馬來酸曲美布汀片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及安全性評價

黃仁愛，張才來

(贛州市南康區中醫院急診科，江西 贛州 341400)

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)為臨床較為常見的消化系統疾病之一，主要以腹痛、腹脹、腹瀉、大便性狀及排便習慣改變等為主要臨床癥狀，常見原因有胃腸道功能紊亂、胃腸道感染及心理應激等[1]，若不積極采取有效措施治療，將對患者生活質量造成極大影響[2]。目前臨床針對腸易激綜合征尚無特效藥物治療，常依據其臨床癥狀特點施以相應治療，如促進胃腸蠕動、調整腸道菌群、刺激腸道內臟器感覺及改變排便習慣等，可一定程度提高胃腸道的消化吸收功能，但緩解臨床癥狀持續時間短，遠期療效欠佳[3]。曲美布汀可刺激胃腸道平滑肌產生收縮效應，拮抗鈣離子內流，從而達到松弛胃腸道平滑作用[4]；雙歧桿菌三聯活菌具有清除胃腸道細菌，調節菌群失調及糾正腸道電解質失衡等功效[5]。本研究采用馬來酸曲美布汀片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征，取得了顯著效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性抽取我院消化內科自2018年1月～2020年1月診治的112例腸易激綜合征患者，按照硬幣正反面編號分組，分為參照組(數字面-正面)與治療組(圖案面-反面)，各56例。參照組男30例，女26例；發病年齡17～72歲，平均(38.86±6.45)歲；病程6～49個月，平均(23.46±4.69)個月；治療組男29例，女27例；發病年齡19～73歲，平均(39.32±6.40)歲；病程5～46個月，平均(22.52±4.71)個月。兩組一般資料上進行對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有比較價值。納入標準：①通過臨床檢查符合腸易激綜合征診斷患者；②患者1個月前未使用過相關對腸胃道功能造成影響的藥物；③患者及家屬知曉病情及研究相關內容，簽署知情同意告知書。剔除標準：①不符合腸易激綜合征診斷標準，患有其他原因導致的腹痛、腹脹、腹瀉癥狀疾病者；②患有胃腸道惡性腫瘤者，或已發生器質性病變者；③合并有嚴重心、肝、腎等重要臟器功能損害者，患有精神障礙依從性差者。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2治療方法：參照組患者采用馬來酸曲美布汀片治療(生產廠家：信合援生制藥股份有限公司，商品名：援生力維，規格：0.2 g×30片，國藥準字H20083488，生產批號：19100417)，0.2 g/次，口服，3次/d，連續治療4周為1個療程。治療組患者則采用馬來酸曲美布汀片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊(生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，商品名：培菲康，規格：210 mg×36片，國藥準字S10950032，生產批號：04720191224)治療，2粒/次，飯后30 min溫水送服，3次/d，連續用藥4周為1個療程。

1.3觀察指標：①比較兩組臨床療效，臨床療效標準：顯效：患者腹痛、腹脹、腹瀉等臨床癥狀完全恢復，排便恢復正常；有效：患者腹痛、腹脹、腹瀉等臨床癥狀有所恢復；無效：患者腹痛、腹脹、腹瀉等臨床癥狀無明顯緩解、甚至加重；總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②在治療前后分別空腹抽取患者5 ml靜脈血，經抗凝、離心、冷卻后，采用酶聯免疫吸附法檢測比較患者血清生長抑素、胃動素及和血管活性腸肽的水平。③統計比較兩組治療過程中出現口干舌燥、皮膚瘙癢、皮疹及肝功能異常等不良反應發生情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：參照組治療有效率為75.00%，治療組為92.86%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療有效率對比[例(%)]

2.2兩組血清生長抑素、胃動素和血管活性腸肽水平比較：治療后治療組血清生長抑素和血管活性腸肽水平均低于參照組，血清胃動素水平高于參照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清生長抑素水平、胃動素水平和血管活性腸肽水平

