柴芩溫膽湯加減聯合阿米替林治療抑郁癥的療效分析

嚴傳亮

（河南省魯山縣中醫院腦病康復科 魯山467300）

據流行病學調查顯示，全球抑郁癥患病人數有3億，約占全球總人數的5.0%，現已成為社會廣泛關注的問題[1～2]?？挂钟羲幬镏委熑允悄壳芭R床治療抑郁癥的首選方案，雖有一定療效，但長期服用可能增加耐藥性，影響整體治療效果。近年來，中醫通過整體、綜合、動態的辨證施治優勢，一定程度彌補了西藥治療的不足與局限，達到滋養五臟六腑氣血、調暢神志等目的。然而關于柴芩溫膽湯加減聯合阿米替林在減輕抑郁癥患者病情方面臨床尚缺乏一定循證支持，有待進一步論證。本研究探討柴芩溫膽湯加減聯合阿米替林的應用價值?，F報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2018年2月～2019年12月于我院治療的抑郁癥患者78例，簡單隨機化分為聯合組和對照組，各39例。聯合組女16例，男23例；年齡25～50歲，平均（31.95±3.18）歲；病程0.5～3.2年，平均（1.79±0.50）年；體質量指數20～25kg/m2，平均（22.46±0.64）kg/m2；病情程度：輕度19例，中度15例，重度5例；居住地：城鎮28例，農村11例。對照組女18例，男21例；年齡23～52歲，平均（32.18±3.40）歲；病程0.8～3.6年，平均（1.82±0.48）年；體質量指數19～24 kg/m2，平均（22.38±0.59）kg/m2；病情程度：輕度21例，中度13例，重度5例；居住地：城鎮32例，農村7例。兩組基本資料（年齡、病程、性別、體質量指數、病情程度、居住地）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）評分＞18分；伴有情緒低落、懶言少動、睡眠障礙、憂慮煩躁、抑郁悲觀、疲倦等臨床表現；中醫標準：情緒不寧，憂郁不暢，胸脅脹痛，易怒易哭，病情反復無常。（2）排除標準：處于產褥期或哺乳期等特殊時期者；存在嚴重自殺傾向者；合并肝、腎等重要臟器器質性病變者；既往有阿米替林等藥物過敏史者；重癥失語癥或嚴重聽力障礙者；快速循環型抑郁癥者；合并躁狂癥、孤獨癥或其他精神疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 初期口服鹽酸阿米替林片（國藥準字H31021200），25 mg/次，1次/d，72 h后調整為50 mg/次，1次/d；癥狀嚴重者，每隔72 h增加50mg，服用劑量≤150 mg/d，癥狀改善后恢復至50 mg/d。持續治療12周。

1.3.2 聯合組 在對照組基礎上加用柴芩溫膽湯加減，藥方組成：柴胡10 g，黃芩12 g，陳皮10 g，枳殼12 g，遠志10 g，竹茹15 g，法半夏10 g，甘草6 g，隨癥加減。水煎取汁200 ml，分早晚飯后各服用1次。持續治療12周。

1.4 療效判定標準 精神癥狀、軀體癥狀全部消失，自知力恢復正常，HAMD評分下降75.0%及以上為痊愈；精神癥狀、軀體癥狀明顯改善，自知力顯著恢復，HAMD評分下降50.0%～74.0%為顯著緩解；精神癥狀、軀體癥狀有所控制，自知力有所改善，HAMD評分下降25.0%～49.0%為好轉；未達到痊愈、顯著緩解、好轉標準為無效?？傆行剩饺?顯著緩解率+好轉率。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）選取HAMD中睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評估兩組治療前、治療12周后抑郁改善程度，得分與抑郁改善程度呈負相關。（3）統計兩組不良反應（多汗、口干、便秘）發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，計數資料用%表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療12周后，聯合組痊愈13例，顯著緩解16例，好轉7例，無效3例；對照組痊愈6例，顯著緩解11例，好轉12例，無效10例。兩組總有效率比較，聯合組92.31%（36/39）高于對照組74.36%（29/39）（χ2=4.523，P=0.033）。

