正相高效液相色譜法、用手性色譜柱對維格列汀中的R型異構體進行含量測定的色譜方法。

1 實驗部分

1.1 實驗儀器

Thermo U3000 高效液相色譜儀、CHIRALPAK IE 手性色譜柱、XS205DU型電子天平。

1.2 藥品與試劑

R-維格列汀對照品（含量99.4%）、維格列汀（含量99.8%）、正己烷（色譜級）、乙醇（色譜級）、甲醇（色譜級）、二乙胺（色譜級）、三氟乙酸（色譜級）。……