恩替卡韋聯合華蟾素治療乙型肝炎肝硬化的效果及對肝纖維化的影響

楊潔

（河南省開封市第六人民醫院綜合病區 開封475001）

乙型肝炎（簡稱乙肝）肝硬化為常見的肝臟病變，病機主要是機體長期存在乙肝病毒，病毒入侵肝臟細胞后在細胞核內復制病毒的核酸部分，病毒整合與復制過程會不斷地對機體免疫功能產生刺激，生成致敏抗體細胞，隨著正常肝臟細胞逐漸被病毒消滅就會轉為肝硬化這一病變[1]。臨床對乙肝肝硬化多采取恩替卡韋一線抗病毒治療藥物，該藥具有改善機體肝功能水平及降低血清炎癥介質的效果[2]，然而單一用藥對肝纖維化的改善并不顯著，因此臨床中需探討更加有效的治療方式。華蟾素是從干蟾皮中提取制成，具有解毒消腫、止痛的功效。近年來我院在對乙肝肝硬化的治療中使用恩替卡韋聯合華蟾素的治療方法，取得了滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年4 月收治的81 例乙型肝炎肝硬化患者，以擲硬幣方式分成觀察組41 例與對照組40 例。觀察組男25 例，女16例；年齡 47～82 歲，平均（62.5±2.3）歲；病程 1～6年，平均（3.4±0.5）年。對照組男 25 例，女 15 例；年齡 45～81 歲，平均（61.7±2.1）歲；病程 1～7 年，平均（3.6±0.5）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標準：（1）均滿足《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中關于乙肝肝硬化的診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）無本研究藥物禁忌；（4）患者自愿參與本研究，且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：（1）肝腎等重要的臟器存在嚴重損傷者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）因為自身因素中途退出本研究或者不配合使用藥物者。

1.2 治療方法 入院后均詳細評估患者實際情況，行血尿常規檢查，予以常規保肝治療，并囑咐患者多臥床休息。對照組在常規干預的基礎上，使用恩替卡韋片（國藥準字號H20052237）治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合華蟾素片（國藥準字號 Z34020272）口服治療，3～4 片 /次，3 次 /d。兩組均持續治療6 個月，治療6 個月后評估療效，期間不使用其他藥物，囑咐患者遵醫用藥，多注意休息及加強運動鍛煉，以保證治療效果。

1.3 觀察指標 （1）療效評價標準。顯效：臨床癥狀及體征均完全消失，肝硬化Child-Pugh 分級評分減少2 分以上；有效：臨床癥狀明顯改善，Child-Pugh評分減少1～2 分；無效：臨床癥狀無變化或者加重，評分無變化。將顯效與有效總和占總數的比值作為總有效率。（2）肝纖維化指標。分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血4 ml，置入試管并進行離心，獲取血清標本。使用全自動生化分析儀對肝纖維化指標進行檢測，具體檢測指標如下：透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。

1.4 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為95.12%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標對比 治療前，兩組肝纖維化各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組肝纖維化各項指標均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標對比（ng/ml，）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標對比（ng/ml，）

組別n 時間 HA LN Ⅳ-C PC-Ⅲ觀察組41治療前治療后tP對照組40治療前治療后tP 215.52±40.26 122.26±25.56 12.522 0.000 214.87±40.41 161.15±31.17 6.740 0.000 205.56±31.54 93.36±14.85 20.608 0.000 204.88±31.41 125.56±17.41 14.143 0.000 114.41±12.26 62.26±6.36 24.177 0.000 114.28±12.18 76.51±7.41 16.963 0.000 262.23±56.63 136.62±32.26 12.341 0.000 261.81±56.48 171.15±38.41 8.499 0.000

3 討論

肝臟屬于機體重要的代謝器官，極容易發生病變，其中乙肝肝硬化較為常見。隨著病變的持續發展，乙肝肝硬化可引起身體器官改變，可引起腹水、消化道出血及感染等嚴重并發癥，因此對乙肝肝硬化需及時采取有效的治療方法。

在對乙肝肝硬化的治療上，多采用恩替卡韋治療，該藥物屬于一種鳥嘌呤類核苷類似物，主要抑制乙肝多聚酶，通過與乙肝多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制乙肝多聚酶啟動、基因組mRNA 逆轉錄形成，降低血清炎癥介質及肝臟組織損傷，促進患者康復[4～5]。然而在對疾病的治療時，單純使用恩替卡韋治療的效果欠理想，主要是因為乙肝肝硬化常伴肝纖維化，肝纖維化的發生主要是肝硬化持續進展，肝星狀細胞活化，使得肝臟組織朝纖維細胞進行不斷分化，引起大量的肝細胞壞死，同時釋放基質金屬蛋白酶[6～7]。在肝硬化的持續進展中，血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ等各種肝纖維化指標水平均會明顯改變，其中HA 屬于間質細胞產生的氨基多糖，可經肝臟內皮細胞降解，引起肝細胞損傷；LN、Ⅳ-C 為基底膜重要成分，在肝細胞出現纖維化后，兩項物質的含量會顯著增加；PC-Ⅲ為肝纖維化的重要標記物，在肝硬化患者中該指標會明顯升高[8]。對乙肝肝硬化，單純使用恩替卡韋雖然可以一定程度上降低肝纖維化指標水平，但是效果并不明顯。華蟾素片是經干蟾皮經過提取純化獲得的脂溶性成分經再次精煉成的中藥制劑，在經過口服用藥，可顯著改善機體免疫力，將該藥物聯合恩替卡韋一同用于乙肝肝硬化的治療中，可以發揮協同配合的效果，不但可以提高治療效果還可以明顯降低肝纖維化指標水平，促進患者癥狀的緩解及生活質量的提高。本研究具體探討了在對乙肝肝硬化的治療中，采取恩替卡韋聯合華蟾素對疾病的治療效果，研究結果顯示在經過6 個月的對癥治療后，觀察組治療總有效率為95.12%，顯著高于對照組的80.00%；本研究結果還顯示，治療后兩組在血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ各項用于評價肝纖維化變化的指標中，均是表現為較治療前降低，且觀察組均要比對照組更低，這一結果充分提示了應用聯合用藥的方法治療乙肝肝硬化的效果滿意。

綜上所述，對于乙肝肝硬化這一肝臟疾病，臨床治療中采取恩替卡韋聯合華蟾素的治療方法，可發揮聯合用藥的優勢，提高治療效果，顯著改善血清肝纖維化各項指標水平，促進患者疾病康復，因此值得推廣使用。