格列美脲分散片聯合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病的臨床分析

胡苑芬，劉錫堅

佛山市中醫院三水醫院西藥房，廣東佛山 528100

2型糖尿病為一種非胰島素依賴性糖尿病，是因為 人體不能有效利用胰島素引發，致使患者血糖水平持續升高，久病不愈會出現神經病變以及心腦血管等一系列并發癥[1]。臨床研究證實，血糖水平經科學控制可緩解其病情發展，抑制并發癥的出現。就目前而言，臨床均選擇降糖藥物實施治療，多數患者并無良好的血糖控制效果。格列美脲屬于磺酰脲胰促胰島素分泌物，可對胰島素抵抗進行改善，以此將患者BMI降低[2]。吡格列酮為噻唑烷二酮類藥物，具有選擇性過氧化酶增殖激活受體，可將胰島素敏感性改善，將胰島素抵抗和血糖水平降低。臨床研究表明，格列美脲分散片聯合吡格列酮膠囊在臨床治療中具有協同效果。該次研究選取2019年6月—2020年8月該院門診收治的100例2型糖尿病患者為研究對象，觀察格列美脲分散片聯合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選該次研究中的100例研究對象均為該院門診治療的2型糖尿病患者，隨機分為觀察組、對照組，每組50例。對照組29例男性、21例女性；年齡44~76歲，平均年齡（61.6±3.4）歲；平均病程（5.8±0.7）年。觀察組病27例男性、23例女性；年齡42~76歲，平均年齡（61.5±3.9）歲；平均病程（5.8±1.1）年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準[3]：入選患者均符合2型糖尿病診斷標準，即FPG在7~13 mmol/L，HbAlc 7%~11%；入選患者BMI在25.0 kg/m2以上，常用藥物并無良好的血糖控制效果；入選患者及其家屬對此次研究知情，簽署同意書。

排除標準[4]：1型糖尿病；胰島素治療患者；心腦血管疾病；全身免疫疾病；嚴重原發性疾病患者。

1.3 方法

觀察組和對照組患者入組前進行常規檢查，即尿常規、血常規和生化檢查，確定患者實際情況后調節其飲食以及運動。對照組患者治療藥物為吡格列酮膠囊，空腹服用15 mg/次，1次/d，依據患者的實際病情可增加用藥劑量至30 mg/d。觀察組患者治療藥物為格列美脲分散片，聯合吡格列酮膠囊，患者先口服吡格列酮膠囊，劑量與對照組相同，待30 min后服用格列美脲分散片，用藥劑量為1 mg/次，1次/d。兩組患者治療時間持續4周。

1.4 觀察指標

計算觀察和對照兩組患者治療前后的血糖指標水平并予以對比，即FPG、2 hPG以及HbAlc；而后比較兩組患者用藥后的不良反應，即腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低情況；采用SF-36生活質量量表比較組間患者治療前后生活質量變化，滿分為100分，分數越高說明患者生活質量越好[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標對比

治療前對比觀察組和對照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后對比觀察組和對照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

表1 兩組患者血糖指標對比（±s）

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2.2 兩組患者不良反應對比

觀察組患者治療后腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低比例少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

2.3 兩組患者生活質量對比

治療前組間患者生活質量評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對照組患者生活質量均有所提升，與對照組比較，觀察組改善效果更為顯著，其差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生活質量對比[（±s），分]

表3 兩組患者生活質量對比[（±s），分]

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3 討論

近年來，糖尿病發病率越來越高，這與人們生活方式的不斷改變，自身免疫系統的紊亂、家族遺傳都具有密不可分的關系。患者在諸多因素刺激下，胰島素β細胞功能逐漸衰退，進而易產生水電解質紊亂、糖代謝異常、胰島素抵抗癥等諸多癥狀，屬于一種綜合性代謝異常疾病，病程長，目前尚無根治方法，需要終身治療。糖尿病在早期無明顯癥狀，患者在飲食與運動方面沒有任何注意，進而致使病情不斷惡化，形成嚴重并發癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，因此，對糖尿病應早發現，早治療。胰島素分泌不足或胰島素敏感性降低為2型糖尿病主要發病原因，胰島素長時間的分泌不足可導致人體出現持續高糖狀態，致使血管、神經、腎臟等器官受到不同程度的損傷，對患者身體健康及生活質量存在嚴重影響。因此，抑制血糖水平上升，保證血糖水平穩定為其治療目的，當前臨床中，對2型糖尿病患者主要治療方式為藥物治療。目前臨床通過胰島素注射以及磺酰脲類藥物對患者血糖水平進行臨床控制，然而少數患者血糖控制水平較差。探究其因素則是由于降糖藥物對血糖被動調節，無法對胰島素β細胞生理功能改善，進而不能對胰島功能減退予以抑制[7-8]。為此科學采用降糖藥物將患者胰島素分泌功能改善為控糖的主要關鍵內容。對于2型糖尿病患者而言，臨床治療藥物包含胰島素、磺脲類以及雙胍類，磺脲類藥物以及雙胍類等相關口服藥物容易因為胰島β細胞功能受到影響，此外由于存在一定程度的消化道反應，嚴重影響消化吸收功能，無顯著的降糖效果，同時胰島素對于患者的體質量有所增加，進而提升了心腦血管疾病的發生率。

吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島增敏劑，與磺酰脲類不同，該品不是胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ），PPAR-γ的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。可和PPAR-γ進行結合將下游基因轉錄啟動，有助于葡萄糖轉因子和胰島素受體自身的表達，以此對組中糖類代謝以及脂肪恢復[9-10]。該受體是一種蛋白質，存在于胰島素敏感組織的脂肪、骨骼肌和肝臟組織中。與此同時，吡格列酮可對腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素分泌進行有效抑制，緩解機體組織胰島素抵抗[11]。臨床研究表明，吡格列酮對肌肉攝取脂肪酸具有促進作用，對于肌肉中游離脂肪酸以及肝臟三酰甘油水平降低，從而對高血脂癥引發的胰島素抵抗進行改善，有助于胰島素正常功能護膚。吡格列酮的絕對生物利用度是99%，口服給藥后，空腹情況下30 min可在血中測到吡格列酮，2 h達到峰濃度。食物會將峰濃度時間推遲到3～4 h，血漿t1/2為3～7 h。吡格列酮主要與血清清蛋白結合，通過羥基化和氧化作用代謝，大部分以原形或代謝產物形式排泄入膽汁，并從糞便清除。我國臨床研究進行隨機、雙盲、平行對照研究結果表示，吡格列酮對2型糖尿病患者用藥12周，降低空腹血糖顯效率大致為40%，有效率75%，降低餐后2 h血糖顯效率大致為51%，有效率86%，用藥12周后，患者血壓、心率、心電及實驗室各項指標均未見異常。格列美脲屬于新型藥物，和胰島β細胞中65000蛋白特異性進行結合，將三磷酸腺苷依賴性鉀通道進行關閉，有效加強胰島β細胞中鈣離子濃度，有助于釋放胰島素。與此同時，格列美脲有助于肌肉以及脂肪細胞對肝臟和外周葡萄糖輸出，加強了葡萄糖分子轉移[12-13]。臨床研究證實，格列美脲可將糖基、特異性磷脂酶C以及磷脂酰肌醇活性提升，對葡萄糖組織代謝具有有利作用，有助于改善患者血糖水平。格列美脲口服給藥后的生物利用度是完全的。用餐時服用不影響吸收[14]。口服給藥大約2.5 h達最大血清濃度。同時格列美脲在體外和體內均可減少血小板凝集，該作用可能是由環氧化酶的選擇性抑制所導致，環氧化酶引發血栓烷A的形成，血栓烷A是一種重要的內源性血小板聚集因子。格列美脲的效果是劑量依賴的和可重復的。在服用格列美脲的情況下，激烈運動時胰島素的分泌減少這一生理反應仍然存在。無論餐前30 min或者餐前立即用藥，及治療效果均無顯著差異。每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24 h的代謝[15-16]。格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉運因子1,4兩種蛋白質表達作用增加所致。由于格列美脲對心血管KATP通道的作用較弱，故心血管的不良反應較少。為此吡格列酮以及格列美脲在臨床治療中具有協同效果，此次研究就其臨床效果以及安全性進行分析。

該次研究抽取100例患者進行分組研究，治療前對比觀察組和對照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間數據差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后對比觀察組和對照組患者FPG、2 hPG以及HbAlc水平，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后腹瀉、惡心、低血糖以及收縮壓降低比例少于對照組患者（P＜0.05）。說明聯合用藥能夠提升血糖控制水平，此外格列美脲能夠緩解患者體質量，因此在肥胖患者中具有治療優勢[17-18]。而不良反應發生率降低則是由于聯合用藥下，小劑量可實現控糖的目的，用藥量降低改善了不良反應。

綜上所述，格列美脲分散片聯合吡格列酮膠囊治療2型糖尿病可對自身血糖水平控制，將胰島β細胞功能改善，此外可降低不良反應發生率，安全性顯著。