中藥配方顆粒治療痰熱阻肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的有效性和安全性?

尹加亮，童佳兵

1 六安市第二人民醫院，安徽 六安 237008；2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進一步發展為急性加重期［1］。該病致殘率和病死率很高，全球40 歲以上人群中的發病率已高達9%～10%。西醫治療該病大多采用擴張支氣管藥物、糖皮質激素、抗氧化劑等。中醫學認為該病主要病機是本虛標實，且與氣虛、痰濁、瘀血密切相關。筆者給予痰熱阻肺型COPD急性加重期患者中藥配方顆粒加西醫基礎治療或中藥飲片加西醫基礎治療，并對其進行有效性和安全性比較，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018 年3 月至2019 年3 月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院和六安市第二人民醫院就診的COPD急性加重期患者80例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組中男18例，女22例；平均年齡（61.00±4.42）歲；平均病程（41.20±4.80）月。對照組中男19例，女21 例；平均年齡（62.55±5.02）歲；平均病程（40.20±4.35）月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫診斷標準參照2013 年中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準（急性加重期）［2］。

1.3 中醫診斷標準參照中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會發布的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》［3］，證型屬痰熱阻肺型。

1.4 納入標準納入：1）符合COPD 中西醫診斷標準者；2）屬急性加重期者；3）40 歲≤年齡≤75 歲者；4）入選前1 個月內未進行其他治療干預者；5）簽署知情同意書者。

1.5 排除標準排除：1）病情程度屬于COPD 穩定期、極重度期者；2）妊娠及哺乳期婦女；3）神志不清、癡呆、各種精神病患者；4）心功能Ⅳ級及血流動力學不穩定者；5）合并肺部其他疾病者；6）合并腫瘤，嚴重肝腎疾病者；7）各種原因長期臥床者；8）入選前1 個月內口服糖皮質激素者；9）正在參加其他臨床試驗者。

1.6 治療方法給予兩組患者西醫對癥治療，包括抗感染、解痙平喘、化痰等。中藥處方均為清氣化痰丸合貝母瓜蔞散加減，藥物組成：（全）瓜蔞15 g，（清）半夏9 g，浙貝母9 g，梔子9 g，桑白皮12 g，黃芩9 g，杏仁9 g，白頭翁12 g，魚腥草19 g，麥冬12 g，陳皮9 g。1）觀察組給予中藥顆粒+西醫基礎治療。2）對照組給予中藥飲片+西醫基礎治療。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫臨床癥狀積分 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南2011版》［3］和《24個專業105個病種中醫診療方案》（試行）中“肺脹病”（慢性阻塞性肺疾病穩定期）對所有入選患者在治療前后進行中醫臨床癥狀積分評定［4］。主癥包括：咳嗽、咯痰、乏力、自汗、盜汗、喘促氣短、胸悶、胸痛、心悸、畏寒肢冷、腰酸耳鳴及尿頻。分值為0～3 分，分值越高代表病情越嚴重。

1.7.2 生存質量評分 采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（COPD assessment test，CAT）問卷對生存質量方面的8個問題進行評分，總分為0～40分。

1.7.3 呼吸困難評分 采用改良英國MRC 呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC）來評價，根據患者的呼吸困難程度進行相應的評分。

1.7.4 CRP及ESR 治療第1天和治療第15天分別采集患者的晨起空腹肘靜脈血，測定C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。

1.7.5 臨床療效 療效判定采用療效評價體系積分變化進行評價。臨床控制：積分減少率≥95%；顯效：70%≤積分減少率＜95%；有效：30%≤積分減少率＜70%；無效：積分減少率＜30%。

中醫臨床癥狀積分減少率=（治療前中醫臨床癥狀積分-治療后中醫臨床癥狀積分）/治療前中醫臨床癥狀積分×100%。

1.7.6 安全性指標 對所有參與患者在治療前后進行生命體征、常規（尿、血、大便）檢查、心電圖、肝腎功能等進行檢查，一旦出現不良反應隨時記錄，嚴重時終止觀察。

1.8 統計學方法運用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用秩和檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CRP 和ESR兩組患者治療前血CRP 和ESR水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；同組患者治療前后血CRP和ESR水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后血CRP 和ESR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（）

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05

2.2 中醫臨床癥狀積分、生存質量評分及呼吸困難評分兩組患者治療前中醫臨床癥狀積分、生存質量評分及呼吸困難評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；同組患者治療前后上述指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后上述指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組中醫臨床癥狀積分、生存質量評分及呼吸困難評分比較（） 分

表2 兩組中醫臨床癥狀積分、生存質量評分及呼吸困難評分比較（） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05

2.3 安全性指標兩組在治療過程中生命體征平穩；尿、血、便常規檢查，心電圖，肝腎功能未見明顯變化；亦未見明顯不良反應。

2.4 臨床療效觀察組臨床控制5 例，顯效17例，有效14 例，無效4 例，總有效率90.00%（36/40）；對照組臨床控制7 例，顯效13 例，有效18 例，無效2例，總有效率95.00%（38/40）。兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中藥配方顆粒是傳統中藥飲片的劑型改革和重大創新，因其具有簡單、快捷、調劑方便、質量穩定可控、服用方便等特點［5］，在臨床上受到醫生和患者廣泛歡迎。但由于配方顆粒的作用機制尚不明確，目前爭議的焦點主要集中在中藥單煎與合煎對復方的化學成分、藥效和臨床療效的影響上。本研究在提高中藥配方顆粒質量一致性、可控性和朔源性，實現中藥配方顆粒生產全過程控制的基礎上，通過試點研究，合理評價中藥配方顆粒，為臨床應用提供參考依據。

本研究所用清氣化痰丸合貝母瓜蔞散加減方中，（全）瓜蔞具有清肺化痰、利氣寬胸、滑腸通便之功；魚腥草有清熱解毒、清癰排膿、利尿通淋之效；兩者配伍具有清熱化痰，導熱下行的作用。其中桑白皮、黃芩、白頭翁、梔子清肺化痰，止咳平喘；（清）半夏、浙貝母、陳皮、杏仁可增強清肺熱化痰止咳；麥冬可防止肺熱傷津，有潤肺止咳功效。全方相互配伍為用，共同增強清熱化痰、止咳平喘之功。

目前，COPD 的發病機制尚不明確，但一致認為與氣道和肺臟的反復長期的慢性炎性反應有密切關系［6-8］。CRP 是發生急性感染的最早、最靈敏的炎癥反應指標，也是第一個被認為是急性時相反應蛋白［9］。ESR 也是一種炎性反應指標［10-12］，各種炎癥如細菌性急性炎癥時，血中急性反應相物質迅速增多，包括α1 抗胰蛋白酶、α2 巨蛋白、C 反應蛋白等，以上成分或多或少均能促進紅細胞的緡線狀聚集。本研究將CRP 聯合ESR 作為COPD 的炎性反應指標有著顯著的早期臨床診斷意義。

綜上所述，口服清氣化痰丸合貝母瓜蔞散方的飲片或顆粒劑聯合西醫基礎治療，在改善痰熱阻肺型COPD 急性加重期患者中醫臨床癥狀、生存質量、呼吸困難程度及生化指標等方面均有明顯作用，臨床療效顯著，但兩種中藥劑型相比，差異無統計學意義。為中藥顆粒劑代替中藥飲片劑在臨床上的運用提供了有力的依據。