食管基底樣鱗狀細(xì)胞癌的臨床病理特征和預(yù)后分析

朱孝中，周俊東（通訊作者）

（1 江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院胸心外科 江蘇 鎮(zhèn)江 212001）

（2 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院<蘇州市腫瘤診療中心>放療科 江蘇 蘇州 215000）

食管癌是全世界常見的惡性腫瘤之一，我國食管癌的發(fā)病率居世界之首，大約90%的食管癌為鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma, SCC），基底樣鱗狀細(xì)胞癌（basaloid squamous cell carcinoma, BSCC）是食管SCC少見的獨立類型，目前仍缺乏統(tǒng)一的臨床治療方案，與普通型SCC 比較其預(yù)后是否更差也存在爭議[1]。本研究回顧性分析了19 例食管BSCC 的臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特征、免疫表型和治療措施，結(jié)合文獻(xiàn)及隨訪資料，探討其生物學(xué)行為和預(yù)后相關(guān)因素。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性研究南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院<蘇州市腫瘤診療中心>2006 年1 月—2015 年6 月手術(shù)切除的516 例食管癌的臨床病例資料，從中篩選出病理診斷為低分化SCC、BSCC、腺樣囊性癌和小細(xì)胞癌的病例，由2 位高年資病理醫(yī)師對病理存檔切片重新閱片。其中19 例診斷為BSCC，占全部的3.7%。患者年齡43 ～77 歲，平均62.2 歲；男14 例，女5 例。臨床分期：Ⅰ期3 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期8 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)術(shù)后組織學(xué)與免疫組化檢查明確為BSCC；（2）臨床病理資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有其他惡性腫瘤的患者；（2）合并心腦血管疾病或是嚴(yán)重肝腎功能危及性命者。

1.2 方法

免疫組化染色均在全自動免疫組化VENTANA 平臺（Benchmark XT,羅氏）上完成。評分標(biāo)準(zhǔn)按陽性細(xì)胞所占比例分為0 分（≤5%）、1 分（6%～25%）、2 分（26%～50%）和3 分（＞50%）；按腫瘤細(xì)胞染色的強度分為0 分（不著色）、1 分（淡黃色）、2 分（黃色）和3 分（棕黃色）。兩項相乘結(jié)果為-（0 分）、+（1 ～3 分）、++（4 ～6 分）和+++（9 分），其中“-”為陰性，“+”為陽性，“++～+++”為強陽性。PD-L1 采用腫瘤細(xì)胞比例評分（Tumor Proportion Score,TPS）評分標(biāo)準(zhǔn)[2]，即任何強度的部分或完全膜染色的腫瘤細(xì)胞占全部腫瘤細(xì)胞的百分比，以TPS ≥1%為PD-L1 表達(dá)，TPS ≥50%為PD-L1 高表達(dá)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用電話和門診等方式，時間從手術(shù)之日至死亡或最近一次隨訪。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床病理特征

10 例（52.6%） 腫 塊 位 于 食 管 中1/3 段，5 例（26.3%）位于食管上中1/3 交界處，4 例（21.1%）位于食管下1/3 段。大體類型為4 例（21.1%）淺表隆起型，9 例（47.4%）蕈傘型或隆起型，6 例（31.5%）潰瘍型。光鏡下觀察腫瘤由基底樣細(xì)胞構(gòu)成，腫瘤細(xì)胞排列緊密，核呈卵圓形或圓形，核深染，無或僅有不明顯的小核仁，胞質(zhì)稀少，略呈嗜堿性，核分裂像常見。腫瘤細(xì)胞排列成實性片巢狀、梁狀、條索狀或島狀結(jié)構(gòu)，見圖1；周邊細(xì)胞常呈柵欄狀排列，見圖2，細(xì)胞巢團外周可見均質(zhì)紅染的基底膜樣物質(zhì)，實性片狀或葉狀結(jié)構(gòu)中央常伴粉刺樣壞死，見圖3，或伴有灶性角化型鱗狀細(xì)胞癌成分。

