427 例新生兒重度高膽紅素血癥的危險因素分析

黃迎歌，徐發林（通訊作者）

（鄭州大學第三附屬醫院新生兒科 河南 鄭州 450000）

新生兒生后由于血-腦屏障不成熟及諸多高危因素存在，加上其自身生理代謝特點，生后高膽紅素血癥發病率高、病因復雜，約50%新生兒在生后48 ～72 h 出現不同程度黃疸，部分患兒程度重、進展快，易合并膽紅素腦病，危及患兒生命、降低生存質量[1]。本研究對我院427 例新生兒重度高膽紅素血癥患兒危險因素、頭顱MRI、臨床治療及轉歸等方面分析，對重度高膽紅素血癥患兒應積極干預，減少后遺癥及并發癥。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月—2020 年1 月收治的427 例新生兒重度高膽紅素血癥患兒為研究對象，對其危險因素進行分析，并按頭顱MRI 結果分為陽性組和陰性組，對比分析兩組檢驗指標。427例患兒中男226例，女201例，足月364 例，早產63 例，出生體重1 250 ～4 130 g，入院時年齡1 ～28 d，平均住院時間6 ～14 d。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：（1）產后出現黃疸，血間接膽紅素水平≥342μmol/L，直接膽紅素小于總膽紅素20%；（2）未使用過與結合膽紅素結合的藥物。排除標準：（1）具有先天性膽道畸形；（2）遺傳代謝性疾病、巨細胞病毒感染、梅毒；（3）合并中樞神經系統感染、顱內出血、遺傳代謝性疾病；（4）母親孕期有耳毒性藥物應用史、有耳聾病史；（5）臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 臨床治療 記錄患兒性別、胎齡、出生體重、開奶時間、胎糞排出時間、喂養方式、新生兒感染因素、溶血因素、圍生期因素，完善相關實驗室檢查，對其危險因素進行單因素及多因素Logistic 回歸分析，分析頭顱MRI 陽性組與陰性組患兒血總膽紅素值（TSB）、間接膽紅素值（UCB）、高膽紅素與白蛋白比值（B/A）及預后分析。

1.2.2 腦損傷評價 入院后行頭顱MRI 檢查，以T1WI 雙側蒼白球、丘腦對稱性高信號改變為陽性，3、6 個月時再次復查，若6 個月T2W1 仍顯示為對稱性高信號影，則提示預后不良。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析進行影響因素分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 危險因素分析

新生兒重度高膽紅素血癥危險因素占比及出現時間：產后3 d 內新生兒重度高膽紅素血癥主要危險因素為母嬰ABO 血型不合及圍產期因素，圍產期因素包括妊娠期高血壓疾病、生后低血糖、頭皮血腫等，3 ～7 d 常見為感染及圍產期因素，包括呼吸、腸道、皮膚黏膜感染及敗血癥等，7 d 以后常見危險因素仍為圍產期因素，需詳細詢問病史，針對病因積極治療，見表1。

表1 新生兒重度高膽紅素血癥發生時間及病因占比[n（%）]

2.2 頭顱MRI 結果

新生兒血總膽紅素值≥342μmol/L 行頭顱MRI 檢查共316 例，提示T1WI 雙側蒼白球、丘腦對稱性高信號改變85 例（26.89%），3 個月后復查42 例影像學結果恢復正常，臨床恢復良好，40 例仍提示雙側蒼白球、丘腦對稱性高信號影改變，13 例生后6 個月T2WI 雙側基底節區仍提示異常信號改變，伴發精神反應差、肌張力異常、精神運動發育遲滯、抽搐、聽力損傷等不同程度后遺癥，預后不良。

2.3 新生兒期重度高膽紅素血癥頭顱MRI 陽性、陰性兩組檢驗指標比較

在血清TSB、間接膽紅素（UCB）、B/A 等檢驗指標方面，頭顱MRI 陽性組均高于陰性組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 新生兒期重度高膽紅素血癥頭顱MRI 陽性、陰性患兒檢驗指標比較（± s）

