維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效

李娟 田蔥

（河南省開(kāi)封市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所附屬醫(yī)院生殖中心 開(kāi)封475099）

多囊卵巢綜合征為育齡期女性常見(jiàn)疾病，我國(guó)發(fā)病率為5%～10%，是造成女性不孕的重要原因，嚴(yán)重影響女性身心健康及家庭和睦[1～2]。克羅米芬為臨床常用促排卵藥物，可有效促使患者排卵，但臨床妊娠率較低，因此需聯(lián)合其他藥物，以提高治療效果。有研究指出，氧化應(yīng)激參與多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制[3]，通過(guò)抗氧化治療可提高臨床療效，而維生素E具有高效抗氧化作用。基于此，本研究選取我院多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對(duì)象，旨在探究維生素E 聯(lián)合克羅米芬的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1～10 月收治的98 例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各49 例。觀察組年齡 23～36 歲，平均（28.81±2.12）歲；病程 1～7 年，平均（4.13±1.22）年。對(duì)照組年齡 23～38 歲，平均（29.20±2.22）歲；病程 1～8 年，平均（3.97±1.15）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；不孕；有生殖需求；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎、心功能障礙；其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；精神異常、認(rèn)知功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用枸櫞酸氯米芬片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020546）治療，在月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始服用，50 mg/d，口服，連用5 d 后停止，至下次經(jīng)期繼續(xù)按上述方法服用。治療3 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 采用維生素E 軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H22022498）聯(lián)合克羅米芬治療，克羅米芬用法用量同對(duì)照組，維生素E 100 mg/次，3 次/d。治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積（兩側(cè)卵巢體積平均值）。（2）比較兩組治療前后性激素水平，包括血清促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平，取晨起空腹靜脈血4 ml，采用美國(guó)雅培生產(chǎn)的C18200全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)LH、FSH、E2水平。（3）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（4）比較兩組妊娠率，隨訪1 年，比較兩組妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、 卵巢體積比較治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較（）

表1 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

卵巢體積（cm3）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前 治療后49 49 tP 5.41±1.42 5.32±1.36 0.320 0.749 8.57±1.86*7.14±1.61*4.069＜0.001 9.29±1.36 9.18±1.31 0.408 0.684 6.54±0.76*7.41±0.89*5.204＜0.001

2.2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2水平比較 治療后觀察組血清LH、FSH、E2水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2 水平比較（）

表2 兩組治療前后血清LH、FSH、E2 水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較 治療后觀察組血清SOD 高于對(duì)照組，MDA 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較（）

表3 兩組治療前后血清SOD、MDA 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（U/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n SOD（μg/ml）治療前 治療后49 49 tP 10.31±2.69 10.27±2.60 0.075 0.941 20.16±3.98*14.59±2.89*7.927＜0.001 22.73±4.12 21.97±4.06 0.920 0.360 12.37±2.46*15.67±3.26*5.656＜0.001

2.4 兩組妊娠率比較 隨訪1 年，觀察組成功妊娠21 例，妊娠率為42.86%（21/49），對(duì)照組成功妊娠11 例，妊娠率為22.45%（11/49），觀察組妊娠率明顯高于對(duì)照組（χ2=4.640，P=0.031）。

3 討論

多囊卵巢綜合征為女性常見(jiàn)疾病，隨著環(huán)境污染，人們?nèi)粘Ｉ罴帮嬍沉?xí)慣的改變，發(fā)生率在育齡期女性呈逐漸增高的趨勢(shì)，不僅影響女性健康，還可因排卵障礙造成不孕，導(dǎo)致婚姻受到影響[5]。因此，臨床需采取積極有效的治療方式，以提高治療效果，增加臨床妊娠率。

有研究顯示，低劑量氯米芬可對(duì)下丘腦產(chǎn)生刺激，并與雌激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制雌激素分泌，降低反饋效應(yīng)，促使內(nèi)源性促性腺激素釋放激素（GnRH）釋放，促進(jìn)排卵，雖具有較高排卵率，但臨床妊娠率仍然較低[6]。克羅米芬為非甾體制劑，抗性激素類藥物，既有雌激素作用，又有抗雌激素作用。維生素E 屬于脂溶性維生素，具有抗氧化，清除機(jī)體中游離的氧自由基中間體，中斷過(guò)氧化鏈延長(zhǎng)，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞生物膜不被破壞[7]。多囊卵巢綜合征患者機(jī)體多存在胰島素抵抗、氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)損傷，通過(guò)p38 絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）通路、Kelch 樣 ECH 相關(guān)蛋白1-核因子紅細(xì)胞2 相關(guān)因子2 通路等途徑對(duì)卵巢功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而引發(fā)不孕。MDA 可反映體內(nèi)自由基水平，其含量提高表明體內(nèi)自由基過(guò)高；SOD 是自由基清除劑，可減少過(guò)氧化產(chǎn)物對(duì)機(jī)體造成的損傷，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清SOD 高于對(duì)照組，MDA 低于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積改善優(yōu)于對(duì)照組，血清LH、FSH、E2水平低于對(duì)照組，妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05）。可見(jiàn)多囊卵巢綜合征不孕患者采用維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可有效改善子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積，調(diào)節(jié)性激素水平，增加妊娠率，亦進(jìn)一步證實(shí)了其可通過(guò)改善機(jī)體氧化應(yīng)激達(dá)到治療效果。

綜上所述，多囊卵巢綜合征不孕患者采用維生素E 聯(lián)合克羅米芬治療可通過(guò)緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)改善子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積，調(diào)節(jié)性激素水平，增加妊娠率。