補肺化瘀湯聯合化療治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌觀察

卿茜 劉培

（1河南科技大學臨床醫學院 洛陽471003；2河南科技大學第一附屬醫院 洛陽471003）

非鱗癌非小細胞肺癌通常指腺癌與大細胞癌，晚期臨床表現為疲乏、體質量減輕、呼吸困難、咳嗽、咯血等[1～3]。西醫常用貝伐珠單抗+TP化療方案治療，以減少腫瘤營養供給，遏制腫瘤增大。中醫則運用補肺化瘀湯治療，以清熱解毒、化痰止咳、提升免疫力。本研究探討補肺化瘀湯聯合化療治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年10月～2020年2月我院收治的110例晚期非鱗癌非小細胞肺癌患者，隨機分為對照組和觀察組，各55例。對照組女28例，男27例；年齡35～74歲，平均（49.32±7.51）歲；腺癌30例，大細胞癌25例。觀察組女26例，男29例；年齡38～75歲，平均（49.83±7.72）歲；腺癌26例，大細胞癌29例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 西醫符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[4]診斷標準。中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]診斷標準，辨證為癌腫邪毒型，主證：多咳、口干舌燥、發熱、痰中帶血；次證：胸痛氣短、疲乏無力、盜汗失眠；舌脈：舌質較紅且胖、苔少。晚期分期符合《國際肺癌TNM分期標準（第8版）》標準[6]。

1.3 入組標準（1）納入標準：符合以上診斷標準；預計生存期限＞3個月；既往無化療治療史；患者及家屬自愿參與研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究所用藥物過敏者；正在接受靶向治療者；合并肝臟等器官系統疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用貝伐珠單抗+TP化療方案治療。注射貝伐珠單抗注射液（注冊證號S20170035）15 mg/kg；將紫杉醇注射液（國藥準字H20073211）150 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中靜脈滴注，第1天；間隔1 h后，再將順鉑注射液（國藥準字H53021740）75 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中靜脈滴注，第1～3天。21 d為一個療程，治療2個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上加用補肺化瘀湯治療。藥方組成：京三棱10 g，蓬莪術10 g，丹參15 g，制半夏10 g，廣陳皮10 g，玉桔梗10 g，山藥12 g，茯苓12 g，黨參15 g，麥冬15 g，生地15 g，薏苡仁15 g，敗醬草20 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮30 g，石上柏20 g，魚腥草30 g，黃芪30 g，加水武火煮沸，轉文火慢煎20 min，倒出頭煎，復加水煮沸，轉文火煎15 min，倒出二煎，與頭煎合并共400 ml，早晚2次溫服，1劑/d。21 d為一個療程，治療2個療程。

1.5 觀察指標 （1）療效。依據《實體瘤療效評價標準簡介》[7]判定，完全緩解（CR）：病變完全消失且維持28 d以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小＞50%且維持28 d以上；疾病穩定（SD）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積縮小25%～50%，無新病灶，維持28 d以上；疾病進展（PD）：腫瘤病灶最大垂直兩徑乘積＜25%，出現新病灶。總有效率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%。（2）免疫指標。治療前后，清晨空腹采集兩組靜脈血5 ml，用聲波聚焦流式細胞儀（型號：Attune NxT）檢測CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+值。

1.6 統計學方法 數據運用SPSS25.0軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫指標比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前降低，但觀察組高于對照組；CD8+較治療前提升，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫指標比較（±s）

表2 兩組免疫指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組55 55 t P治療后對照組觀察組55 55 t P 42.21±4.32 42.02±4.56 0.224 0.823 32.43±3.85*36.51±2.33*6.724 0.000 29.87±2.19 29.55±2.96 0.645 0.521 32.96±4.59*30.84±3.54*2.712 0.008 1.41±0.49 1.42±0.51 0.524 0.601 0.98±0.41*1.18±0.32*3.565 0.000

3 討論

肺癌晚期時癌細胞大多已擴散、轉移，需進行系統性全身治療，主要方法為化療、中醫中藥治療、抗血管生成治療等，通過抑制癌細胞擴散、轉移，從而控制病情，延長患者生存時間。

本研究結果顯示，治療后觀察組治療總有效率及CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，表明在貝伐珠單抗及TP化療基礎上聯合補肺化瘀湯治療可提升臨床療效，改善機體免疫力。分析其原因在于，貝伐珠單抗可與血管內皮生長因子（VEGF）受體相聯合，促進VEGF生物活性消除，阻止腫瘤的營養供應，遏制其生長，緩解病癥，但同時存在出血、高血壓、蛋白尿等副作用。TP化療是肺癌晩期標準一線方案，可使腫瘤縮小甚至消失[8]，但同時亦有副作用，可發生血液毒性反應，誘發白細胞下降，導致粒細胞缺乏。中醫側重整體，講究辨證論治，且副作用較少，認為氣滯血瘀、邪積胸中、痰血搏結，是為肺癌病機[9]。晚期患者體內陰虛毒熱，氣陰兩虛，應以扶正祛邪、標本兼治為方向；運用清熱化痰、解毒散結、益氣護胃予以治療。京三棱可破血行氣、消積止痛；蓬莪術、丹參可破血祛瘀；制半夏可燥濕化痰、降逆止嘔、解毒；廣陳皮可止咳、消炎；玉桔梗有利咽排膿、鎮痛功效；山藥可益氣養陰；茯苓可健脾養胃、鎮靜安神；黨參可養血生津、抗疲勞；麥冬可潤肺清心止咳；生地可涼血止血、滋陰養血；薏苡仁可清熱排膿；敗醬草、白花蛇舌草、半枝蓮可清熱解毒、止痛消癰；石上柏可疏風利濕；魚腥草可順氣、健胃；黃芪可補氣養血、固表止汗。諸藥合用可達到清熱化痰、解毒散結、養陰益氣、固氣護胃之效。現代藥理中的京三棱可抗腫瘤、抗血栓形成；莪術油制劑可抗腫瘤；半夏、半枝蓮可抗癌；陳皮能增強免疫功能，縮短出血及凝血時間；茯苓可提高抵抗力；黨參可促使白細胞回升；丹參中的丹參素等成分可抗菌、提升機體免疫力；生地可抗腫瘤、降體溫、消炎；薏苡仁、石上柏、魚腥草可解毒止痛、清腫抗癌；白花蛇舌草可抗癌消癰，增高CD4+活性、CD4+/CD8+，增強免疫力，阻止或延緩病變；黃芪中的皂甙及多種氨基酸成分，可增強免疫力。綜上所述，補肺化瘀湯聯合化療治療晚期非鱗癌非小細胞肺癌，可提升治療效率，值得應用。