疏肝健脾方聯合阿德福韋酯膠囊對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標的影響

馮廣帥

（河南省安陽市第五人民醫院急診科 安陽455003）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒在體內持續感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，由于患者細胞免疫功能差，無法有效清除體內乙肝病毒，導致機體炎癥反應長久難愈，嚴重者甚至發展為肝癌[1～2]。HBeAg陽性主要是由于病毒復制活躍導致肝細胞炎癥壞死，增加細胞外基質的合成而降解減少，導致大量細胞外基質在肝內沉積而形成肝纖維化[3]。目前，臨床對HBeAg陽性慢性乙型肝炎尚無有效的治療方法，如何抑制肝纖維化的進展是治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的關鍵。近年來，阿德福韋酯主要用于HBeAg陽性慢性乙型肝炎的抗病毒治療[4]，雖短期療效相對較高，但長期效果并不理想。而中西醫結合降低肝纖維化已成為治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的重要方法。疏肝健脾方作為一種中藥方劑，具有疏肝健脾、理氣解毒的功效，且藥性溫和，對機體刺激小，患者耐受性較高[5]。本研究進一步探討疏肝健脾方聯合阿德福韋酯膠囊對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月～2020年1月就診于我院的64例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組32例。觀察組男17例，女15例；年齡30～60歲，平均年齡（38.47±5.23）歲；病程2～9年，平均病程（7.03±1.45）年。對照組男19例，女13例；年齡29～62歲，平均年齡（38.32±5.70）歲；病程2～10年，平均病程（7.12±1.52）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準（1）納入標準：西醫符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[6]相關診斷標準；中醫符合《病毒性肝炎中醫辨證標準（2017年版）》[7]相關診斷標準，辨證為肝郁脾虛型，癥見脅肋脹痛，胸悶腹脹，情志抑郁，神倦乏力，納呆食少，大便溏，精神不振，舌質淡有齒痕，苔薄白，脈細弦；HBeAg陽性＞6個月。（2）排除標準：患肝癌者；存在甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎重疊感染者；患脂肪肝者；患先天性心臟病者。

1.3 治療方法 對照組給予阿德福韋酯膠囊（國藥準字H20184021）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用疏肝健脾方，組方：黨參20 g，茯苓15 g，白芍10 g，郁金10 g，柴胡8 g，當歸15 g，麥芽15 g，五味子5 g，垂盆草30 g，板藍根30 g，甘草6 g。水煎服，1劑/d，分兩次服。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療6個月后，清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，采用生化分析儀（浙械注準20142220020，型號：SMARTⅣA）檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉肽酶（GGT）；采用放射免疫法檢測Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、層粘連蛋白（LN）。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝纖維化指標對比 治療后，兩組PCⅢ、HA、CⅣ、LN均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝纖維化指標對比（μg/L，±s）

表1 兩組肝纖維化指標對比（μg/L，±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n PCⅢ HA CⅣ LN治療前對照組觀察組3232 t P治療后對照組觀察組3232 t P 188.02±15.93187.94±16.050.0200.984164.23±15.15*112.01±16.27*13.2880.000121.51±40.35120.50±40.360.1000.921110.52±35.65*77.58±25.52*4.2500.00091.48±20.1591.34±20.200.0280.97878.90±16.18*68.26±15.97*2.6480.010133.55±32.61133.72±32.290.0210.983120.74±26.82*105.23±21.74*2.5410.014

2.2 兩組肝功能指標對比 治療后，兩組ALT、AST、TBil、GGT均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

表2 兩組肝功能指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

GGT（U/L）治療前 對照組32觀察組32時間 組別 n ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）t P治療后 對照組32觀察組32 t P 121.45±42.31121.56±42.280.0100.99244.75±32.80*30.12±15.76*2.2740.026135.76±39.51135.46±39.740.0300.97667.25±31.57*39.28±25.23*3.9150.00065.34±30.8465.20±30.750.0180.98650.15±25.62*32.03±18.57*3.2390.002160.25±62.42160.02±62.830.0150.98892.58±42.71*69.43±32.10*2.4510.017

3 討論

抗乙肝病毒復制是肝細胞炎癥、壞死和纖維化的主要原因，對肝細胞無直接損傷，但HBeAg陽性時，病毒大量復制，難以及時消除，造成肝細胞反復感染，誘導免疫系統長期攻擊和感染肝細胞，易形成細胞溶解性炎癥反應，導致肝損傷[8～10]。因此，治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者需以減輕肝臟炎癥反應、抑制肝纖維化進展為主，阻止慢性乙型肝炎患者發展為肝硬化或肝癌。

血清PCⅢ、HA、CⅣ、LN是反映細胞外基質代謝的血清學指標，與肝纖維化程度呈正相關，其水平越高，表明肝纖維化程度越嚴重，因此其水平高低可判斷肝纖維化程度和抗纖維化治療療效。中醫學將肝纖維化歸于“脅痛”范疇，認為其病位在肝，多因肝氣郁結、脾失運化、濕邪疫毒導致，治療應以疏肝理氣、健脾化濕、益氣解毒為主。本研究結果顯示，治療后，觀察組肝功能及肝纖維化指標均低于對照組，表明HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者采用疏肝健脾方聯合阿德福韋酯膠囊治療可有效改善肝纖維化及肝功能指標。阿德福韋酯膠囊是核苷酸類藥物，通過在機體內被磷酸化為二磷酸阿德福韋來抑制逆轉錄酶及DNA聚合酶的活性，發揮抗病毒作用，從而抑制乙型肝炎病毒復制。但該藥控制病情緩慢，且具有輕微的腎毒性及耐藥發生，在臨床應用有一定局限性。疏肝健脾方中，黨參性平，味甘，可補中益氣、健脾益肺；茯苓性平，味淡，可利水滲濕、健脾寧心；白芍性微寒，味苦、酸，可平肝止痛、養血調經；郁金性寒，味苦，可行氣化瘀、清心解郁；柴胡性微寒，味苦，可和表解里、疏肝升陽；當歸性溫，味辛，可補血活血；麥芽性平，味甘，可行氣消食、健脾開胃；五味子性溫，味酸，可益氣生津、補腎寧心；垂盆草性涼，味淡，可清熱消腫、解毒；板藍根性寒，味苦，可清熱解毒、涼血利咽；甘草性平，味甘，可補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾益氣之效。疏肝健脾方聯合阿德福韋酯膠囊可發揮協同作用，有利于促進肝功能恢復，促進肝纖維化逆轉。

綜上所述，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者采用疏肝健脾方聯合阿德福韋酯膠囊治療可有效改善肝纖維化及肝功能指標。