丁苯酞聯合胞二磷膽堿治療缺血性腦卒中的療效觀察

李文輝

（河南省靈寶市第三人民醫院內三科 靈寶472500）

缺血性腦卒中近年來在我國的發病率居高不下，具有高致殘率和高致死率，其主要發病機制有閉塞性動脈病變、小血管疾病、動脈血栓栓塞、心源性栓塞等，臨床治療以盡快恢復血管再通，促進腦組織恢復血流灌注，保護腦神經為關鍵措施[1～3]。本研究以我院100 例缺血性腦卒中患者為研究對象，旨在探究丁苯酞聯合胞二磷膽堿治療對患者神經功能缺損程度、血管內皮功能及血液流變學指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 1 月 ～2020 年 1 月于我院接受治療的100 例缺血性腦卒中患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各50 例。對照組男22 例，女 28 例；年齡 57～79 歲，平均（62.57±3.48）歲；既往卒中史10 例；責任血管：大腦后動脈10 例、大腦前動脈11 例、大腦中動脈15 例、基底動脈14例。觀察組男 21 例，女 29 例；年齡 56～78 歲，平均（62.41±3.52）歲；既往卒中史 9 例；責任血管：大腦后動脈8 例、大腦前動脈12 例、大腦中動脈16 例、基底動脈14 例。兩組性別、年齡、既往卒中史、責任血管等一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均明確診斷為缺血性腦卒中；發病至入院時間＜24 h；為初次發病或既往有卒中史但未出現明顯的神經功能障礙后遺癥。排除標準：近期使用免疫抑制劑者；合并腦出血、顱內占位性病變、腦外傷、全身炎癥性病變、結締組織疾病者；合并肝功能受損者；有嚴重出血傾向者；肌酐清除率在30 ml/min 以下者；對本研究用藥成分過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者根據《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》給予常規治療，包括溶栓、抗凝、抗血小板聚集、降纖、擴容、保護腦神經、積極調控血壓、血糖、營養支持等，同時給予胞二磷膽堿注射液（國藥準字H53020287）250 mg，加入5%葡萄糖注射液250 ml 中，靜脈滴注，1 次/d；觀察組患者在對照組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，丁苯酞注射液25 mg，靜脈滴注，2 次/d，兩次給藥時間需間隔至少6 h，每次給藥時間至少50 min。兩組均連續治療2 周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者神經功能缺損程度、血管內皮功能及血液流變學指標改善情況。（1）神經功能采用美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）進行評價，評分越低，表明患者神經功能缺損程度越輕；（2）血管內皮功能指標：一氧化氮（NO，采用化學發光法進行血清檢測）、血管內皮生長因子（VEGF，采用酶聯免疫吸附法進行血清檢測）、內皮素-1（ET-1，采用酶聯免疫吸附法進行血清檢測）；（3）血液流變學指標：纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度，采用血液流變學儀進行檢測。

1.4 統計學方法 研究獲得的所有數據資料均錄入SPSS21.0 統計學軟件進行處理，計量資料以（）進行描述，進行獨立樣本的t檢驗或配對t檢驗，計數資料用率描述，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者神經功能缺損評分及血管內皮功能指標比較 治療前，兩組患者神經功能缺損評分及血管內皮功能指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組神經功能評分、ET-1 水平均顯著低于對照組，NO 水平及VEGF 水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者神經功能缺損評分及血管內皮功能指標比較（）

表1 兩組患者神經功能缺損評分及血管內皮功能指標比較（）

VEGF（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n NIHSS（分）治療前 治療后ET-1（pg/ml）治療前 治療后NO（μmol/L）治療前 治療后50 50 tP 11.47±2.21 11.51±2.34 0.087＞0.05 7.15±0.83 4.26±0.72 18.598＜0.05 75.86±4.72 76.05±4.28 0.210＞0.05 58.53±3.76 43.32±3.17 21.868＜0.05 61.10±4.14 60.98±4.29 0.142＞0.05 78.95±3.96 88.51±3.78 12.348＜0.05 71.53±4.69 71.41±4.77 0.126＞0.05 87.62±3.55 96.17±3.28 12.508＜0.05

2.2 兩組患者血液流變學指標比較 治療前兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血液流變學指標比較（）

表2 兩組患者血液流變學指標比較（）

全血高切黏度（mPa·s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后50 50 tP 4.79±1.17 4.80±1.56 0.036＞0.05 2.98±0.47 2.32±0.58 6.251＜0.05 1.90±0.84 1.92±0.78 0.124＞0.05 1.56±0.61 1.26±0.53 2.625＜0.05 9.14±1.25 9.16±1.30 0.078＞0.05 8.10±0.74 7.48±0.69 4.333＜0.05

3 討論

缺血性腦卒中為突發的急性腦血液循環障礙性病變，腦組織持續缺血缺氧會出現缺血損傷和再灌注損傷。腦損傷的主要原因為腦血流的減少及炎癥過程等導致的二次損傷，損傷嚴重或治療不及時者可遺留不同程度的神經功能障礙后遺癥，如肢體功能障礙、語言功能障礙、吞咽功能障礙等。因此，減輕及預防再灌注損傷，降低缺血損傷程度，對患者預后至關重要[4～6]。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，動物研究表明，丁苯酞可顯著縮小腦缺血梗死灶面積，阻斷多個腦損傷病理環節，改善缺血局部微循環及腦組織能量代謝，促進腦血流量的增加，恢復腦血流灌注，促進腦神經細胞組織修復，抑制細胞凋亡[7～9]。此外，藥理研究表明，丁苯酞可提高腦血管內皮一氧化氮、前列腺素I2水平，提高抗氧化酶活性，抑制氧自由基，可有效促進缺血性腦卒中患者腦血管內皮功能的改善，同時還可抗血小板聚集[10]。本研究結果顯示，觀察組聯合應用丁苯酞治療后，患者血管內皮功能及血液流變學顯著改善，進而減輕腦神經缺損程度，利于患者預后。

綜上所述，丁苯酞聯合胞二磷膽堿治療缺血性腦卒中，可明顯改善患者血液流變學狀態及血管內皮功能，促進腦組織恢復血流灌注，減輕神經功能缺損程度，臨床療效顯著。