康萊特注射液聯合化療對老年宮頸癌患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞亞群、炎癥因子及生活質量的影響

王帥

(吉林省人民醫院婦產科，吉林 長春 130000)

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的一種惡性腫瘤，盡管其發病率在美國呈持續下降趨勢，但是在發展中國家，該病仍是女性重要的疾病負擔，在世界范圍內，該病為第3位致死病因〔1，2〕。宮頸癌的治療為手術治療為主，輔以化療或放療，化療以鉑類藥物為主。復發患者的預后和治療取決于復發病灶的位置和想要達到的治療效果〔3〕。但僅采用放化療毒副反應較為明顯，且療效并不十分理想〔4〕。研究證實中醫藥輔助放化療治療宮頸癌患者取得良好臨床療效，可降低毒副反應，改善患者生活質量〔5，6〕。本研究旨在探討康萊特注射液聯合化療對老年宮頸癌患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞亞群、炎癥因子及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇吉林省人民醫院2012年12月至2014年12月婦產科收治的老年宮頸癌患者98例，利用隨機號碼表法進行分組，奇數號進入觀察組，偶數號進入對照組。每組各49例。觀察組年齡70～85歲，平均年齡(76.89±3.46)歲，FIGO分期：Ⅲ期32例、Ⅳ期17例；對照組年齡71～84歲，平均年齡(77.03±3.57)歲，FIGO分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期15例。兩組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①入組患者均經組織病理學或細胞學證實；②患者Karonfsky功能狀態(KPS)評分≥70分，且患者預計生存時間≥3個月；③簽署知情同意書者；④經醫院倫理委員會許可。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②精神疾病者；③過敏體質者；④合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者。

1.3治療方法 對照組：采用同步放化療治療：放療采用全盆腔前后野垂直照射，采用常規分割照射，每次2 Gy，每周5次，總劑量45～50 Gy；采用同期化療，給予順鉑(生產廠家：云南生物谷燈盞花藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20043889)30 mg/m2，靜滴，每周1次，給藥當日適當水化；觀察組：在對照組基礎上結合康萊特注射液(生產廠家：浙江康萊特藥業有限公司；批準文號：國藥準字Z10970091)100 ml/次，每日1次。兩組均為21 d1個化療周期，連續4～6個周期。

1.4近期療效評價標準 療效評價按照WHO標準分為完全緩解、部分緩解、穩定和進展，以完全緩解率+部分緩解率為總有效率。

1.5觀察指標及檢測方法 ①觀察兩組治療前后血清腫瘤標志物變化，包括癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA)125和鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)。于治療前后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，離心分離血清，放于-20℃下保存待測；②觀察兩組治療前后T淋巴細胞亞群變化。分別于治療前后采集3 ml外周靜脈血，EDTA抗凝后，應用美國BD公司的流式細胞儀及配套試劑測定外周血T淋巴細胞亞群；③觀察兩組治療前后炎癥因子變化，取上述血清標本測定；④觀察兩組生活質量改善情況，依據KPS評分評價，治療后≥10分為生活質量提高，變化<10分為生活質量穩定，減少≥10分為生活質量降低；⑤觀察兩組毒副反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件行χ2檢驗及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組近期總有效率明顯高于對照組(P=0.032 6)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=49〕

2.2兩組治療前后血清腫瘤標志物指標水平比較 兩組治療前血清CEA、CA125和SCC水平比較無統計學差異(t=0.312 5、0.448 6、0.408 1，均P>0.05)；兩組治療后血清CEA、CA125和SCC水平均明顯降低(觀察組：t=26.772 8、74.349 1、30.832 1，對照組：t=14.854 2、32.865 8、13.715，均P<0.05)；觀察組治療后血清CEA、CA125和SCC水平均明顯低于對照組(t=11.772 8、43.608 2、17.720 7，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物指標變化 比較

