替米沙坦聯合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者的臨床研究

席立軍

（嶧城區人民醫院心血管內科，山東 棗莊 277300）

冠心病本質為冠狀動脈粥樣硬化，能引發較多并發癥，如高血壓[1]。冠心病伴輕中度高血壓患者通常存在較大的生理痛苦，生活質量不佳。臨床上對治療冠心病伴輕中度高血壓，往往采用硝苯地平進行治療，硝苯地平是常用的預防及治療冠心病的藥物之一，療效顯著，在臨床上運用廣泛[2-3]。替米沙坦則是治療輕中度高血壓的有效藥物之一，同時對原發性高血壓亦具有較好的治療效果[4]。本研究旨在分析替米沙坦聯合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年2月至2019年2月收治的112例冠心病伴輕中度高血壓病患者作為研究對象，采用區組隨機化法分為參照組與實驗組，各56例。參照組男31例，女25例；年齡42～72歲；平均（56.37±13.12）歲；病程3～10年，平均病程（6.85±2.07）年。實驗組男32例，女24例；年齡41～70歲，平均年齡（55.72±12.28）歲；病程3～11年，平均（7.14±2.57）年。兩組患者性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標準：符合《冠心病現代辨證研究》及《中國高血壓防治指南》中關于冠心病及高血壓的診斷標準；在接受本研究治療前6個月內，未接受系統性的治療；冠心病病程＞2年，且在冠心病期間并發不同程度的高血壓；高血壓分級為1級與2級，即輕度與中度。排除標準：存在心肺功能障礙；存在肝腎功能異常；存在精神類疾病；存在其他干擾本研究的疾病。

1.2 方法 參照組患者給予硝苯地平控釋片（Bayer AG公司，國藥準字H20180026）治療，指導患者整片以少量的液體配合吞服，并在患者服藥期間囑禁止飲用果汁等，每次30 mg，每天1次，持續治療4個月。實驗組患者在對照組基礎上聯合替米沙坦片（Boehringer Ingelheim Ellas A.E.公司，國藥準字J20180016）治療，初始劑量為40 mg，每天1次；觀察患者服藥后的效果，根據實際情況進行適當加減劑量，控制在20～80 mg，每天1次，持續治療4個月。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組患者左心室功能水平、炎癥因子、DBP、SBP及血管內皮功能。左心室功能水平以患者的左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、收縮內徑（LVESD）作為評價標準，以院內影像科的彩色多普勒超聲儀檢測以上指標，并記錄至患者的檔案中。炎癥因子以患者的高敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）作為評價標準，采用放射免疫法檢測hs-CRP，采用ELISA法檢測TNF-α，以上海中洲新喬生物有限公司生產的試劑盒作為檢測工具，操作嚴格遵循說明書進行。分別在治療前后測量患者的DBP（舒張壓）及SBP（收縮壓）水平，并進行記錄。血管內皮功能以患者的一氧化氮（NO）及內皮素1（ET-1）作為評價標準，其中NO采用硝酸鹽還原酶法進行檢測，采用放射免疫法檢測ET-1，以上海中洲新喬生物有限公司生產的試劑盒作為檢測工具，操作嚴格遵循說明書進行。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組左心室功能水平比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無統計學意義；治療后，兩組LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，且實驗組LVEF顯著高于參照組，LVESD、LVEDD顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組左心室功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of left ventricular function level between the two groups(±s)

表1 兩組左心室功能水平比較（±s）Table 1 Comparison of left ventricular function level between the two groups(±s)

注：LVEF，左心室射血分數；LVEDD，左心室舒張末期內徑；LVESD，收縮內徑

組別 例數 時間LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）參照組56治療前44.36±6.2757.19±6.5451.16±7.23治療后49.34±6.3854.17±5.6546.21±6.57 t值6.3587.9639.243 P值0.0150.0080.027實驗組56治療前43.95±6.1958.20±6.8751.26±7.24治療后53.16±7.5852.36±6.0443.19±6.57 t值5.5238.5237.291 P值0.0110.0020.043

2.2 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組hs-CRP及TNF-α比較差異無統計學意義；治療后，兩組hs-CRP及TNF-α均低于治療前，且實驗組hs-CRP及TNF-α均顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，高敏C反應蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α

組別 例數 時間hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）參照組56治療前11.28±2.1857.68±13.65治療后8.63±1.3451.27±8.25 t值8.2696.643 P值0.0260.013實驗組56治療前10.75±2.3459.43±13.91治療后6.12±0.7639.34±8.57 t值8.1206.539 P值0.0190.038

2.3 兩組DBP及SBP比較 治療前，兩組DBP及SBP比較差異無統計學意義；治療后，兩組DBP及SBP水平均低于治療前，且實驗組顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組DBP及SBP水平比較（±s，mmHg）Table 3 Comparison of DBP and SBP levels between the two groups of patients(±s,mmHg)

