牡丹皮規格等級及質量評價研究進展

宋芊芊，周慧銀，王瑞，王俊斐，趙宏蘇，方成武

綜述

牡丹皮規格等級及質量評價研究進展

宋芊芊1，周慧銀1，王瑞1，王俊斐1，趙宏蘇1，2，3，方成武1，2，3

1.安徽中醫藥大學藥學院，安徽 合肥 230012；2.中藥飲片制造新技術安徽省重點實驗室，安徽 合肥 230012；3.安徽道地中藥材品質提升協同創新中心，安徽 合肥 230012

牡丹皮作為大宗藥材，其臨床需求量大，但市場上牡丹皮商品規格等級劃分受多種因素影響，未形成統一標準，造成牡丹皮質量參差不齊。隨著現代分析技術的發展，對牡丹皮在感官評價、化學成分評價和綜合評價三方面有了越發廣泛的研究。本文對相關文獻進行整理，為牡丹皮規格等級及質量評價體系的建立提供參考。

牡丹皮；規格等級；質量評價；綜述

牡丹皮為毛茛科植物牡丹Andr.的干燥根皮，性微寒，味苦、辛，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、活血化瘀功效[1]。主產于安徽、山東、河南、湖北等地，其中以安徽銅陵與南陵產牡丹皮為道地藥材[2]。牡丹皮主要含單萜及其苷類、酚及酚苷類、三萜及其苷類和揮發油類等成分[3-6]，具有抗菌消炎、免疫調節、降血糖、抗血栓等藥理作用[7-12]。牡丹皮作為大宗藥材，其市場需求量大。然而我國現行《七十六種藥材商品規格標準》[13]牡丹皮商品規格等級劃分已經與市場現狀不符，與2020年版《中華人民共和國藥典》[1]牡丹皮藥材性狀規定也存在較大出入。因此，制訂適應新時期市場需求的牡丹皮商品規格等級標準，以規范牡丹皮藥材市場交易，引導市場優質優價至關重要。目前中藥材商品規格等級及質量評價研究主要基于感官評價、化學成分評價和綜合評價等方法，本文對上述三方面相關文獻進行綜述，以期為牡丹皮規格等級及質量評價體系的建立提供參考。

1 感官評價

傳統性狀鑒別對中藥的質量評價是以藥材的形狀、質地、顏色、氣味為主。現行《七十六種藥材商品規格標準》[13]收載的牡丹皮分為鳳丹、連丹、刮丹3種規格，以其長度、中部圍粗的大小分別劃分為4個等級，其中以“縱口緊閉、皮細肉厚、粉質足、有亮銀星、香氣濃、長6 cm以上，中部圍粗2.5 cm以上”質量最佳。鄧愛平等[14]在《七十六種藥材商品規格標準》基礎上，結合市場流通情況，將牡丹皮按產地的不同劃分成“鳳丹”和“其他產區”2種規格，其他產區牡丹皮再根據產地加工是否去皮劃分為“刮丹”和“連丹”，并根據藥材長度及中部直徑劃分等級。孫慧婷等[15]運用傅里葉圖像形狀特征提取方法及灰度共生矩陣提取紋理特征方法，對牡丹皮圖像形狀特征和紋理進行提取分析，有效提高了牡丹皮規格分類的準確性。

藥材顏色特征是傳統鑒別牡丹皮貯藏時間的主要依據，中藥貯藏年限也影響其在市場上的等級劃分，經驗豐富藥商或老藥工僅通過觀察藥材顏色特征就能較準確地判斷其貯藏年限。謝晉等[16]運用分光密度儀對不同貯藏年限的牡丹皮進行色度測定，并利用HPLC測其丹皮酚含量，發現藥材顏色與貯藏年限、丹皮酚含量均存在一定的相關性，為更全面評價牡丹皮藥材質量提供參考。

