閉合三聯+氟替美維吸入粉霧劑在COPD 患者治療中的效果觀察

邵振興，陳 靜，林 敏

（靖江市中醫院肺病科 江蘇 靖江 214500）

慢阻肺（COPD）是我國目前三大慢性病之一，調查顯示中老年人是高發群體，我國13.7%的COPD 患者年齡均在40 歲以上，隨年齡上升，患病率明顯升高[1,2]。目前，臨床上針對COPD 患者以緩解癥狀為主要治療目標。目前，糠酸氟替卡松聯合烏美溴銨聯合維蘭特羅是我國上市閉合三聯藥物[3]。本文主要評價閉合三聯+氟替美維粉霧劑治療COPD 患者的效果，旨在為COPD 患者治療措施提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2020 年6 月—7 月，在我院呼吸內科中共納入68 例COPD 患者。納入標準：（1）依據《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2007 版）[4]判斷患者符合COPD 診斷；（2）肺功能檢查結果顯示，支氣管擴張劑使用后FEV1/FVC ＜70%；（3）年齡超過18 歲；（4）知曉研究情況，自愿參與并簽字。排除標準：（1）伴有其他呼吸系統疾病；（2）對研究藥物過敏；（3）伴有認知障礙活精神性疾病，無法正常配合。采用計算機生成的隨機數字對其隨機兩組，常規組（32 例）和觀察組（36 例）。常規組男15 例、女17 例，年齡54 ～90 歲，平均年齡（63.50±2.50）歲。觀察組男性、女性各17 例、19 例，年齡52 ～89 歲，平均年齡（64.00±3.0）歲。兩組一般資料比較（P＞0.05），可對比。

1.2 治療方法

兩組均接受一般治療，主要如下：（1）教育與管理。首先做好COPD 患者的思想工作，勸導患者戒煙戒酒。其次做好生活監督與管理，多讓患者到空氣清新的公園、湖邊散步，遠離工業粉塵。（2）長期家庭氧療。家屬協助患者進行氧療，吸氧時間每天約10 h，氧流量控制為2 L/min。（3）康復治療。加強對患者呼吸功能的訓練，如深呼吸指導、上下樓梯等活動，以此提升患者的呼吸能力，改善氣流受限癥狀。

常規組：開放三聯治療（沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨）。沙美特羅氟替卡松粉吸入劑（生產企業：Glaxo Operations UK Limited；批準文號：H20090242）+噻托溴銨粉霧劑（生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20060454）；給藥方式：吸入；給藥措施：沙美特羅氟替卡松粉霧劑早、晚各吸入治療1 次，劑量為50μg/250μg；噻托溴銨粉霧劑，中午進行1 次吸入治療，劑量18μg，由兩種不同儀器完成吸入；治療周期：共26 周。

觀察組：閉合三聯（沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨）+氟替美維粉霧劑。沙美特羅+氟替卡松+噻托溴銨混合后，用無創呼吸機霧化后一次性吸入，氟替美維吸入粉霧劑（生產企業：Glaxo Operations UK Ltd；批準文號：H20190055）；給藥方式：吸入；給藥措施。氟替美維吸入治療，由Glaxo Operations UK Ltd公司提供，國藥準字H20190055；1 次/d；治療周期：共26 周。

1.3 觀察指標

（1）檢測兩組肺功能指標，包括第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（2）6 min 步行試驗（6MWT）：在治療前、治療后26 周分別對患者進行測試，在外部平整路面上進行測試，記錄患者在6 min 內行走的最大距離，為保證測量準確性，每次測試可進行3 次，間隔1 h 完成測試，取平均值。若測試期間患者有不適感，可停下稍事休息后繼續。（3）不良反應發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組肺功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標比較（± s）

表1 兩組肺功能指標比較（± s）

FVC/L觀察前 觀察后 觀察前 觀察后觀察組 36 52.39±6.32 70.44±7.37 1.88±0.56 2.42±0.43常規組 32 51.61±4.85 65.37±4.22 1.84±0.56 1.97±0.32 t 0.566 3.423 0.294 4.845 P 0.287 0.001 0.385 0.000組別 例數FEV1/%

表1（續）

2.2 兩組患者6MWT 比較

治療前兩組6MWT 相比差異不大（P＞0.05），治療26 周后兩組6MWT 相比，觀察組距離長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者6MWT 比較（± s，m）

表2 兩組患者6MWT 比較（± s，m）

組別 例數 治療前 治療26 周后觀察組 36 250.36±12.10 418.36±20.50常規組 32 251.20±10.35 390.56±20.36 t 0.306 5.600 P 0.380 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

較之常規組，觀察組不良反應發生率較低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應情況比較[n（%）]

3.討論

最新死亡病因排名，COPD 位列第三名，僅次于缺血性心臟病和腦卒中[5]。由于COPD 致病源不明確，因此，針對病因治療的方法較缺乏。目前，臨床中治療以綜合性、個性化為原則，主要治療方法包括長期家庭氧療、藥物治療、手術治療及呼吸肌鍛煉治療。其中，藥物治療是主要治療方法。

本文采用的氟替美維粉霧劑，成分穩定，吸入后在患者體內持續作用時間較長，給藥1 次可持續作用24 h，且復合制劑作用后會通過肝臟進行代謝，代謝物質毒性較低，不會對肝臟造成較大影響。

本次使用干粉式吸入器械“易納器”，屬于被動裝置，將儀器置于患者鼻部，患者在吸氣的同時，氣流會帶著粉霧劑進入氣道，在鼻腔中水分子作用下粉霧劑形成氣溶膠，進而進入到呼吸道，其給藥速度與患者呼吸頻率相關，有效避免患者嗆咳反應。易納器作為新型給藥裝置，外部吸嘴直徑為9 mm，直徑較大，且不需要經常清潔、預充。通過易納器吸入氟替美維粉霧劑后，藥物直達患者肺部，與開放式三聯用藥相比，閉合式三聯藥物在肺內沉積率較高，機體中藥物局部濃度高且直接作用于肺部。

本文結果顯示，治療后觀察組肺功能指標均有顯著優于常規組（P＜0.05），可見氟替美維粉霧劑能夠有效提升患者的FEV1%、FEV1、FEV1/FVC。原因分析：氟替美維粉霧劑屬于合成糖皮質激素，具有良好的抗炎作用。組胺、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞等多種炎性因子細胞遇到糖皮質激素后，其轉錄因子的轉錄過程會受到明顯抑制，進而達到控制機體炎性反應的效果。噻托溴銨也是粉霧劑的重要組成成分，屬于蕈堿受體拮抗劑，對乙酰膽堿與呼吸道平滑肌相應受體的結合起到抑制作用，從而發揮支氣管擴張功能。沙美特羅則為腎上腺受體激動劑，能夠活化腺苷酸環化酶，摧毀ATP 的專病，并抑制肥大細胞釋放超敏反應介質。因此本品經吸入后，能夠迅速緩解患者肺部癥狀，提升肺功能[6]，與氟替卡松聯合使用，能夠進一步提升臨床療效，本文對患者治療前后的6MWT 進行統計，結果顯示治療前兩組6MWT 無差異，治療26 周后觀察組顯著長于對照組（P＜0.05）。可見患者經過治療，活動能力大幅提升，患者活動能力的改善得益于肺功能的提升，可見閉合三聯療法+氟替美維粉霧劑用于COPD 患者的療效顯著。此外，本文顯示，觀察組不良反應顯著低于常規組（P＜0.05）。

綜上所述，在COPD 患者治療中，閉合三聯療法氟替美維的應用效果較為理想，且安全性高，值得應用。