HE4 與CA125 聯合檢測用于卵巢惡性腫瘤臨床診斷的效果觀察

陳勁松

（揚州友好醫院檢驗科 江蘇 揚州 225002）

在女性生殖系統疾病的臨床治療中，卵巢惡性腫瘤（又名卵巢癌）屬于較常見的疾病之一，其被列入三大惡性腫瘤之一，病死率位于生殖系統腫瘤首位，而我國女性卵巢癌發病率僅位于宮頸癌與子宮體癌之后[1]。而卵巢癌較高病死率的主要因素是該種疾病早期臨床癥狀具有隱匿性，容易使患者忽視，進而錯過最佳治療期，且癌變進展較為迅速。有研究表明，在被確診的卵巢癌患者中，有70%～75%患者病情已發展至晚期，而晚期卵巢癌患者5 年存活率僅可達到15%[2]。近年來，卵巢癌病發率呈現逐年上升趨勢，并表現出年輕化趨勢。因此，對卵巢癌患者進行早期準確的診斷，為其找尋一個檢測與診斷的高敏感性腫瘤標志物極為重要。糖類抗原125（CAl25）是目前診斷卵巢癌的主要腫瘤標志物，但其水平于肝硬化、乳腺癌、子宮癌等中均有明顯的升高，因此對卵巢癌的診斷無明顯特異性。人附睪分泌蛋白4（HE4）屬于目前新型的腫瘤標志物，具有較高的診斷特異性，有助于卵巢癌的早期診斷及治療，但其診斷敏感性較低[3]。有研究指出，聯合以上兩種檢測，可以有效提升診斷陽性率。基于此，本文主要探討血清HE4 與血清CAl25 聯合檢測對卵巢癌的診斷價值，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月本院收治80 例卵巢癌患者，分為良性組與觀察組，另選取40 名本院同期健康體檢女性作為健康組，年齡35 ～58 歲，平均年齡（45.7±4.7）歲。良性組35 例，良性腫瘤患者，年齡36 ～58 歲，平均年齡（45.3±4.6）歲；病理學分型：卵巢囊腫、炎性包塊以及畸胎瘤依次有15、15、5 例。觀察組45 例，卵巢惡性腫瘤患者年齡36 ～59 歲，平均年齡（45.2±4.4）歲；病理學分型：混合型上皮癌、漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內膜樣癌依次有10 例、11 例、12 例、12 例；FIGQ2000 分期：Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期依次有8、37 例。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經本醫院倫理委員會審核。納入標準：（1）符合卵巢腫瘤臨床診斷標準，并經手術病理獲得確診[4]；（2）近期未接受化療；（3）簽署相關知情文件；（4）均屬于原發性疾病[5]。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤、泌尿系統疾病者；（2）存在重要臟器（心、腎、肝等）嚴重功能不全者；（3）其他癌變終末期患者[6]；（4）存在神經系統疾病、認知障礙、精神性疾病，治療依從性差者。

1.2 方法

檢測方法：采取入選對象晨時空腹狀態下的靜脈血5 mL 置于真空采血管中，離心5 min 后取上層血清最為檢測標本。試劑盒為天津博奧賽斯診斷公司供應，儀器為天津博奧賽斯Axceed260 全自動化學發光分析儀，使用法檢測入選對象的血清HE4；采用化學發光法（美國貝克曼DXI 800 全自動化學發光分析儀及其原裝配套試劑）檢測入選對象的血清CA125。檢測操作過程需嚴格按照儀器與試劑的操作說明書實施。

1.3 觀察指標

（1）CA125 與HE4 水 平。（2） 觀 察 各 組 血 清CA125、血清HE4 及共同檢測陽性率。血清HE4 參考值為0 ～150 pmol/L；血清CA125 參考值為0 ～35 U/mL；當CA125 ≥35 U/mL 判斷為陽性；當HE4 ≥150 pmol/L判斷為陽性；當CA125 ≥35 U/mL 或HE ≥150 pmol/L 則視為聯合檢測的陽性。（3）CA125 與HE4 檢測診斷卵巢惡性腫瘤的價值。以手術病理學檢查結果為金標準，計算CA125、HE4 單項與共同檢測的特異度、靈敏度、符合度以及陰性檢測值與陽性檢測值。敏感度=真陽性／（假陰性+真陽性）×100%；特異度=真陰性／（假陽性+真陰性）×100%；準確度=（真陽性+真陰性）／總例數×100%；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%，陰性預測值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%[10]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 三組CA125 與HE4 水平比較

