紅景天膠囊聯合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病患者認知功能及氧化應激指標的影響

孟 森，李玉方，康憲政

阿爾茨海默病（alzheimer disease，AD）是發生在老年和老年前期以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變，是老年最常見的慢性病之一，病因尚不明確，其突出特點為患病率高、治療效果不理想、預后差［1］。研究證實，AD患者神經生化方面的改變是大腦皮質、海馬中乙酰膽堿含量明顯下降［2］。鹽酸多奈哌齊是特異性、可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制中樞神經系統內乙酰膽堿降解，改善AD患者認知功能。AD的病理組織學研究顯示，AD患者腦內存在炎癥及氧化應激反應［3］。紅景天具有明確清除自由基、抗氧化損傷及抗炎作用。另研究證實，AD患者血清β淀粉樣蛋白42（Aβ42）及尿中阿爾茨海默病相關神經絲蛋白（AD7C-NTP）含量增加，且與病情嚴重程度有關［4］。該研究選取筆者所在醫院AD患者104例，探究紅景天膠囊聯合多奈哌齊對患者認知功能、炎癥與氧化應激指標、Aβ42與AD7C-NTP水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者醫院2018年1月—2020年5月AD患者104例，根據治療方案不同分為2組，各52例。對照組女22例，男30例；年齡58～84歲，平均（66.49±3.75）歲；病程0.5～4年，平均（1.93±0.62）年；受教育年限6～16年，平均（10.41±2.06）年。觀察組女21例，男31例；年齡56～85歲，平均（67.02±4.14）歲；病程0.5～4年，平均（2.02±0.65）年；受教育年限4～18年，平均（10.68±2.25）年。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）均符合AD診斷標準［5］；（2）病程＞6個月；（3）簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分＞12分，≤24分；（4）患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準 （1）有精神分裂癥、帕金森病、腦腫瘤等可影響認知的病史者；（2）并發其他器質性疾病或譫妄者；（3）文盲者；（4）心血管系統疾病者；（5）對該研究藥物過敏。

1.3 方 法

1.3.1 對照組 給予鹽酸多奈哌齊（山東淄博新達制藥有限公司，國藥準字H20030779）治療，5 mg/次，1次/d，睡前口服，1周后增至10 mg/次，1次/d，睡前口服。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上加用紅景天膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20040023，0.38 g/粒），4粒/次，口服，3次/d。2組均持續治療3個月。

1.3.3 檢測方法 空腹抽取5ml靜脈血，離心，取血清，白介素6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、β淀粉樣蛋白42（Aβ42）以酶聯免疫吸附法測定，深圳市安群工程有限公司試劑盒；留取中段晨尿，離心，取上清，阿爾茨海默病相關神經絲蛋白（AD7C-NTP）以酶聯免疫吸附法測定，深圳市安群工程有限公司試劑盒。

1.4 觀察指標（1）治療前后認知功能、行為能力。認知功能采用MMSE、AD評估量表認知次量表（ADAS-Cog）評估，MMSE共30小項，0～30分，認知功能與評分呈正相關；ADAS-Cog共12項評分，0～70分，認知功能與評分呈負相關。行為能力采用AD評估量表日常生活能力次量表行為量表（ADASADL）評估，共23項評分，最高78分，分數越高功能越好。（2）治療前后血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）水平。（3）治療前后血清氧化應激指標（MDA、SOD、GSH-Px）水平。（4）治療前后Aβ42、AD7C-NTP水平。

1.5 統計學分析采用SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，2組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，2組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組認知功能、行為能力比較治療后觀察組MMSE、ADAS-ADL評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組認知功能、行為能力對比（±s，分）

表1 2組認知功能、行為能力對比（±s，分）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05

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2.2 2組IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較治療后觀察組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平對比（±s，ng/L）

表2 2組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平對比（±s，ng/L）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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2.3 2組MDA、SOD、GSH-Px水平比較治療后觀察組血清MDA水平低于對照組，血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組血清GSH-Px、MDA、SOD水平對比（±s）

表3 2組血清GSH-Px、MDA、SOD水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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2.4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平比較治療后觀察組Aβ42、AD7C-NTP水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平對比（±s）

表4 2組Aβ42、AD7C-NTP水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，＊P＜0.05。

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3 討論

AD是不可逆腦部慢性退行性疾病，病因仍然不明確，臨床治療尚無特效藥物。鹽酸多奈哌齊是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的用于治療AD的一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，可有效增加患者突觸間隙乙酰膽堿水平，改善認知功能。但部分患者單獨用藥效果不理想，王琳等［6］研究顯示，鹽酸多奈哌齊單獨應用總有效率僅78.85%。

AD屬中醫“癡狂”范疇，腎虛血瘀為其發病之機，腎虛則髓海空虛，腦神失明，血瘀則氣血上達于腦受阻，腦失所養，治療應以滋陰補陽、活血化瘀為主。中藥紅景天為景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木植物，具有補腎健體、益氣養血的功效。《本草綱目》云：“紅景天，本經上品，祛邪惡氣，補諸不足”。現代藥理研究表明，紅景天具有抗氧化、抗炎、缺氧、抗衰老、增強免疫等諸多藥理作用［7］。秦麗紅等［8］研究顯示，紅景天可能通過影響海馬MAPKs通路改善AD模型大鼠學習記憶。該研究數據顯示，治療后觀察組MMSE、ADAS-ADL評分高于對照組，ADAS-Cog評分低于對照組（P＜0.05），表明紅景天膠囊聯合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可改善認知功能及行為能力。

老年斑沉積是AD主要病理特點，表現為神經纖維網局部出現Aβ沉積［9］。Aβ的神經毒性產生炎性因子，直接或間接引起神經元損傷，同時，Aβ誘導氧化應激反應，加速淀粉樣前體蛋白水解，使AD生成增加，進而使Aβ神經毒性作用進一步增強［10］。AD發病過程中，Aβ與炎癥、氧化應激共同作用導致神經元凋亡。該研究數據顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平低于對照組，血清SOD、GSH-Px水平高于對照組（P＜0.05），表明紅景天膠囊聯合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可調節Aβ42、AD7C-NTP水平，減輕炎癥及氧化應激反應，考慮與中藥紅景天具有明確抗炎、抗氧化作用有關。

Aβ42是臨床比較公認的AD診斷生物學標志物。AD7C-NTP是在神經元胞體中表達的跨膜磷蛋白，與神經炎萌發及細胞壞死有關，在AD患者腦內選擇性高表達［11］。有研究顯示，患者尿液中AD7CNTP含量檢測可達到與腦脊液相同的效果［12］。該研究結果顯示，紅景天膠囊聯合鹽酸多奈哌齊可降低Aβ42、AD7C-NTP水平，考慮與紅景天膠囊可抑制神經元細胞損害、腦神經細胞凋亡有關。

綜上可知，紅景天膠囊聯合鹽酸多奈哌齊治療AD患者，可調節Aβ42、AD7C-NTP水平，減輕炎癥及氧化應激反應，改善患者認知功能及行為能力。