2.3兩組不良反應發生情況比較：參照組與治療組均無肝功能損害情況發生，不良反應發生率均為1.79%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

腸易激綜合征是一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變為特征的功能性腸道失衡性疾病，其發病趨勢逐年上升[6]，致病機制或與社會心理因素、胃腸道功能紊亂、菌群失調、內臟感覺異常等關系密切，病程持續時間久，發病反復，但經檢查可排除器質性病變，所以臨床針對腸易激綜合征，治療主要以改變患者不良生活習慣、健康合理飲食、心理治療、促進胃腸動力、調節腸道菌群及緩解臨床癥狀為治則[7]。

馬來酸曲美布汀的具體化學名稱為(±)-3,4,5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲氨基-2-苯基)丁酯馬來酸鹽，分子式是C22H29N05·C4H4O4，臨床主要適應證為由于胃腸道功能異常而引起的以腹脹、腹痛、腹瀉、大便性質及次數改變、食欲不振、惡心、嘔吐、反酸、噯氣、便秘等癥狀為表現的疾病。馬來酸曲美布汀片為一種胃腸道運動平衡調節藥劑，具有雙向調節運動作用，使運動處于平衡狀態[8]。當胃腸肌群運動過于亢奮時，可通過作用于膽堿能神經受體K和腎上腺素能受體U2，抑制乙酰膽堿的釋放以拮抗胃腸道平滑肌的運動[9-10]；當胃腸肌群運動過于低下時，可通過作用于腎上腺受體U2，抑制腎上腺素的釋放以促進胃腸道平滑肌的運動，使動力恢復正常[11]。可見馬來酸曲美布汀可通過調節胃腸道動力來有效緩解腸易激綜合征的腹脹、腹瀉、便秘及改變大便性質、次數等臨床癥狀，但無法調整菌群失調，故單一使用存在一定缺陷。雙歧桿菌三聯活菌為一類復方活菌微生態制劑，含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，三者組成一個聯合菌群，可直接補充患者機體所需的正常菌群種類，還可在胃腸道黏膜的表面產生一道生物屏障，有效抵制病菌侵襲機體，抑制體內有害致病菌產生腸源性內毒素，同時可協助腸道恢復有序蠕動，促進胃腸道對營養物質的消化吸收效率，并參與合成人體各種必需維生素，有效增強人體免疫功能[12]。以保障人體胃腸道生理功能正常運行[13]，臨床常用于治療因胃腸道菌群失調引起的急、慢性腹瀉、便秘等癥，也可用于腹脹及消化不良。有試驗研究[14-15]指出，腸易激綜合征的致病機制與腦腸軸功能失常關系密切，生長抑素、胃動素與血管活性腸肽等血清因子是該功能的良好反映指標。生長抑素多藏留在胃腸道黏膜中，可有效抑制胃腸道的吸收運動功能、抑制胃酸的生成及胃腸道激素的分泌等[16]；胃動素則可阻礙胃腸道平滑肌的收縮，血管活性腸肽在神經元分泌調節過程中起重要作用，可有效舒張胃腸道平滑肌[17]。本研究結果顯示，治療組治療總有效率為92.86%，高于參照組的75.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。說明馬來酸曲美布汀片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊較單一使用馬來酸曲美布汀片治療腸易激綜合征臨床療效更佳；治療后治療組血清生長抑素和血管活性腸肽水平均低于參照組、血清胃動素水平高于參照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明可通過調整患者體內血清生長抑素、胃動素及血管活性腸肽水平改善胃腸功能。在治療過程中兩組均未發生嚴重肝腎功能不良反應，僅見1例皮膚過敏性反應表現，安全性較高。可見，雙歧桿菌三聯活菌在治療腸易激綜合征中起著舉足輕重的作用價值。

綜上所述，馬來酸曲美布汀片聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征可取得顯著臨床療效，改善血清生長抑素水平、胃動素水平和血管活性腸肽水平，且無嚴重不良反應發生，安全性好，值得臨床聯合應用。