觀察組血清CA125 與HE4 水平高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）；良性組與健康組血清CA125與HE4 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組CA125 與HE4 水平比較（± s）

表1 三組CA125 與HE4 水平比較（± s）

注：與觀察組比較，aP ＜0.05；與健康組比較，bP ＞0.05。

組別 例數 CA125/（kU?L-1） HE4/（pmol?L-1）健康組 40 42.15±5.52a 45.92±3.31a良性組 35 45.86±6.46ab 54.91±2.42ab觀察組 45 461.91±20.12 272.75±0.24 F 5.562 2.263 P 0.001 0.002

2.2 良性組和觀察組患者CA125、HE4 及共同檢測陽性率比較

觀察組CA125 與HE4 共同檢測陽性率是88.89%，高于單獨血清CA125 檢測陽性率與單獨血清HE4 檢測陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05）；良性組CA125、HE4 單獨與共同檢測的陽性率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 良性組和觀察組腫瘤患者CA125、HE4 單獨與聯合檢測陽性率比較[n（%）]

2.3 CA125 與HE4 檢測診斷卵巢惡性腫瘤的價值比較

血清CA125 與HE4 聯合檢測對卵巢惡性腫瘤的診斷特異度、敏感度、準確度、陰性檢測值以及陽性檢測值均高于其他兩種單獨檢測（P＜0.05）；HE4 對卵巢惡性腫瘤的特異度、敏感度、準確度、陰性檢測值及陽性檢測值均高于CA125 檢測（P＜0.05），見表3。

表3 CA125 與HE4 檢測診斷卵巢惡性腫瘤的價值比較（%）

3.討論

卵巢屬于女性重要的生殖器官，其位盆腔深部，因此出現病變時，臨床癥狀具有隱蔽性。卵巢癌是卵巢組織中的惡性腫瘤，是女性生殖器官的腫瘤，具有轉移早、發現晚以及治療效果差等特點。有關研究顯示，卵巢癌患者在就診時，約有3/4 的患者已發生盆腔外轉移，其死亡率在婦科生殖系統惡性腫瘤中位居首位，因此，早期發現與治療是控制患者死亡率的關鍵[7]。有學者指出，在疾病早期能對惡性腫瘤的特性做出有效評估，并給予治療，能提升患者預后效果。由此可見，早期檢測診斷的重要性[8]。目前，對于卵巢癌患者的診斷主要是依靠組織病理學的檢查結果，但受檢測者因素會對該檢測準確性產生較大影響，且該種檢查方式對大規模早期篩查并不適用。而腫瘤標志物是腫瘤發生與發展的過程中分泌與脫落的相關物質。對腫瘤標志物進行檢測更具經濟與方便，且其診斷靈敏性及特異性均較高；同時，腫瘤標志物檢測不僅具有微創、簡捷等特征，還可彌補由于病灶小、主觀性強所導致的早期超聲檢查漏診的特點，因此，在腫瘤的早期篩查中具有較高的臨床使用價值[9]。

CA125 屬于卵巢癌篩查過程中傳統的腫瘤標志物，屬于目前臨床中應用最為廣泛的卵巢癌腫瘤標志物；HE4是一種蛋白酶抑制劑，屬于人附睪上皮細胞表達的核心表位蛋白，是卵巢癌診斷的新腫瘤標志物。有相關研究表明，血清HE4 在鑒別診斷卵巢腫瘤性質方面的優于血清CA125[10]。

綜上所述，HE4 與CA125 聯合檢測對卵巢惡性腫瘤患者的診斷特異度、敏感度以及準確度等均較高，可有效提升對卵巢惡性腫瘤的診斷率，有助于卵巢癌的早期鑒別。