帕金森病睡眠障礙與認(rèn)知功能損害的臨床分析

張峪涵，羅成宏，廖成鉅

（廣東省東莞市松山湖中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣東 東莞 523326）

臨床醫(yī)學(xué)中，帕金森病（Parkinson’s disease, PD）屬于一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于老年人。其臨床表現(xiàn)主要為椎體外系癥狀，包括肌張力增高、行動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙和靜止性震顫等。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，該類病癥不僅會(huì)損害多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，還會(huì)對(duì)機(jī)體其他部位造成損害，如去甲腎上腺素能系統(tǒng)、多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)和5-羥色胺能，從而產(chǎn)生非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。PD 的非運(yùn)動(dòng)癥狀包括睡眠障礙（sleep disorders, SD）、認(rèn)知功能障礙及自主神經(jīng)功能異常等，這些癥狀貫穿PD 的整個(gè)病程，嚴(yán)重影響了PD 患者的生活質(zhì)量。對(duì)于健康老年人，睡眠障礙是認(rèn)知功能下降的一個(gè)早期表現(xiàn)。而對(duì)于PD 患者，很多時(shí)候，只針對(duì)睡眠障礙進(jìn)行研究，忽略了患者認(rèn)知功能的改變，患者及家屬往往認(rèn)為睡眠障礙與認(rèn)知功能下降是年老導(dǎo)致，臨床醫(yī)師也容易忽略這個(gè)問題。因此，本研究著重分析PD 患者病發(fā)后睡眠障礙以及認(rèn)知功能損害兩者之間的關(guān)系，為PD 的個(gè)體化治療提供依據(jù)和幫助，有效提高患者的生活質(zhì)量。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年9 月—2020 年9 月連續(xù)就診和住院治療的原發(fā)性PD 患者95 例，對(duì)患者一般資料進(jìn)行詳細(xì)詢問，包括病史、既往治療等，查體后，對(duì)相關(guān)輔助檢查進(jìn)行完善，均確診為PD 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）以英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)（UKPDS）腦庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)[2]作為診斷依據(jù)，臨床表現(xiàn)為姿勢(shì)不穩(wěn)、行動(dòng)遲緩、靜止性震顫和肌強(qiáng)直不穩(wěn)，確診為PD；（2）應(yīng)用多巴制劑，均得到良好的臨床反應(yīng)；（3）所有患者均未繼發(fā)帕金森綜合征；（4）統(tǒng)計(jì)患者既往病史，無服用抗精神病藥物、腦血管病、腦炎、頭部外傷和中毒癥狀；排除家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無明顯帕金森綜合征，或者明顯帕金森疊加綜合征；（2）無嚴(yán)重消耗性性疾病、消化系統(tǒng)疾病和代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集患者一般臨床資料 自制信息調(diào)查表，對(duì)患者一般信息進(jìn)行采集研究。重點(diǎn)調(diào)查患者是否用藥、發(fā)病時(shí)間和既往病史；基本調(diào)查內(nèi)容包括患者年齡、姓名等。本次信息采集均獲得患者本人或家屬同意，自愿參與本次研究。并依據(jù)規(guī)定，對(duì)患者病診信息進(jìn)行查閱。

1.2.2 分組 根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行分組：總分≥7 分為睡眠障礙（SD）組，＜7 分為非睡眠障礙（NSD）組。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能及臨床癥狀：采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分（UPDRS）量表評(píng)價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙情況；用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾量表（MoCA）分別評(píng)估患者的認(rèn)知功能。MMSE 量表按照患者受教育的程度，分別劃分不同的界值：文盲＜17 分、小學(xué)＜20,或中學(xué)及以上文化程度者＜24 分，正常衰老者減少約0.25 分/年，界定為認(rèn)知功能受損。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 入組PD 患者基本情況及睡眠障礙的發(fā)生率比較

95 例 患 者，48 例 女 性，47 例 男 性，發(fā) 病 年 齡（61.51±7.48）歲，平均病程（6.38±4.38）年，運(yùn)動(dòng)功能障礙評(píng)分（35.44±17.05）分。其中，有62 例存在SD, SD 發(fā)生率為65.3%。SD 組與NSD 組，性別、年齡與病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 SD 組與NSD 組運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能比較