表3 兩組DBP及SBP水平比較（±s，mmHg）Table 3 Comparison of DBP and SBP levels between the two groups of patients(±s,mmHg)

注：DBP，舒張壓；SBP，收縮壓

組別 例數 時間DBPSBP參照組56治療前111.35±9.85163.63±12.69治療后82.67±8.23140.54±11.25 t值7.0399.563 P值0.0410.039實驗組56治療前110.56±9.37164.51±12.93治療后73.54±6.32123.58±9.24 t值7.23811.328 P值0.0220.005

2.4 兩組患者血管內皮功能比較 治療前，兩組NO及ET-1比較差異無統計學意義；治療后，兩組NO高于治療前，ET-1水平低于治療前，且實驗組NO顯著高于參照組，ET-1顯著低于參照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血管內皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups(±s)

表4 兩組血管內皮功能比較（±s）Table 4 Comparison of vascular endothelial function between the two groups(±s)

注：NO，一氧化氮；ET-1，內皮素1

組別 例數 時間NO（μmol/L）ET-1（ng/L）參照組56治療前47.59±12.37101.28±23.68治療后67.25±13.1468.26±14.21 t值6.4639.618 P值0.0030.016實驗組56治療前47.68±12.54102.52±22.73治療后82.36±18.9251.56±13.26 t值5.58913.537 P值0.0190.023

3 討論

近年來，心腦血管疾病發病率呈逐年上升的趨勢，冠心病作為其中較典型的一種，嚴重危害患者的生命安全。冠心病是患者體內的冠狀動脈出現粥樣硬化，進而導致血液循環出現障礙，引起其心肌不同程度的缺血，影響患者的正常生理活動[5]。據統計，冠心病多發于中老年人，且大多數患者在日常生活中無任何明顯的癥狀，其各類社會行為不受影響，但通過相應的檢查可發現，患者的心肌存在不同程度的缺血現象[6-7]。患者一旦出現相應的癥狀時，通常表現為心前不適，或疲倦乏力，此類癥狀易被忽視，故在冠心病的早期預防階段未及時采取措施，有相當一部分的患者在發現時，冠心病已發展較嚴重。冠心病患者多數為隱性冠心病，而急性患者在發作時癥狀明顯且劇烈，往往表現為心前劇痛、大汗淋漓、口唇發紫等，此類患者通常需進行應急處理，進而入院搶救，治療冠心病的關鍵是解除危險狀態[8-10]。隨著現代人保健意識的不斷提升，越來越多的人開始注重心腦血管疾病的檢查。高血壓是冠心病的危險因素之一，且屬于可改變的類型。

臨床上對冠心病伴輕中度高血壓患者，通常采用硝苯地平進行治療。硝苯地平能較好的預防并治療冠心病，在變異型心絞痛及冠狀動脈痙攣所致的心絞痛中效果顯著，且患者若伴有輕中度高血壓，硝苯地平具有相應的治療作用[11]。硝苯地平能抑制患者體內的鈣離子內流，并松弛其血管平滑肌，同時在擴張冠狀動脈方面也具有較好的效果，從而增加患者的冠狀動脈血流量，并提高其心肌的缺血耐受性。替米沙坦則是一類降壓藥物，本質為血管緊張素，能選擇性且難以逆轉阻滯患者體內的ATI受體，且不影響患者的其他系統功能[12]。有研究[13]表明，替米沙坦對于患者的血漿腎素無抑制作用，且不阻斷離子通道，故能緩解激肽作用產生的一系列不良反應。本研究中，治療前，兩組LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無統計學意義；治療后，兩組LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，且實驗組LVEF顯著高于參照組，LVESD、LVEDD顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組hs-CRP及TNF-α比較差異無統計學意義；治療后，兩組hs-CRP及TNF-α均低于治療前，且實驗組hs-CRP及TNF-α顯著優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組DBP及SBP比較差異無統計學意義；治療后，兩組DBP及SBP水平均低于治療前，且實驗組顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組NO及ET-1比較差異無統計學意義；治療后，兩組NO高于治療前，ET-1水平低于治療前，且實驗組NO顯著高于參照組，ET-1顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明應用替米沙坦聯合硝苯地平控釋片左心室功能水平、炎癥因子、DBP、SBP及血管內皮功能，均優于僅使用硝苯地平控釋片，但應用于臨床治療中，仍需進一步研究。

綜上所述，采用替米沙坦聯合硝苯地平控釋片治療冠心病伴輕中度高血壓病患者，能有效改善患者高血壓癥狀，緩解炎癥反應，并能提升患者的左心室功能水平及血管內皮功能水平，療效顯著，值得臨床推廣應用。