小劑量氟哌啶醇聯(lián)合亞冬眠治療顱腦外傷伴躁狂性精神障礙＊

張培松，時傳迎，任松濤，蘇道慶，劉懷新，徐振濤

顱腦外傷具有高致死率、高致殘率、預后差等特點，給社會和家庭帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。而顱腦外傷誘發(fā)的精神障礙，特別是躁狂性精神障礙，不僅不利于病情恢復，還會給治療帶來困難，目前顱腦外傷后躁狂性精神障礙治療主要采取藥物治療。筆者分析醫(yī)院神經(jīng)外科采用小劑量氟哌啶醇與亞冬眠聯(lián)合治療的顱腦外傷伴躁狂性精神障礙患者的臨床療效，為臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取醫(yī)院神經(jīng)外科2017年1月—2019年1月收治的84例顱腦外傷致躁狂性精神障礙患者作為研究對象。其中男52例（61.90%），女32例（38.10%）；年齡18～63歲，平均（43.68±12.75）歲。受傷原因：交通事故傷61例（72.62%），高處墜落傷15例（17.86%），擊打傷5例（5.95%），其他3例（3.57%）。損傷部位：額葉損傷44例（52.38%），顳葉損傷30例（35.71%），額顳均有損傷10例（11.91%）。隨機分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組42例，男25例，女17例；額葉損傷22例，顳葉損傷16例，額顳葉均有損傷4例。對照組42例，男27例，女15例；額葉損傷22例，顳葉損傷14例，額顳葉均有損傷6例。診斷標準：患者精神障礙必須與顱腦外傷病史有明確的因果關系，且通過顱腦CT確診，精神障礙診斷標準需符合我國精神疾病診斷標準第3版（CCMD-3）［1］。排除標準：既往患有精神障礙等疾病、有其他急性疾病無法配合治療、嚴重肝腎功能障礙者，意識不清者。

1.2 給藥方式對照組給予氟哌啶醇片（2 mg/片，北京太洋公司生產(chǎn)）6 mg/d，觀察組給予氟哌啶醇片（2 mg/片）6 mg/d聯(lián)合肌肉注射亞冬眠（氯丙嗪50 mg/d+異丙嗪50 mg/d），亞冬眠連用3 d。

1.3 評定標準［2］倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn Mania Rating Scale，BRMS）評分，包括睡眠、言語、情緒及接觸等11項癥狀，每項癥狀根據(jù)嚴重情況分別記0～4分，評分越高則顯示癥狀越嚴重。2組BRMS評分比較差異無統(tǒng)計學意義。

臨床療效［3］根據(jù)BRMS評分治療前后降幅評估，其中治愈為降幅≥75%、顯效為降幅≥50%、一般為降幅≥25%、無效為降幅不足25%，將治愈與顯效之和計為有效。

用藥天數(shù)為達到治愈、顯效標準所需天數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析采用軟件SPSS 24.0處理數(shù)據(jù)，其中臨床效果、受傷部位人數(shù)以%表示，組間比較采用χ2檢驗，BRMS評分GCS評分與天數(shù)以（±s）表示、組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后效果比較聯(lián)合組治療有效人數(shù)明顯多于對照組有效人數(shù)，2組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.820，P<0.05）。見表1。

表1 2組治療效果比較［例（%）］

2.2 2組所需用藥天數(shù)比較聯(lián)合組患者經(jīng)治療后達到治愈、顯效所用時間明顯少于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2組治療有效所需用藥天數(shù)（±s，d）

表2 2組治療有效所需用藥天數(shù)（±s，d）

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3 討論

顱腦損傷后導致的神經(jīng)精神障礙如行為異常、抑郁等對患者病情、功能恢復和生活質(zhì)量有很大影響。顱腦損傷與行為或情緒失調(diào)（例如躁動，攻擊性或性格改變）的風險增加有關［4］。顱腦損傷后高達70%的患者有躁狂和攻擊行為［5］。躁狂的特征通常持續(xù)數(shù)天至數(shù)周伴有顯著的情緒變化，導致睡眠減少，精神活動增加，魯莽行為，以及扭曲、混亂的思維。與普通精神病患者的躁狂相比，顱腦損傷患者的躁狂發(fā)作時間相對短暫，通常有易怒或者喜怒無常的情緒狀態(tài)［6］。顱腦損傷后躁狂發(fā)生率在1.7%～9.0%，這個比例是否高于普通人目前不清楚［7］。

氟哌啶醇屬于丁酰苯類抗精神病藥物，通過阻斷多巴胺受體、D2受體抑制興奮躁動，并抵抗幻覺妄想，實現(xiàn)抗焦慮與抗精神病的作用，在狂躁癥與精神分裂癥中有不錯的應用價值［3，8］。氯丙嗪是中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有中樞性鎮(zhèn)吐、降溫、降壓、降低基礎代謝率等作用；異丙嗪為H1受體阻斷劑，具有較強的鎮(zhèn)靜作用，在急性精神病例中用于治療明顯的躁動，通常與氟哌啶醇聯(lián)合使用［9］。亞冬眠由等量氯丙嗪和異丙嗪混合而成，具有鎮(zhèn)靜，降低患者興奮性、改善癥狀、改善遵醫(yī)行為的作用［10］。有研究顯示，異丙嗪和氯丙嗪對焦慮患者具有很好的鎮(zhèn)靜作用［11］。也有研究顯示異丙嗪和氟哌啶醇聯(lián)合使用對鎮(zhèn)靜非常有效［9］。最近一項關于躁狂性精神障礙患者應用氟哌啶醇聯(lián)合異丙嗪與氯丙嗪、異丙嗪聯(lián)合氟哌啶醇的研究顯示［12］，這兩種干預措施都不會持續(xù)地影響“鎮(zhèn)靜”或“睡眠”，并且2組在應用20 min后無明顯差異，異丙嗪的加入增加了鎮(zhèn)靜作用，并對氟哌啶醇引起的急性肌張力障礙有保護作用。聯(lián)合用藥可以改變（增加或降低）已知不良反應的發(fā)生率，聯(lián)合用藥也可使每種藥物產(chǎn)生不為所知的新作用［13］。

該研究顯示，顱腦外傷后出現(xiàn)躁狂性精神障礙者及時給予氟哌啶醇能取得一定療效，如果配合亞冬眠治療，效果將優(yōu)于單純應用氟哌啶醇的治療；其聯(lián)合用藥在達到治愈及顯效的用藥天數(shù)方面，也較單純應用氟哌啶醇所需天數(shù)少。有研究表明［6］，顱腦損傷后躁狂與顳葉、眶額皮質(zhì)以及右側邊緣系統(tǒng)廣泛損傷有關。額葉損傷發(fā)生精神癥狀的概率明顯高于顳葉和枕頂葉，額葉損傷易出現(xiàn)躁狂型精神癥狀和抑郁癥狀，而顳葉損傷后其發(fā)作類型二者兼有，顳葉底部損傷與躁狂有關。顳葉的海馬、乳頭體、扣帶回等與人格和情感有關，這些結構損傷可引起人格改變、情感不穩(wěn)、沖動行為等精神障礙［14］。徐珊珊等［15］研究了180例顱腦外傷致精神障礙的臨床資料顯示額葉損傷最多，其次為顳葉、額葉和顳葉損傷是精神障礙發(fā)生最常見的損傷部位，與筆者研究結果相似。