SD 組NSD 組MMSE、及MoCA 評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 SD 組與NSD 組運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能的比較（± s，分）

表1 SD 組與NSD 組運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知功能的比較（± s，分）

項(xiàng)目 NSD 組（n=62） SD 組（n=33） t P UPDRS Ⅲ 41.82±17.74 32.04±15.79 2.75 0.007 MMSE 21.39±2.33 19.56±3.57 2.65 0.009 MoCA 18.94±3.06 17.19±3.76 2.29 0.024

3.討論

PD 的臨床表現(xiàn)中，睡眠障礙屬于非運(yùn)動(dòng)癥狀，比較常見。這類患者往往合并認(rèn)知功能損害。近期研究發(fā)現(xiàn)，帕金森患者發(fā)病后，及時(shí)對(duì)睡眠障礙進(jìn)行臨床評(píng)估，及時(shí)干預(yù)，給予神經(jīng)保護(hù)劑進(jìn)行早期治療，可以抑制患者的病情發(fā)展，提高生活質(zhì)量和臨床治療效果，對(duì)患者認(rèn)知功能減退也具有減緩作用。

有文獻(xiàn)報(bào)道，PD 患者中睡眠障礙的發(fā)生率可高達(dá)98%[3]，本項(xiàng)研究入組PD 患者睡眠障礙發(fā)生率為65.3%，低于文獻(xiàn)中報(bào)道的發(fā)病率，這可能與入組的患者病程較短、病情嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)相比較輕及評(píng)估方式不同有關(guān)。本研究中，入組的PD 患者通過統(tǒng)一帕金森病（UPDRS）量表第三部分評(píng)分顯示，出現(xiàn)睡眠障礙的患者運(yùn)動(dòng)功能障礙較嚴(yán)重；利用MMSE 及蒙特利爾量表MoCA評(píng)估患者的認(rèn)知功能，結(jié)果睡眠障礙組的患者評(píng)分較NSD 組低，提示PD 患者中出現(xiàn)睡眠障礙容易合并認(rèn)知功能損害。

綜合本項(xiàng)研究，考慮PD 患者，睡眠障礙發(fā)生后經(jīng)常伴隨認(rèn)知損害，在老年人群中尤為突出；同時(shí)患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害臨床癥狀，也可以作為患者出現(xiàn)睡眠障礙的一個(gè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，睡眠質(zhì)量不斷下降后，可能會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損害加重。PD 的病理分期可先后分為六期，睡眠障礙和疲勞等癥狀是二期病理改變的主要特點(diǎn)，其發(fā)病原因是腦干睡眠調(diào)節(jié)中樞變性；而認(rèn)知損害、視幻覺等精神癥狀是六期病理改變的主要特點(diǎn)，其發(fā)病原因主要與路易體累及新皮質(zhì)有關(guān)[4]。所以PD 患者的臨床表現(xiàn)中，睡眠障礙可能比認(rèn)知功能損害出現(xiàn)的更早。

睡眠與認(rèn)知功能相關(guān)因素的影響日益受到關(guān)注，睡眠是緩解大腦疲勞狀態(tài)的主要方式，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠質(zhì)量欠佳會(huì)影響大腦的正常生理機(jī)能，損害認(rèn)知功能。研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙如失眠、嗜睡癥、睡眠-覺醒戒律障礙、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征、夜驚以及夢(mèng)魘等均會(huì)影響認(rèn)知功能，導(dǎo)致工作記憶、情景記憶、注意力以及執(zhí)行功能等多方面的損害，最終發(fā)生輕度認(rèn)知損害或癡呆[5]。

綜上所述，本項(xiàng)研究通過對(duì)PD 患者臨床資料的觀察整理，初步分析了睡眠障礙合并認(rèn)知功能損害的關(guān)系。PD 病發(fā)后常見睡眠障礙及認(rèn)知功能損害，屬于非運(yùn)動(dòng)癥狀，兩者之間可能存在相互影響的關(guān)系[6]。睡眠質(zhì)量下降可能會(huì)加重認(rèn)知功能的損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。醫(yī)師應(yīng)對(duì)患者睡眠障礙給予早期認(rèn)識(shí)和評(píng)估，及時(shí)干預(yù)，早期進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)劑治療，延緩和改善患者的病情進(jìn)展[7]。