自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作對患者呼吸功能和氧化應(yīng)激水平的影響?

戴佩佩 彭 娜 王 衛(wèi)

（北京市隆福醫(yī)院，北京 102208）

支氣管哮喘是一種由多種細胞及細胞組分參與的氣道炎癥性疾病，常于夜間發(fā)作，引起喘息、胸悶、咳嗽、呼吸急促等癥狀。急性發(fā)作期病情進展迅速，嚴重時可致命［1］。哮喘反復發(fā)作使氣道長期處于高反應(yīng)狀態(tài)，可導致氣道重構(gòu)，累及心肺系統(tǒng)，使病情更加復雜。因此迅速控制哮喘急性發(fā)作是治療的重中之重，目前西醫(yī)臨床常采用抗感染、擴張支氣管等藥物治療，但仍有部分患者療效欠佳［2］。中醫(yī)學將支氣管哮喘歸于“哮病”范疇，本病為本虛標實之證，肺、脾、腎臟有損，水液不能輸布、運化、蒸騰而聚液成痰，藏于肺形成伏痰，外邪引動伏痰而發(fā)病，其中以寒哮作為常見［3］。射干麻黃湯出自《金匱要略》，是中醫(yī)治療寒哮證的經(jīng)方［4］。本研究以射干麻黃湯為基礎(chǔ)化裁得到咳喘寧方，觀察自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作對患者呼吸功能和氧化應(yīng)激水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：支氣管哮喘符合《支氣管哮喘急性發(fā)作評估及處理中國專家共識》［5］中的標準，疾病處于急性發(fā)作期，嚴重程度為輕度和中度；中醫(yī)辨證分型符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標準》［6］中發(fā)作期-寒哮證的標準；年齡18～75歲；入組前未進行相關(guān)治療，且距離上次發(fā)作時間≥1個月；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：激素依賴性哮喘者；哮喘緩解期者；合并肺結(jié)核、支氣管擴張等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；過敏體質(zhì)者；孕婦、處于哺乳期女性；合并其他嚴重軀體疾病者。

1.2 臨床資料 選取本院于2019年1月至2020年4月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者114例，根據(jù)治療方案分為兩組。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別觀察組對照組n 57 57男/女（n）32/25 35/22年齡（歲）59.14±11.84 58.52±11.72急性發(fā)作病程（h）24.19±7.01 24.36±6.95

1.3 治療方法 對照組根據(jù)《支氣管哮喘急性發(fā)作評估及處理中國專家共識》［5］擬定治療方案，包括氧療、吸入復方異丙托溴銨溶液（法國Laboratoire Unither，批號20181209）止咳平喘、吸入布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國藥準字J20110037，批號20180218）抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂，伴細菌感染者加抗生素抗感染。觀察組加用自擬咳喘寧方：射干10 g，炙麻黃10 g，桂枝10 g，生姜6 g，細辛3 g，紫菀10 g，款冬花10 g，法半夏10 g，紫蘇子10 g，五味子6 g，蟬蛻6 g，地龍10 g，烏梅15 g，淫羊藿15 g，大棗7枚。上藥每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。用藥期間忌食肥甘厚味、寒涼、辛辣、刺激性食物，注意保暖。兩組均用藥7 d。

1.4 觀察項目 于治療前、治療7 d后采用GANSHORN Medizin Electronic Gmbh公司Power Cube-Bod肺功能測試系統(tǒng)檢測兩組患者呼氣流速峰值（PEFR）、最大自主通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣量占預計值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）、氣道阻力（Raw）；于治療前、治療7 d后采集患者空腹時外周靜脈血5 mL，取血后于常溫下離心取血清（4 000 r/min、10 cm、10 min）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測活性氧（ROS）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG），試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品，檢測波長450 nm；采用硫代巴比妥酸反應(yīng)比色法檢測丙二醛（MDA），試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，檢測波長535 nm；采用菲羅啉比色法檢測總抗氧化能力（T-AOC），試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，檢測波長490 nm。檢測儀器：深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司RT-96A酶標儀。比較兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如過敏、惡心、腹瀉、乏力等。

1.5 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］評價中醫(yī)證候療效。痊愈：癥狀及陽性體征消失，n≥95%。顯效：癥狀、體征顯著改善，且70%≤n<95%。有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，30%≤n<70%。無效：未達到上述標準。采用尼莫地平法計算療效指數(shù)（n），n=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。其中總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后呼吸功能指標比較 見表3。治療后，觀察組和對照組的PEFR、MVV上升，Raw下降，且觀察組PEFR、MVV較對照組高，Raw較對照組低（均P<0.05）。

表3 兩組治療前后呼吸功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后呼吸功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后PEFR（L/s）2.37±0.41 4.77±0.52*△2.42±0.36 3.65±0.45*MVV（%）39.45±4.36 53.47±3.96*△40.58±3.89 46.78±3.25*Raw（%）126.04±15.77 92.25±9.46*△124.52±13.54 105.36±15.33*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表4。治療后，觀察組和對照組的FEV1%、FEV1/FVC上升，且觀察組FEV1%、FEV1/FVC較對照組高（均P<0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后FEV1%（%）60.94±6.47 76.14±7.58*△61.25±6.23 70.56±6.95*FEV1/FVC 55.05±6.48 72.14±6.12*△54.69±6.71 66.32±7.58*

