妊娠糖尿病患者接受二甲雙胍治療的效果觀察

陳浩

福建泉州瑪珂邇婦產醫院婦產科，福建泉州 362000

妊娠糖尿病為妊娠期間所發生的，妊娠后首次發現的糖尿??；妊娠糖尿病多發生于妊娠中晚期，可導致孕婦出現糖耐量異常，孕婦一旦發生此病，就會對自身健康和腹內胎兒發育造成嚴重影響，需盡早干預治療[1-2]。飲食控制等療法對妊娠糖尿病的改善效果有限，較多患者需采用胰島素降血糖，但是血糖控制效果仍有待提升，為此臨床領域開始探索降糖藥物治療方案，其中二甲雙胍等安全性較高的降糖藥物應用較多，但是具體療效及預后有待明確[3]。為此，該次研究選取2018年5月—2020年3月期間該院收治的86例妊娠糖尿病患者，對比分析了二甲雙胍對患者血糖及妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例妊娠糖尿病患者，隨機分為諾和靈N組（42例）和雙胍組（44例）。雙胍組，初產婦25例，經產婦19例；年齡22~38歲，平均(29.92±7.86)歲;孕周22~27周，平均(24.51±2.46)周。諾和靈N組，初產婦23例，經產婦19例；年齡22~37歲，平均(29.50±7.46)歲;孕周22~27周，平均(24.52±2.43)周。兩組在一般資料方面，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經院倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準:單胎妊娠;既往體??；未合并其他妊娠合并癥；患者和家屬均自愿參與該次研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并先兆早產者；瘢痕妊娠；胎盤前置；合并惡性腫瘤；近4周未行其他降糖藥物治療或使用其他調節血糖藥物；合并嚴重精神疾病者；依從性較差者等。

1.3 方法

諾和靈N組采用胰島素治療：精蛋白生物合成人胰島素（諾和靈N，國藥準字J20050011，規格：3 mL∶300 IU筆芯），早餐和晚餐前0.5 h，皮下注射，3 mL/次。同時，患者嚴格進行飲食控制，嚴格控制每日攝入總熱量和食物種類，每日按時合理用餐，餐后進行適當體育鍛煉。

雙胍組在諾和靈N組基礎上增加二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片(格華止，國藥準字H20023371，規格：0.5 g×20片)，小劑量開始使用，起始劑量為0.5 g/d，1~2次/d，隨餐服用，根據血糖指標變化，適當增加用藥量（0.5 g/周），最大劑量≤2 g/d，分為2次服用，密切監測血糖變化，酌情增減用量。

1.4 觀察指標

1.4.1 血糖指標 密切觀察兩組患者治療前和治療1個月后血糖指標[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。同時，記錄兩組患者血糖指標達標時間，達標標準為：FPG≤6.1 mmol/L;2 hPG≤7.8 mmol/L；HbA1c<6.0%[4]。

1.4.2 妊娠結局比較 統計兩組患者妊娠結局，對比兩組患者不良妊娠結局發生率。

1.4.3 不良反應監測 密切觀察兩組患者用藥后是否出現低血糖、胃腸道不適等不良反應情況，對比兩組不良反應發生率。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后雙胍組患者各血糖指標水平均顯著低于諾和靈N組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

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2.2 兩組患者血糖達標時間對比

雙胍組患者各血糖指標達標時間均少于諾和靈N組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖達標時間比較[(±s),d]

表2 兩組患者血糖達標時間比較[(±s),d]

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2.3 兩組患者妊娠結局比較

雙胍組患者不良妊娠結局發生率為6.82%（3/44）,顯著低于諾和靈N組的23.81%（10/42），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者和圍生兒不良結局比較

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

雙胍組不良反應發生率為9.09%（4/44）、諾和靈N組不良反應發生率為4.76%（2/42），組間差異無統計學意義（χ2=0.133,P＞0.05）。

3 討論

控制血糖是妊娠糖尿病治療的重點和難點，必須盡快安全地降低妊娠糖尿病患者血糖水平，避免累及全身或影響胎兒生長發育。合理飲食及科學運動是降血糖的基礎，但是效果有限，需采取藥物治療[5]。胰島素是公認較為安全的治療藥物，通過定時注射可直接改善血糖升高表現，但是較多患者仍無法保持正常的血糖閾值，必須進一步提升治療效果[6]。鹽酸二甲雙胍為雙胍類降糖藥物的典型代表，在2型糖尿病治療中廣泛應用，主要通過抑制肝糖原異生，增加外周靶細胞攝糖能力，達到降低血糖的效果，可有效緩解胰島素抵抗問題；相關研究表明，二甲雙胍的降糖效果安全可靠，聯合胰島素治療，可進一步提升降糖效果[7]。