2.2 免疫組織化學(xué)結(jié)果

所有病例均一致性表達(dá)CK-pan 和p63，大部分病 例 表 達(dá)CK5/6（78.9%，15/19） 和CK14（63.2%，12/19），少數(shù)病例不同程度表達(dá)CK7（21.1%，4/19）和CD56（10.5%，2/19）。14 例（73.7%）表達(dá)β-cateni,見圖4，其中12 例（63.2%）表達(dá)定位于核和質(zhì)，2 例（10.5%）定位于細(xì)胞膜，其余5 例不表達(dá)β-catenin.EGFR 表達(dá)為3 例（15.8%）陰性（-），5 例（26.3%）為陽性表達(dá)（+），11 例（57.9%）為強陽性表達(dá)（++～+++），見圖5。8 例（42.1%）PD-L1 TPS 表達(dá)評分＞1%，其中2 例（10.5%）TPS 評分＞50%，見圖6。所有病例均不表達(dá)CgA、Syn、S-100 和SMA。

2.3 預(yù)后分析

所有病例隨訪時間12 ～60 個月（平均隨訪時間36.4 個月）。隨訪期間12 例（63.2%）死于食管癌，1 例（5.3%）死于其他或未明原因，6 例（31.6%）存活，存活病例中4 例出現(xiàn)淋巴結(jié)和/或遠(yuǎn)位器官轉(zhuǎn)移，2 例無瘤存活。患者5 年總生存率（OS）為31%，5 年無進展生存率（DFS）為24%。

3.討論

食管BSCC 是食管癌少見的獨立類型，目前，對于食管BSCC 臨床治療方案仍缺乏共識，對其預(yù)后狀況也存在爭議。因此，對于食管BSCC 的診斷和治療尚需要積累更多病例資料進一步分析研究。

本組資料中，BSCC 占全部食管癌的3.7%，患者多為老年男性，腫瘤好發(fā)于食管中段和上中段交界處，內(nèi)鏡下早期BSCC 多為淺表隆起性病變，進展期腫瘤多表現(xiàn)為隆起型或潰瘍型腫塊。但是在活檢標(biāo)本中上述組織學(xué)特征常常不能充分展現(xiàn)，本組19 例BSCC 病例中14 例進行術(shù)前內(nèi)鏡活檢檢查，僅3 例病理診斷為BSCC，提示內(nèi)鏡活檢診斷BSCC 的正確率較低[3]，BSCC 的明確診斷依賴于根治性手術(shù)切除標(biāo)本并充分取材，顯微鏡下表現(xiàn)為典型的BSCC 組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)特征。BSCC 不表達(dá)CgA、Syn和CD56 等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記，可與食管小細(xì)胞癌進行鑒別，BSCC 的基底樣細(xì)胞不表達(dá)S-100、SMA 等肌上皮標(biāo)記可排除腺樣囊性癌。一些SCC 常用的免疫標(biāo)記如CK-pan、CK5/6、CK14、p63 等在大部分BSCC 中也呈陽性表達(dá)，因此對于二者鑒別診斷的應(yīng)用價值不大[4]。本研究發(fā)現(xiàn)77.8%（14/18）的BSCC 表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，少量定位于細(xì)胞質(zhì)，表明BSCC中β-catenin呈顯著的核內(nèi)聚集，提示β-catenin 不同的核或膜定位可以作為BSCC 與普通型SCC 鑒別診斷的輔助指標(biāo)。

盡管多項研究認(rèn)為BSCC 分化程度差、增殖指數(shù)高、侵襲性強、易于播散以及肝、肺、腎上腺等器官轉(zhuǎn)移，預(yù)后差[5]；但也有研究顯示BSCC 的預(yù)后與普通型SCC 比較并沒有顯著差異。本研究顯示研究對象5 年總生存率，為31%，5 年無進展生存率為24%，均較低，表明預(yù)后較差。

綜上所述，BSCC 診斷主要依靠其典型的組織病理學(xué)表現(xiàn)，免疫組化β-catenin 的表達(dá)定位不同可用于BSCC 與SCC 的輔助鑒別診斷。BSCC 預(yù)后較差，5 年總生存率、5 年無進展生存率較低。