2.3兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無統計學差異(t=0.948 2、0.865 8、0.520 3，均P>0.05)；兩組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯增加(觀察組：t=11.850 9、13.142 3、15.381 4，對照組：t=5.449 0、5.454 2、8.514 5，均P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯高于對照組(t=7.216 2、8.299 5、6.508 5，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前血清白細胞介素(IL)-2和IL-4水平比較無統計學差異(t=0.899 6、0.577 3，均P>0.05)；兩組治療后血清IL-2和IL-4水平均明顯降低(觀察組：t=36.929 0、42.505 7，對照組：t=14.908 9、21.606 0，均P<0.05)；觀察組治療后血清IL-2和IL-4水平均明顯低于對照組(t=23.562 8、21.829 7，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5兩組生活質量改善比較 觀察組生活質量提高率(77.55%)明顯高于對照組(59.18%，P<0.05)。見表5。

表5 兩組生活質量改善比較〔n(%),n=49〕

2.6兩組毒副反應比較 觀察組胃腸道反應、乏力、血小板減少和白細胞減少發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組毒副反應比較〔n(%),n=49〕

3 討 論

化療是宮頸癌的主要治療方法，化療藥物能縮小腫瘤體積，改善腫瘤組織內部的血供，且化療能直接殺傷原發腫瘤及遠處轉移灶的腫瘤細胞，但單純化療毒副反應較為明顯〔7，8〕?？等R特注射液是一種中藥注射劑，主要從薏苡仁中提取的薏苡仁內酯，且是一種非細胞毒天然藥物，有脂溶性抗癌和雙向廣譜抗癌活性作用，且能誘導癌細胞死亡、凋亡，避免癌細胞擴展、轉移，控制癌痛，有效抗惡病質，改善患者生存質量和延長生存期〔9～11〕。此外，康萊特注射液可通過滅活血管內皮生長因子，抑制腫瘤血管生成，殺滅癌細胞〔12〕。研究報道表明康萊特注射液對乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多種原發性惡性腫瘤具有明顯療效〔13〕。

腫瘤標志物CEA是從胎兒腸和結腸腺癌中提取的胚胎抗原，其血清含量成人極低。CEA在腫瘤侵襲的過程中，在細胞黏附的分子機制中扮演著重要角色。流行病學調查顯示，在早期惡性腫瘤患者中，CEA作為比較常見的腫瘤標志物之一，常規檢測中并未顯著升高，但是對于65歲以上的中晚期腫瘤患者，CEA的檢測水平明顯升高，提示CEA上升程度與腫瘤復發和是否轉移具有相關性，對癌癥預后觀測有重要意義〔14〕。CA125是一種腫瘤相關抗原，通常見于卵巢癌，并且經常被用來評價化療的反應及作為化療緩解的早期檢測指標，其水平的升高也常見于其他腫瘤和非惡性疾病。臨床研究表明，CA125與腫瘤分期、大小、臨床分級及淋巴結轉移密切相關〔15〕。SCC有助于肺癌、食管癌及宮頸癌等診斷、治療監測及預后判斷，其水平變化與宮頸癌的臨床分期、盆腔淋巴結轉移和腫瘤大小密切相關。本研究結果說明康萊特注射液聯合化療可降低CEA、CA125和SCC水平。機體免疫功能降低是腫瘤發病的一個最主要原因。機體對腫瘤的殺傷機制主要是經T細胞的特異性殺傷作用，T淋巴細胞亞群是反映細胞免疫功能的重要指標之一。T淋巴細胞主要包括CD4+和CD8+兩個亞群，其中CD4+T細胞能促進免疫細胞的增殖分化及調節機體免疫功能，而其中CD8+T細胞則抑制B細胞產生抗體，降低機體免疫功能，從而使機體更容易受到侵害〔16〕。有研究報道顯示，宮頸癌患者T淋巴細胞亞群出現紊亂〔17〕。本研究結果說明康萊特注射液聯合化療提高機體免疫功能。正常情況下，機體Th1/Th2細胞因子處于動態平衡，主要依賴自身免疫功能抵抗外界病原體的侵害，且能夠消除機體衰老細胞和自身損害，若細胞因子平衡紊亂，則會致使某些疾病的發生及病情惡化，細胞免疫功能向Th2細胞因子偏移時，則會使得免疫功能抑制，免疫監視功能失調，則易致使惡性腫瘤的發生〔18〕。本研究結果說明康萊特注射液聯合化療可降低血清IL-2和IL-4水平。