阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病的效果研究

賴秀英

明溪縣總醫院臨床藥學室，福建明溪 365200

近年來隨著人們生活水平的變化，2型糖尿病的發病率不斷攀升且向年輕化群體擴增，現已成為危害人們的健康與生活質量的嚴重公共衛生問題[1]。目前，2型糖尿病尚無根治性的治療措施，但可以通過藥物刺激胰島素分泌，繼而控制血糖水平，減少并發癥風險[2]。磺脲類降糖藥物是治療糖尿病的一線方案，具有顯著的短期治療效果，但隨著病程與治療周期的延長，機體易產生耐藥性，繼而引起藥物失效[3]。因此，及時更換有效的治療措施控制繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者的血糖水平，抑制疾病進展十分必要[4]。有學者認為[5]，胰島β細胞功能失常是導致繼發性磺脲類藥物失效的主要原因。一旦患者發生磺脲類藥物失效，臨床普遍通過更換非磺脲類藥物促使胰島素分泌，或者皮下注射胰島素調節血糖水平。然而，部分研究發現單一藥物治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病的效果有所局限[6-7]。2019年1月—2020年11月該院對48例繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者應用了阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療，臨床取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的96例繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》（2020版）中的標準確診；經磺脲類藥物、合理運動、醫學營養學干預至少1年時間，且持續3個月糖化紅血蛋白>7.5%，空腹血糖>8 mmol/L；該次研究方案已獲取到醫院倫理委員會的批準，且研究方案向患者進行充分的告知知情。排除標準：繼發性糖尿病；合并高糖高滲狀態、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥；嚴重心腦血管疾病與臟器功能障礙；血液系統與免疫系統疾病；急慢性感染；妊娠期與哺乳期女性。96例患者以隨機數表法劃分為兩組，其中對照組與研究組各48例。對照組：男性29例，女性19例；年齡36~73歲，平均（46.8±4.3）歲；糖尿病病程4~20年，平均（8.2±2.6）年；體質指數（body mass index,BMI）22.2~28.0 kg/m2，平均（24.0±1.2）kg/m2。研究組：男性27例，女性21例；年齡36~72歲，平均（46.4±4.4）歲；糖尿病病程4~20年，平均（8.3±2.5）年；BMI 22.2~28.0 kg/m2，平均（23.8±1.3）kg/m2。在上述基線資料構成對比中，兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者接受甘精胰島素[國藥準字J20140052；規格：3 mL∶300 U（筆芯/預填充）]治療，睡前于皮下注射，首次用量為10 U/次，1次/d，血糖控制標準為空腹：4.4~7 mmol/L，餐后2 h：4.4~10.0 mmol/L，根據患者情況調整用藥劑量，持續治療3個月。研究組在此基礎上應用阿卡波糖片（國藥準字H19990205；規格：50 mg×30片），用量為50 mg/次，餐中服用，3次/d，血糖控制標準與對照組相同，持續治療3個月。兩組患者均接受相同的飲食與運動指導。

1.3 觀察指標

①根據《中國2型糖尿病防治指南》（2020版）中的標準，評價兩組臨床療效。顯效：與治療前相比血糖水平改善50%以上；有效：與治療前相比血糖水平改善在30%~50%；無效：與治療前相比血糖水平改善不足30%或血糖水平升高。顯效率與有效率之和計為總有效率。②治療前與治療后，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的血糖水平，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2 hPG）、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平。③治療前與治療后評估兩組患者的胰島功能，包括胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)指數胰島β細胞指數(homeostasis model assessment-pancreaticβcell,HOMA-β）水平，其中HOMA-IR=FPG（mmol/L）×空腹胰島素水平（fasting serum lisulin,FINS，mIU/L）/22.5；HOMA-β指數=[FINS（mIU/L）×20/FPG（mmol/L）-3.5（%）]。④比較兩組治療期間的不良反應情況，包括：低血糖、頭暈、心悸、腹脹、腹瀉、皮疹等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的總有效率對比