二甲雙胍與胰島素聯用，不僅可以直接補充胰島素，促進血糖下降，而且可增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進外周組織細胞對葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生，降低空腹血糖及餐后血糖，兩者聯用具有協同降血糖作用。妊娠糖尿病臨床治療相關研究顯示，經二甲雙胍治療后，患者血糖控制水平顯著提高，二甲雙胍治療者FPG水平約為(5.72±0.92)mmol/L、2 hPG水平為(7.23±1.74)mmol/L，且HbAlc可降低至(5.58±0.97)%，而僅采用胰島素治療者，FPG為(6.07±0.95)mmol/L、2 hPG水平為 (7.42±1.32)mmol/L，HbAlc可降低至 (6.75±0.97)%[8]。該次研究也發現，雙胍組治療后FPG（5.12±0.87）mmol/L、2 hPG（7.05±1.23）mmol/L、HbAlc（5.42±0.98）%顯著均低于諾和靈N組（6.02±1.13)mmol/L、(8.56±1.43)mmol/L、(6.59±0.86）%，可知二甲雙胍治療可有效提升血糖控制效果，對于各血糖指標控制效果良好，有助于提升妊娠糖尿病療效。長期高血糖狀態對于母嬰的危害較大，因而需盡快改善血糖水平，盡早、嚴格控制血糖，可有效改善母嬰分娩結局，降低相關并發癥風險。該次研究追蹤調查兩組患者血糖達標時間發現，雙胍組FPG達標時間（5.67±2.56）d、2 hPG達標時間（4.76±0.98）d和HbAlc達標時間（28.96±3.26）d均少于諾和靈N組（7.68±1.12)、(9.82±3.14)、(36.57±4.25）d（P＜0.05），可知二甲雙胍治療可有效促進妊娠糖尿病患者各血糖指標下降，促進血糖盡快恢復正常閾值，臨床應用價值較高。妊娠糖尿病患者存在多種不良妊娠結局風險，例如妊娠期高血壓、先兆子癇前期、產后出血、巨大兒、生長發育受限、新生兒窒息和早產等，若不及時治療還可導致產后顯性糖尿病、死產等不良預后，而臨床研究已經證實盡早實施有效的血糖控制，可顯著降低不良預后風險，但是聯合二甲雙胍治療對妊娠結局的影響尚不明確，有待進一步深入研究。此外，該次研究還發現，雙胍組不良妊娠結局發生率（6.82%）顯著低于諾和靈N組（23.81%），可知經二甲雙胍治療后可進一步改善妊娠結局，對于母嬰健康均較為有利，臨床應用效果良好。胰島素和二甲雙胍均為安全性較高的降糖藥物；胰島素吸收入血后，具有直接降糖作用，且不通過胎盤屏障，因而對胎兒無明顯影響，不影響胎兒生長發育；同時，胰島素治療對孕婦的安全性也較高，主要不良反應為低血糖，其他不良反應風險較低，因而胰島素是妊娠糖尿病的安全療法[9-10]。鹽酸二甲雙胍臨床應用以來，嚴重不良反應報道較少，降糖效果可靠，而不良反應風險較低，不易引發低血糖反應、惡性嘔吐、過敏反應等不良反應，安全性較高[11]。但是，鹽酸二甲雙胍與胰島素聯用治療妊娠糖尿病的療效尚不明確。為此，該次研究監測了兩組患者的不良反應情況，結果顯示雙胍組不良反應發生率9.09%（4/44）與諾和靈N組4.76%（2/42）差異無統計學意義（P＞0.05），可知聯合鹽酸二甲雙胍治療的不良反應風險未明顯增加，其安全性較高，可作為妊娠糖尿病的治療方案。

綜上所述，二甲雙胍治療妊娠糖尿病，可有效提升血糖控制水平，改善母嬰結局，安全可靠。