表2 新生兒期重度高膽紅素血癥頭顱MRI 陽性、陰性患兒檢驗指標比較（± s）

血清間接膽紅素/（μmol?L-1）頭顱MRI 陽性 85 412.17±26.34 385.73±21.79頭顱MRI 陰性 231 383.57±28.52 364.16±22.53 t 8.022 7.569 P＜0.001 ＜0.001項目 例數 血清總膽紅素/（μmol?L-1）項目 例數 血清白蛋白/（g?L-1） B/A（mg?g-1）頭顱MRI 陽性 85 37.15±4.21 7.42±0.63頭顱MRI 陰性 231 37.34±3.65 6.59±0.85 t 0.368 2.217 P 0.697 ＜0.001

3.討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見疾病之一，當血總膽紅素產生過多，超過白蛋白結合及肝臟代謝能力，就會透過血腦屏障或脈絡叢發生腦損傷，患兒出現不同程度神經系統后遺癥，給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。本研究顯示，新生兒重度高膽紅素血癥頭顱MRI異常高信號改變為85 例（26.89%），表現為對稱性雙側蒼白球區T1WI 高信號影，這與非結合膽紅素對蒼白球高度選擇性、蒼白球自身易損性及其特殊電生理活動方式有關[3]。國內相關研究顯示，這種高信號改變只是一種一過性現象，與疾病長期預后無明顯必然關系，但當患兒出現T2WI 對稱性高信號時，往往提示神經核團及神經元變性損傷進行性加重，進入慢性膽紅素腦病期，提示預后不良[4]。本研究顯示，新生兒重度高膽紅素血癥危險因素中圍產期因素占35.12%，是其主要危險因素，與國內一些報道相同[5]。合并病理產、孕婦使用催產素、早產、胎膜早破、新生兒窒息、生后胎便排出延遲、開奶延遲等因素均可使新生兒重度高膽紅素血癥發生率增加，故需加強圍產期管理，減少重度高膽紅素血癥發生率[6]。我國溶血性疾病以母嬰ABO 血型不合為主，由于O 型血孕母所產生的抗A 或抗B 免疫抗體為IgG 抗體，可通過胎盤進入胎兒血液循環，引起胎兒紅細胞凝集溶解，故多見于O 型母親所生的A 或B 型胎兒，因存在不同IgG 亞型，其通過胎盤能力和結合巨噬細胞膜上Fc 受體能力不同，故溶血程度不同[7]，對于合并有血型不合高危因素患兒，及早確診、治療，此類患兒多效果良好[8]。

當患兒合并感染時細菌及其毒素產生多糖物質，影響肝臟葡萄糖醛酸轉移酶活性、感染后肝細胞破壞，肝臟對膽紅素處理能力下降、機體耗氧增加，血紅蛋白對氧的親和力下降等[9]，加重了高膽紅素血癥的發生。黃疸常是上呼吸道感染、新生兒肺炎、泌尿道感染、新生兒敗血癥的惟一臨床表現，臨床容易忽視，對于重度高膽紅素血癥患兒對癥治療同時，需積極尋找病因，予抗感染治療[10]。

綜上所述，多種病因均能引起新生兒重度高膽紅素血癥，從產婦規范孕檢開始到新生兒出院后隨訪，各個環節都需醫護人員加強管理，普及健康宣教知識，積極予合理、規范治療。由于新生兒血腦屏障發育不完善及膽紅素的神經毒性，需完善頭顱MRI 檢查、新生兒神經行為測定（NBNA）評分、聽性腦干誘發電位及神經系統發育評估神經功能障礙（BIND）評分等多種手段，密切隨訪高危患兒，監測生長發育指標，最大程度減少患兒并發癥及后遺癥，提高患兒生存質量。