兩組患者治療的總有效率對比中，研究組95.83%較對照組79.17%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的總有效率對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的血糖水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的血糖水平對比（±s）

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2.3 兩組患者治療前后的胰島功能對比

治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HOMA-IR水平較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），HOMAβ水平較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的胰島功能對比（±s）

表3 兩組患者治療前后的胰島功能對比（±s）

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2.4 兩組患者研究期間的不良反應對比

研究組在研究期間出現低血糖、心悸、腹瀉與皮疹各1例，對照組出現頭暈、腹脹各1例，皮疹2例。兩組不良反應發生率對比中，研究組8.33%與對照組8.33%差異無統計學意義（χ2=0.136，P=0.712）。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，給患者的健康與生活質量帶來了巨大的影響[8]。目前，2型糖尿病尚無根治性的治療方法，臨床普遍采用藥物調節胰島素分泌，改善患者的血糖水平[9]。磺脲類降糖藥物是治療2型糖尿病的一線藥物，雖然短期內具有顯著的效果，但隨著病程的延長，胰島功能損傷不斷加重，可進一步引起胰島素抵抗與胰島素分泌不足，繼而造成繼發性磺脲類藥物治療失效[10]。據相關調查顯示[11]，繼發性磺脲類藥物失效在2型糖尿病患者中的發生率約為5%~15%，其中病程超過5年的患者發生率高達50%。因此，如何通過有效且安全的治療方案改善繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病患者的血糖水平，調節胰島細胞功能，抑制疾病進展已成為臨床學者亟需解決的問題。

甘精胰島素屬于人工合成的胰島類似物，皮下注射給藥后能夠持續、穩定地釋放胰島素單位[12]。同時，甘精胰島素作為繼發性磺脲類藥物失效患者的外源性藥物，利于恢復患者對于藥物的敏感度，調節胰島細胞功能，改善血糖水平[13]。然而，部分研究[14-16]發現，單純應用甘精胰島素的效果仍有所欠缺，且長期使用易引起低血糖問題，甚至損傷患者的神經系統。阿卡波糖片屬于α-糖苷酶抑制劑，可以有效抑制腸道內多糖分解，繼而達到控制血糖的目的[17]。此外，阿卡波糖片能夠調節胰高血糖素與膽囊收縮素釋放，抑制胃排空，繼而調節患者的食欲，降低餐后血糖水平[18]。該文研究結果顯示，兩組患者治療的總有效率對比中，研究組95.83%較對照組79.17%更高（P＜0.05），且治療后研究組FPG、2 hPG、HbA1c水平較對照組更低（P＜0.01）。可見，阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療對于患者血糖的改善效果更為理想，這與部分研究結果相近[19-20]。同時，有學者發現2型糖尿病患者胰島功能衰竭與β細胞凋亡會隨著疾病進程不斷加重，長期使用磺脲類胰島素則會過度興奮胰島細胞，加重胰島功能衰竭與β細胞凋亡[21]。該文研究中，治療后研究組HOMA-IR水平較對照組更低（P＜0.01），HOMA-β水平較對照組更高（P＜0.01）。結果說明，外源性胰島素可以有效調節患者的胰島功能，且對于血糖的調控作用更為平穩；阿卡波糖片能夠提高機體肌肉等外周組織對于胰島素的敏感度，抑制胰島功能衰竭；兩藥聯合應用進一步改善了患者的胰島功能，達到平穩降糖的目的。從安全性來看，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果說明兩種藥物聯合應用并不會增加藥物不良反應，具有滿意的應用安全性。

綜上所述，阿卡波糖片與甘精胰島素聯合治療繼發性磺脲類藥物失效2型糖尿病效果確切，可以有效改善患者的血糖水平，調節胰島功能，安全可靠，適于臨床應用與推廣。