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較 見表5。治療后，觀察組和對照組的T-AOC上升，ROS、MDA、8-OHdG下降，且觀察組T-AOC較對照組高，ROS、MDA、8-OHdG較對照組低（P<0.05）。

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較（±s）

組別觀察組（n=57）對照組（n=57）時間治療前治療后治療前治療后ROS（IU/mL）581.02±114.69 298.36±74.15*△574.36±102.54 378.56±82.07*MDA（nmol/mL）4.29±0.49 2.76±0.25*△4.23±0.57 3.41±0.42*T-AOC（U/mL）9.97±3.01 13.75±2.63*△10.02±2.93 12.15±2.57*8-OHdG（pg/mL）12.42±2.04 8.56±1.47*△12.36±2.15 10.13±1.83*

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對照組發(fā)生過敏1例，惡心和腹瀉各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%；觀察組發(fā)生惡心2例，乏力和腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.02%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討 論

中醫(yī)古文獻中關(guān)于支氣管哮喘的相關(guān)記載可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·陰陽別論》認為“陰爭于內(nèi)……使人喘鳴”，并根據(jù)患者之脈象判斷預后“喘鳴肩實者，脈實大也，緩則生，急則死”。其基本病機為外邪引動伏痰，伏痰為潛伏于肺的有形之痰，蓋因水液運化失常所致［8］。氣候交替、外邪侵襲、飲食不節(jié)、情志不暢、體虛等皆可引動伏痰，痰氣交搏于肺，使氣機逆亂、肺失宣降而發(fā)病［9］。醫(yī)圣張仲景在《金匱要略》中對哮病發(fā)作時的癥狀特點進行生動描述，并提出治療方劑“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”［10］。

本研究以射干麻黃湯為基礎(chǔ)化裁得到咳喘寧方，方中以射干、麻黃共為君藥，射干化痰利咽、清熱解毒；麻黃宣肺平喘、利水消腫，二藥一升一降，相反相成，可增強化痰平喘之功。細辛祛風散寒、溫肺化飲；紫菀、款冬花潤肺下氣、化痰止咳；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；生姜溫中止嘔、化痰止咳。上述五藥共為臣藥，助君藥增強化痰之功。佐以桂枝溫中散寒、溫肺化飲；紫蘇子降氣平喘、止咳化痰；五味子斂陰生津、寧心益腎；蟬蛻祛風解痙、利咽開音；地龍息風通絡(luò)、定痙平喘；烏梅斂肺澀腸、生津安蛔；淫羊藿溫陽補腎、祛風除濕；大棗補中養(yǎng)血、滋榮肺氣。諸藥合用，共奏溫肺化飲、下氣祛痰之功效［11-12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可更好地控制哮喘發(fā)作，改善肺功能和呼吸功能，降低氣道阻力。這是由于自擬咳喘寧方中射干總黃酮具有鎮(zhèn)咳、祛痰、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物等藥理作用［13］。麻黃所含的麻黃堿、偽麻黃堿具有解除氣道平滑肌痙攣、利尿、解熱、抗炎等作用［14］。細辛醚可抗過敏、阻止小氣道重塑［15］。紫菀、款冬花藥對具有鎮(zhèn)咳、化痰、抗組胺、解痙作用，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥對［16］。五味子所含的木脂素類成分具有抗驚厥、興奮呼吸中樞、松弛氣管平滑肌、抗應(yīng)激、增強細胞免疫和體液免疫作用［17］。法半夏水提取物具有鎮(zhèn)咳、祛痰、鎮(zhèn)吐作用，并能抑制腺體分泌［18］。蟬蛻具有鎮(zhèn)咳、祛痰、調(diào)節(jié)免疫、抗過敏作用。地龍可增強機體免疫功能、舒張支氣管平滑肌、解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗組胺［19］。

支氣管哮喘發(fā)病機制比較復雜，氧化應(yīng)激在哮喘的發(fā)病機制中具有重要作用，機體氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡后，大量ROS釋放，激活核因子κB、嗜酸粒細胞，引起氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、氣道重塑等病理改變。MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)的副產(chǎn)物，反映生物膜脂質(zhì)過氧化損傷程度。8-OHdG是DNA氧化損傷的產(chǎn)物，反映DNA損傷程度。機體自身抗氧化酶可清除ROS，在氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生后引起抗氧化酶耗竭，機體T-AOC下降［20］。馬南等［21］研究認為，氧化應(yīng)激失衡參與哮喘的發(fā)病，ROS可能通過NF-κB引起蛋白、脂質(zhì)過氧化而對機體產(chǎn)生損傷。本研究通過檢測上述氧化應(yīng)激指標發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可減少氧化應(yīng)激損傷，這是其治療哮喘的重要機制之一。

本研究核蛋白兩組不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作并未增加過敏、乏力、惡心和腹瀉等不良反應(yīng)風險，安全性良好。

綜上所述，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可減少氧化應(yīng)激損傷，改善肺功能和呼吸功能，提高療效。