老年2型糖尿病患者血糖波動與認知功能障礙的關系

付永奇 劉晴晴 張艷 李曉龍 榮義華 孫殿靜

(衡水市人民醫院，河北 衡水 053000)

糖尿病是一種常見且多發的慢性疾病，在我國發病率已經高達11.6%〔1〕。2型糖尿病發病主要由于胰島素的作用缺陷和(或)分泌不足所引起，進而引起血糖代謝紊亂引發多系統的損害，可引起糖尿病腎病、糖尿病性視網膜病變、糖尿病周圍血管病變、糖尿病神經病變等慢性并發癥，病情嚴重可發生急性嚴重代謝紊亂〔2〕。在臨床上2型糖尿病患者伴有認知障礙也很普遍。

研究表明，老年人出現認知障礙甚至癡呆的危險因素之一是糖尿病〔3，4〕。有觀點表明，隨著老齡化時代的到來，未來糖尿病認知障礙可能是老年糖尿病主要慢性并發癥之一。早期對糖尿病的干預具有較大的臨床價值〔5〕。本文擬探討老年2型糖尿病患者血糖波動與認知功能障礙間的關系，以期為老年2型糖尿病患者認知障礙的早期識別及采取相關干預措施提供指導。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇衡水市人民醫院2018年11月至2020年2月內分泌科收治的60歲以上老年2型糖尿病患者141例，其中男81例，女60例，年齡60～76歲，既往有吸煙史48例，飲酒史58例。患者均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準〔6〕，年齡在60歲以上且糖尿病病程大于3年。排除標準：(1)既往有腦卒中、精神病、癲癇、腦腫瘤等病史；(2)患者有明顯的抑郁和焦慮；(3)由梅毒、中毒、遺傳等導致認知功能障礙；(4)患者合并有嚴重肝腎功能障礙或糖尿病急性并發癥。

1.2方法

1.2.1一般資料收集 本文采取回顧性研究分析，收集患者性別、年齡、體重指數(BMI)、受教育年限、糖尿病病程、吸煙飲酒史等。入院第2天測舒張壓、收縮壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸、C-反應蛋白等。

1.2.2認知障礙的判定標準 根據蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估患者認知功能。MoCA量表滿分30分，≤26分判定為認知功能障礙。141例患者分為認知功能障礙組(33例，評分≤26分)和無認知功能障礙組(108例，評分>26分)。

1.2.3自我血糖監測測定動態血糖 采用羅氏診斷優越Ⅱ型血糖儀分別測定三餐前0.5 h，三餐后2 h及睡前共7次指尖微量血糖水平，根據7次血糖水平計算得出最大血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度、血糖水平標準差。

1.3統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行χ2檢驗、獨立樣本t檢驗、二元Logistic回歸分析；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血糖波動指標對糖尿病合并認知功能障礙的診斷價值。

2 結 果

2.1兩組一般資料及實驗室檢查結果比較 認知功能障礙組和無認知功能障礙組在性別、年齡、BMI、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、受教育年限等一般資料及舒張壓、收縮壓、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、C-反應蛋白等實驗室檢查結果方面差異均無統計學意義(P>0.05)，認知功能障礙組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均高于無認知功能障礙組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及實驗室檢查結果比較

2.2兩組血糖波動指標比較 認知功能障礙組最大血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度、血糖水平標準差均高于無認知功能障礙組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖波動指標比較

2.3糖尿病合并認知功能障礙的影響因素分析 以是否出現認知功能障礙為因變量，一般資料、實驗室檢查結果和血糖波動指標為協變量，采用二元Logistic回歸分析糖尿病合并認知功能障礙的影響因素，結果發現，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、最大血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度、血糖水平標準差均是影響2型糖尿病患者發生認知功能障礙的危險因素。見表3。

表3 糖尿病合并認知功能障礙的影響因素分析

2.4血糖波動指標對認知功能障礙的診斷價值 血糖波動指標對2型糖尿病合并認知功能障礙的診斷價值，最大血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度、血糖水平標準差曲線下面積分別為0.947、0.966、0.979。見圖1和表4。

圖1 ROC曲線分析血糖波動指標對2型糖尿病 合并認知功能障礙的診斷效能

表4 血糖波動指標對2型糖尿病合并認知 功能障礙的診斷效能

3 討 論

糖尿病作為一種常見代謝性疾病，發病率呈逐年上升，預計2030年我國糖尿病患者會高達5.5億人〔7〕。糖尿病與認知功能障礙密切相關，認知功能障礙是由多種因素作用的結果。Brands等〔8〕研究表明糖尿病患者會出現記憶力、注意力、處理問題速度等能力下降，進而導致患者認知功能出現障礙。丁文萃等〔9，10〕研究表明糖尿病患者血糖波動與輕度認知功能障礙密切相關，進一步發展可能會導致癡呆，因此明確其發病機制對癡呆防治可能有一定的作用。

研究表明與糖尿病患者認知障礙密切相關的年齡在60～80歲〔11～13〕。高血糖目前作為一個公認的認知障礙的危險因素，研究表明高血糖水平可以對無癡呆老年人的認知能力產生影響〔14〕。異常的空腹血糖水平與患者認知功能障礙密切相關，Gluck 等〔15〕研究表明空腹糖耐量受損與患者注意力及執行力的下降密切相關。餐后2 h血糖的變化會影響腦小膠質細胞活性，這代表了糖尿病患者神經功能持續惡化可能與腦慢性炎癥有關，其發病機制可能與炎癥過程或腦內血管內皮活化因素有關〔16〕。研究表明，糖化血紅蛋白水平的增高可能會導致神經元損傷，破壞腦組織功能，出現記憶力損傷〔17～19〕。

血糖變化幅度在正常情況下變化較小，而老年2型糖尿病患者易出現血糖波動，即交替的高血糖和低血糖的發生，高血糖和低血糖之間的血糖波動會加劇認知障礙甚至癡呆的風險〔20，21〕。糖尿病患者血糖波動會受到降糖藥物、進食等多種因素的影響，其圍繞平均血糖水平上下波動〔22〕。血糖波動的主要表現為整體血糖水平較之前升高，對日間及日內血糖波動影響較大，也有一部分患者平均餐后血糖水平波動受到較大的影響，并且可能伴隨血糖尖峰明顯延遲〔23，24〕。最大血糖波動幅度、餐后血糖波動幅度、血糖水平標準差客觀反映了血糖波動水平，本研究結果表明血糖波動與認知功能障礙密切相關，降低血糖波動可能對降低患者認知功能受損有益。但本研究樣本量較少，其具體的作用機制有待進一步研究。

綜上所述，2型糖尿病患者認知功能障礙與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及血糖波動等因素密切相關，因此合理控制的血糖至關重要，這可能有利于預防及延緩認知功能障礙進展。