牡丹皮氣味芳香，傳統感官評價主觀性太強，難以客觀表達。電子鼻是一種根據仿生學原理模擬人類嗅覺系統的人工智能電子儀器，具有客觀性、可靠性等優點，可用于中藥質量等級研究[17-22]。夏成凱等[23]采用電子鼻技術分析不同產地牡丹皮藥材揮發性組分，結果顯示亳州與重慶產區牡丹皮藥材揮發性組分整體性狀較為相似，但與道地產區銅陵區別明顯，表明該技術能較好地區分出不同產地的牡丹皮藥材。

2 化學成分評價

化學指標是評價中藥藥效基礎及質量的常用手段之一。通過測定牡丹皮藥材中指標性成分，結合化學計量學方法，將化學成分與牡丹皮商品規格等級劃分的主要因素（如產地、加工、粗細等）進行相關性分析，為科學制訂牡丹皮商品規格等級標準提供依據。

不同產地牡丹皮中化學成分和含量存在一定差異。陽勇等[24]建立HPLC同時測定不同產地牡丹皮藥材中5種化學成分含量的方法，其中以丹皮酚為標準發現安徽省牡丹皮質量較佳，其次為陜西省。胡云飛等[25]采用氣相色譜-質譜（GC-MS）技術對銅陵、亳州、墊江、運城、嘉興5個產地的牡丹皮甲醇提取物進行分析，共鑒定出41個成分，其中共有成分21個，主要為芳香族和脂肪酸類化合物，另發現，銅陵道地牡丹皮含有2-furanmenthanol,tetrahydro-5-methyl- trans-、油酸等差異性成分。趙運霞等[26]分析陜西、安徽、河南、山東4個不同產地牡丹皮揮發油成分，發現不同產地牡丹皮揮發油得油率及丹皮酚含量均存在一定的差異，其中以山東的牡丹皮揮發油成分的藥用價值最佳。胡云飛等[27]采用超高效液相色譜-四級桿飛行時間質譜（UPLC-Q-TOF-MS）結合多元統計方法，對不同產地牡丹皮中37種化學成分進行鑒定及比較分析，篩選出道地藥材與非道地藥材之間5種差異化合物，其中鳳丹皮（銅陵產）藥材中四沒食子酰葡萄糖、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芍藥苷等成分含量較其他產地高，丹皮酚含量則居中。

中藥化學成分復雜，發揮防病治病的物質基礎是由多成分構成的有機整體。賈曉斌[28]基于中醫藥整體觀提出中藥物質基礎的“組分結構理論”，認為中藥物質基礎具有3個層次多維結構，一是組成物質基礎最基本單元的單體成分，二是同一化學類別成分構成的組分，三是由多組分構成的整體，為中藥質量控制研究提供新思路。道地藥材具有質量佳、療效好等優點，道地綜合指數可作為人們評價控制中藥品質的獨特綜合性指標[29]。張明華等[30]提出道地藥材發揮上佳藥效的物質基礎不是其含有某一特有的化學成分，亦不是某一成分含量越高越好，而是化學組成之間具有獨特的、穩定有序的結構特征。夏昀卿等[31]利用HPLC對道地及非道地牡丹皮藥材中化學成分進行比較分析，以“組分結構”理論為指導，發現道地牡丹皮與非道地牡丹皮組分結構特征具有差異性，分析道地牡丹皮中萜苷組分、鞣質組分、酚酸組分之間的量和量比關系、萜苷組分中成分氧化芍藥苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷之間的量與量比關系，發現道地牡丹皮獨特的組分結構特征，為其優質質量標準的制訂提供依據。

硫磺熏蒸是中藥材加工的一種普遍現象，有利于藥材貯存，但過度硫熏會導致中藥材中有害物質殘留，影響中藥材質量。牡丹皮產地加工中尚存在硫熏現象，市場上根據是否硫熏劃分牡丹皮規格等級。陳菲菲等[32]建立UPLC-Q-TOF-MS同時測定硫熏前后牡丹皮中18種化學成分的方法，發現芍藥苷亞硫酸酯、槲皮素、兒茶素、氧化芍藥苷、沒食子酸、沒食子酸甲酯為牡丹皮硫熏前后含量主要差異性成分，為鑒別牡丹皮藥材是否硫熏及質量綜合評價提供新方法。

