阿托伐他汀聯(lián)合血脂康對(duì)高血壓合并冠心病患者血管內(nèi)皮功能及IL-6、TNF-α水平的影響

張韓 魯雪麗 姚新亮

（河南大學(xué)淮河醫(yī)院心內(nèi)科 河南開(kāi)封475000）

高血壓是一種較為常見(jiàn)的臨床綜合征，主要特征是體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著提高，常伴隨心、腎等重要器官的功能或者器質(zhì)性損傷[1]。冠心病，即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，可由高血壓導(dǎo)致的血脂異常引起，是一種對(duì)患者健康與安全威脅較大的疾病[2]。阿托伐他汀是臨床上常用于治療高血壓及冠心病的一種處方藥，具有良好的生物等效性，可穩(wěn)定斑塊，抗動(dòng)脈粥樣硬化，提高血壓控制效果，但其單獨(dú)使用效果存在局限性。而血脂康膠囊同為處方藥，有活血化瘀之功效?；诖?，本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合血脂康對(duì)高血壓合并冠心病患者血管內(nèi)皮功能及白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2018年9月本院收治的高血壓合并冠心病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各40例。觀(guān)察組男23例，女17例；高血壓病程2～8年，平均（5.17±2.33）年；冠心病病程1～5年，平均（3.11±1.03）年；年齡44～76歲，平均（60.32±10.66）歲。對(duì)照組男22例，女18例；高血壓病程2～8年，平均（5.28±2.27）年；冠心病病程1～6年，平均（3.23±1.24）年；年齡46～75歲，平均（60.62±10.43）歲。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[3]與《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；治療前2周內(nèi)未使用過(guò)相關(guān)藥物；自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾??；肝、腎功能障礙；并發(fā)心肌梗死；對(duì)研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270）治療，20 mg/次，1次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀(guān)察組口服血脂康膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029）治療，0.6 g/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 治療8周結(jié)束時(shí)，采用血壓計(jì)測(cè)量患者舒張壓（DBP）與收縮壓（SBP）；采用DC-N6T型彩色多普勒心動(dòng)超聲儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），于患者平靜后測(cè)定動(dòng)脈血管內(nèi)徑，記為D0，隨后行反應(yīng)性充血，血壓計(jì)加壓至300mm Hg，4 min后放氣并立即于同部位檢測(cè)動(dòng)脈血管內(nèi)徑，記為D1，血管內(nèi)徑變化率（FMD）＝（D1－D0）/D0×100%。采患者空腹動(dòng)脈血3 ml，分離出血清，采用非平衡放射免疫分析法測(cè)定內(nèi)皮素（ET）水平，采用Griees法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平；采集空腹靜脈血3 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血壓水平對(duì)比 治療后，觀(guān)察組DBP、SBP水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血壓水平對(duì)比（mm Hg，±s）

組別 n DBP SBP對(duì)照組觀(guān)察組40 40 t P 88.68±5.78 82.34±5.02 5.238 0.000 132.42±10.12 124.42±10.18 3.525 0.001

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比 治療后，觀(guān)察組ET水平較對(duì)照組低，F(xiàn)MD、NO水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s）

組別 n ET（ng/L） FMD（%） NO（μmol/L）對(duì)照組觀(guān)察組40 40 t P 58.12±10.34 50.18±10.36 3.431 0.001 5.25±1.32 6.34±1.26 3.778 0.000 50.88±9.25 57.28±9.34 3.079 0.003

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療后，觀(guān)察組IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（±s）

組別 n IL-6（mg/L） TNF-α（μg/L）對(duì)照組觀(guān)察組40 40 t P 42.68±5.78 29.34±5.02 11.021 0.000 3.62±1.02 1.42±0.38 12.783 0.000

3 討論

高血壓是臨床常見(jiàn)的一種慢性病，患者通常會(huì)出現(xiàn)心悸、頭暈、頭疼等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。高血壓也是心腦血管類(lèi)疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，50%～80%的冠心病患者同時(shí)患有高血壓，而高血壓患者的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率是未患有高血壓人群的2～4倍[5]。高血壓合并冠心病的機(jī)制是高血壓會(huì)引發(fā)血脂異常，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)粥樣硬化性病變，造成血管腔變窄甚至堵塞，進(jìn)而使得心肌的血氧供給嚴(yán)重不足，最終造成心肌壞死[6]。

因?yàn)楦哐獕翰〕萄娱L(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致冠心病的病情不斷進(jìn)展，故臨床需盡快治療。阿托伐他汀是臨床常見(jiàn)的調(diào)脂藥物，適用于高膽固醇血癥、冠心病與混合型血脂異常等病癥，其作用機(jī)制是水解后可有效抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的合成，降低膽固醇水平，提高低密度脂蛋白受體的數(shù)量，促進(jìn)細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）受體的生物活性，最終起到降低血脂的效果[7]。血脂康膠囊的主要成分是紅曲，中醫(yī)學(xué)中紅曲具有活血化瘀之功效；現(xiàn)代藥理學(xué)則顯示紅曲具有降壓調(diào)脂的效果，能非特異性增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且能改善T細(xì)胞功能[8]。血脂康膠囊在臨床上常用于治療高脂血癥與中醫(yī)學(xué)中的脾虛痰瘀阻滯癥，并可輔助治療由動(dòng)脈粥樣硬化與高脂血癥導(dǎo)致的心腦血管類(lèi)疾病，其主要功能包括降低血膽固醇、LDL-C與三酰甘油水平；保護(hù)血管內(nèi)皮功能；阻礙動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成；防止脂質(zhì)于肝臟內(nèi)積淀[9]。FMD、NO、ET均是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的常用指標(biāo)，血管內(nèi)皮功能與FMD、NO水平呈正相關(guān)，與ET水平呈負(fù)相關(guān)[10]。而IL-6與TNF-α均是常見(jiàn)炎癥介質(zhì)，TNF-α?xí)⑴c免疫應(yīng)答，IL-6可增加血管外周阻力，故其水平變化可反映患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組SBP、DBP水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)MD、NO水平明顯高于對(duì)照組，ET水平及IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合血脂康治療可降低患者炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，提高降壓效果。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合血脂康治療高血壓合并冠心病的療效顯著，能有效降低患者血壓，改善患者血管內(nèi)皮功能，降低炎癥介質(zhì)水平。