2.2 兩組HAMD評分比較 兩組治療前睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療12周后，兩組睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分較治療前下降（P＜0.05）；聯合組睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD評分比較（分，±s）

表1 兩組HAMD評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 認知障礙 睡眠障礙 焦慮/軀體化 絕望感治療前聯合組對照組39 39 t P治療后聯合組對照組39 39 t P 2.38±0.38 2.42±0.34 0.490 0.626 0.78±0.10*1.09±0.15*10.739＜0.001 3.20±0.75 3.15±0.70 0.304 0.762 1.39±0.37*2.28±0.45*9.540＜0.001 3.04±0.49 2.97±0.60 0.564 0.574 1.40±0.52*2.21±0.58*6.494＜0.001 2.84±0.55 2.89±0.51 0.416 0.678 0.92±0.25*1.51±0.33*8.900＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 聯合組出現便秘1例，多汗1例；對照組出現口干2例，多汗1例，便秘2例。聯合組不良反應發生率5.13%（2/39）與對照組12.82%（5/39）比較無顯著差異（χ2=0.628，P=0.428）。

3討論

抑郁癥發病機制較為復雜，研究認為與大腦突觸間隙神經遞質去甲腎上腺素及5-羥色胺水平下降存在一定關聯性[4～5]。阿米替林是一種5-羥色胺再攝取拮抗劑，具有較強鎮靜效果，能有效防止腎上腺素與5-羥色胺的再攝入，但其起效緩慢，長期服用可能產生震顫、嗜睡等多種不良反應，影響中樞神經系統。

中醫認為，抑郁癥病位在肝臟，病理機制在于情志不遂、情志內傷等所致肝失疏泄、心神失常、脾失運化，加之情志不暢，致使五臟氣血失調，形成郁證，故抑郁癥治療關鍵在于疏肝解郁。柴芩溫膽湯中柴胡味苦、辛，性微寒，有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功；黃芩味苦，性寒，入肺、膽、胃、大腸經，有清熱燥濕、瀉火解毒之效；陳皮味辛、苦，性溫，入脾、肺經，可健脾和中；枳殼味苦、辛，性微寒，入胃、脾、大腸經，能理氣寬中；遠志性溫，味苦辛，歸心、腎經，能安神益智，祛痰開竅；竹茹味甘，性微寒，歸肺、胃、心、膽經，可除煩止嘔，清熱化痰；法半夏味辛，性溫，歸脾、胃、肺經，可燥濕化痰；甘草味甘，性平，入心、脾、肺、胃經，有補脾益氣、清熱解毒之功。諸藥合用共奏化瘀安神、疏肝理氣的功效。趙凡等[6]認為，柴胡類含黃芩抗抑郁癥方通過調節下丘腦-垂體-腎上腺軸、腦內單胺遞質、腦源性神經營養因子等，在抑郁癥治療方面具有一定成效。在此基礎上，本研究結果顯示，治療12周后，聯合組總有效率92.31%高于對照組74.36%，睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分低于對照組（P＜0.05）。提示柴芩溫膽湯加減聯合阿米替林治療抑郁癥，療效確切，能有效減輕抑郁癥狀。現代藥理研究表明，柴芩溫膽湯加減中富含柴胡、黃芩、遠志等成分，不僅可增加神經微管蛋白-2和神經保護肽表達水平，減輕過氧化氫應激反應對神經膠質細胞與視網膜神經元損傷，還能抑制腦內酶類物質對神經元的損傷，降低腦內單胺氧化酶B活性，進而發揮抗焦慮、抗抑郁等精神調節活性作用，刺激大腦皮層，提高大腦皮層興奮性，調節機體代謝，提高解郁作用[7]。柴芩溫膽湯聯合阿米替林可發揮良好協同增效作用，減輕思考緩慢、行為遲緩及食欲不振等常見癥狀，喚起、誘導或激發某種情緒反應，進而減輕或消除不良情緒癥狀，從而促進正常情緒恢復，且不會增加不良反應發生率，具有一定安全性。