牡丹皮化學成分含量與商品規格等級還未有統一相關性。袁寶金等[33]測定不同產地、不同規格等級牡丹皮藥材中7種成分含量，結果表明沒食子酸、氧化芍藥苷含量與等級無明顯相關性，安徽銅陵、蕪湖和亳州產地牡丹皮等級與含量之間呈弱的負相關，其他產地牡丹皮等級與含量之間無統一趨勢的相關性。伍淳操等[34]采用HPLC測定比較墊江產牡丹皮傳統商品規格、木心、粗皮、刮丹皮、直接干燥牡丹皮中丹皮酚與芍藥苷含量，發現粗皮及木心中均含有芍藥苷和丹皮酚成分，且未經加工直接干燥的丹皮中丹皮酚與芍藥苷含量高于刮丹皮，商品規格中四等品和棄用的須根含量最高，二、三等品含量相近，一等品含量最低，傳統經驗鑒別與現代定量檢測未達到統一。張雨鳳等[35]采用HPLC測定不同規格等級牡丹皮藥材中丹皮酚和芍藥苷的含量，結果表明，四等牡丹皮中芍藥苷含量最高，一等牡丹皮中丹皮酚含量最高，芍藥苷和丹皮酚的積累量在不同等級中呈相反趨勢；不同規格中，連丹比刮丹的芍藥苷含量高，刮丹比連丹的丹皮酚含量高。Xiao等[36]采用HPLC-MS分析牡丹皮中一級根、二級根和三級根代謝組學變化，發現一級根和二級根中二羥基苯乙酮、苯甲基氧化芍藥苷、suffruticoside-A、kaempferol dihexoside、牡丹皮苷E和牡丹皮苷J含量較高，三級根中蘋果酸、沒食子酸和mudanoside-B含量較高，并發現由于次生代謝產物的積累，一級根質量高于側根，為牡丹皮藥材等級劃分提供了參考依據。

3 綜合評價

采用多種方法相結合全面評價牡丹皮質量等級。鄧愛平等[37]以牡丹皮藥材長度與直徑作為等級劃分依據，對不同產地、不同等級牡丹皮次生代謝產物、丹皮酚含量、多糖含量進行差異性分析，同時對栓皮、韌皮、木心3個部位進行差異成分比較，發現重慶墊江與安徽銅陵、亳州產區牡丹皮在丹皮酚苷、芍藥苷、沒食子酸類次生代謝產物含量上存在一定差異，在丹皮酚與多糖含量上無顯著差異；牡丹皮外觀性狀大小與芍藥苷類次生代謝產物含量多呈負相關，與多糖含量呈正相關；牡丹皮栓皮部中丹皮酚、芍藥苷等含量較高，韌皮部中丹皮酚原苷、丹皮酚新苷及丹皮酚含量較高，木心中沒食子酸甲酯、五沒食子酰葡萄糖苷含量較高；揭示不同劃分要素所致的牡丹皮藥材內在質量變化規律，重新制訂了牡丹皮商品規格等級標準。王志強等[38]通過對牡丹皮根部形態描述和測量發現，一級根中部圍粗度＞2.5 cm，二級根中部圍粗度＞1.8 cm，三級根（細根）中部圍粗度＞1.0 cm，四級根（須根）中部圍粗度≥0.6 cm；顯微鑒定發現牡丹皮皮粉末中含有大量的淀粉粒和草酸鈣簇晶，木心粉末中含有大量的導管，橫切面木質部中有清晰的年輪，可用于牡丹生長年限的判斷；牡丹皮中16種化學成分含量測定發現，不同生長年限與苯甲酰芍藥苷、丹皮酚含量呈正相關，不同產地中亳州牡丹皮五沒食子酰葡萄糖含量高于銅陵牡丹皮；建立指紋圖譜發現牡丹皮與木心之間氧化芍藥苷、丹皮酚新苷和丹皮酚含量存在顯著差異，藥材與飲片在丹皮酚新苷、丹皮酚原苷、丹皮酚和芍藥苷含量上存在差異；通過形態、顯微、多成分測定及指紋圖譜的分析方法對牡丹皮質量進行全面評價。王美慧等[39]采用聲光可調-近紅外光譜技術，建立牡丹皮藥材中水分、浸出物及丹皮酚3個指標的近紅外快速檢測模型，且通過內外部驗證與標準方法測定結果無顯著差異，為牡丹皮藥材整體質量快速評價提供參考方法。

中藥質量常數是在中藥商品規格等級研究上提出的概念，該方法能將外觀性狀與內在指標相結合并以具體數值量化，形成具有明確數值范圍的中藥商品規格等級，在中藥飲片等級劃分中具有綜合、量化和可操作性強的特點[40-42]。夏成凱等[43]測量牡丹皮飲片的厚度、長度、寬度和質量4個形態參數并測定丹皮酚和芍藥苷的含量，建立牡丹皮飲片質量常數并將其劃分為3個等級：一級質量常數≥1.56，1.12≤二級質量常數＜1.56，三級質量常數＜1.12。顏梅等[44]測量牡丹皮飲片的質量、厚度等性狀參數及丹皮酚含量，建立牡丹皮飲片質量常數及百分質量常數，將牡丹皮飲片劃分為3個等級：一等質量常數≥0.048，或百分質量常數≥80.0%；0.030≤二等質量常數＜0.048，或50.0%≤百分質量常數＜80.0%；三等質量常數＜0.030，或百分質量常數＜50.0%。

4 小結

目前，市場流通的牡丹皮主要以外觀性狀作為評價指標，傳統的性狀鑒別是幾千年中醫藥經驗的總結，具有直觀、便捷、易行、實用等特點，在藥材質量評價中仍具有十分重要的作用，但經驗和主觀性太強。隨著技術的不斷進步，目前已運用圖像特征提取、電子鼻等技術對牡丹皮性狀鑒別中的性狀特點如大小、顏色、氣味等進行了客觀化研究。此外，化學指標是評價中藥藥效基礎及質量的常用手段之一，2020年版《中華人民共和國藥典》僅以丹皮酚對牡丹皮進行質量控制，評價指標類型較為單一，目前已建立多個指標性成分對牡丹皮整體質量控制的方法，且提出道地牡丹皮組分結構獨特性的觀點，為牡丹皮質量控制研究提供了新思路。應結合性狀特征與化學成分，建立綜合評價體系，為牡丹皮規格等級及質量建立提供科學依據和參考。

隨著現代分析技術的快速發展，中藥質量評價方法已從單一的成分分析逐漸轉變為將物理、化學和生物等多個學科領域結合起來的多元化分析。因此，聯合傳統的外觀性狀特征、現代的化學成分和臨床療效共同評價牡丹皮藥材的質量等級，最終以牡丹皮商品規格標準形式規范市場，促進我國優質藥材的可持續發展。

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Research Progress on Specification Grade and Quality Evaluation of Moutan Cortex

SONG Qianqian1, ZHOU Huiyin1, WANG Rui1, WANG Junfei1, ZHAO Hongsu1,2,3, FANG Chengwu1,2,3

As a major medicinal material, Moutan Cortex is in great clinical demand. However, due to the influence of many factors, there is no unified standard for the classification of Moutan Cortex on the market, which makes the quality of Moutan Cortex of traditional Chinese medicine uneven. With the development of modern analytical technology, there have been more and more extensive studies on the sensory evaluation, chemical constituents evaluation and comprehensive evaluation of Moutan Cortex. This article summarizes the relevant literature in order to provide ideas and references for the establishment of the specification grade and quality evaluation system of Moutan Cortex.

Moutan Cortex; specification grade; quality evaluation; review

R2-05；R284

A

1005-5304(2021)06-0127-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.202011296

國家重點研發計劃－中醫藥現代化研究（2018YFC1707004）；國家中醫藥管理局中藥標準化項目（ZYBZH-Y-AH-05）

方成武，E-mail：cwfang1961@sina.com

（2020-11-17）

（2020-11-26；編輯：華強）