羅沙司他與重組人促紅素聯合鐵劑治療腎性貧血及對微炎癥因子的影響＊

康敬敬，郭二呢，張同靜，李艷賓，都艷娜，郭 林

腎性貧血是指由于各種因素導致的腎臟促紅 細胞生成素減少或不足，從而導致的貧血現象，是慢性腎病常見的并發癥之一［1］。早期臨床表現為乏力、食欲缺乏、面色蒼白等，嚴重時可引發貧血性心臟病和認知障礙，嚴重危害人體健康［2］。目前臨床上對于腎性貧血的治療主要通過藥物糾正貧血癥狀，其中以重組人促紅素和鐵劑在臨床使用次數較多，具有較好的療效［3］。羅沙司他作為一種新型藥物，是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，不僅使紅細胞生成素表達增加，也能促進體內鐵吸收，可有效改善腎性貧血［4］。因此，筆者探討羅沙司他與重組人促紅素聯合鐵劑治療腎性貧血的臨床療效及對微炎癥因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取筆者醫院2019年10月—2020年10月接受治療的80例腎性貧血患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。納入標準：（1）符合臨床腎性貧血的診斷［5］；（2）年齡25~65歲；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有其他疾病者；（2）患有精神障礙者；（3）出現嚴重感染者；（4）嚴重營養不良者；（5）特殊人群（如孕婦及哺乳期婦女）。對照組男25例，女15例；平均年齡（41.16±5.38）歲；原發性疾病引發的21例，慢性腎功能不全引發的19例。觀察組男23例，女17例；平均年齡（42.35±5.16）歲；原發性疾病引發的22例，慢性腎功能不全引發的18例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法對照組接受重組人促紅素聯合鐵劑治療，方法如下：重組人促紅素（注射用重組人促紅素，成都地奧九泓制藥廠，國藥準字S19991006，規格：1000 U/瓶）4000 U，靜脈滴注，2~3次/周，期間聯合鐵劑（蔗糖鐵注射液，山西普德藥業有限公司，國藥準字H20057617，規格：5 ml：100 mg）5 ml溶于0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注，1~2次/周。注意首次給藥時，滴注需緩慢，靜脈滴注15 min后，無不良反應可調至正常滴速。觀察組接受羅沙司他治療，方法如下：羅沙司他［羅沙司他膠囊，琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180023，規格20 mg＊3粒］口服，按體重給予劑量，體重在40～60 kg非透析患者給予70 mg，透析患者給予100 mg，體重>60 kg非透析患者給予100 mg，透析患者給予120 mg，3次/周。2組患者均進行為期4周的治療。

1.3 觀察指標（1）治療療效。根據2組患者治療前后的臨床癥狀及血紅蛋白水平情況，對比治療療效。判定標準［6］：①顯效：治療后臨床癥狀消失或明顯改善，血液中血紅蛋白指標升高，與治療前比較升高20 g/L；②有效：治療后臨床癥狀有所改善，血液中血紅蛋白指標較治療前升高10 g/L；③無效：治療后臨床癥狀無改變且血紅蛋白指標無明顯變化。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）貧血指標。分別在治療前后測定患者血液中血紅蛋白（HGB）、紅細胞計數（RBC）、鐵蛋白（SF），對比2組患者治療前后指標的變化情況。（3）微炎癥因子。分別在治療前后測量患者血清中C-反應蛋白（CRP）、白蛋白（ALB）和白細胞介素6（IL-6），對比2組治療前后指標的變化情況。

1.4 統計學方法運用SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組療效對比觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=4.114，P＜0.05），見表1。

表1 2組治療療效對比［例（%）］

2.2 2組貧血指標對比治療前2組數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組貧血指標對比（±s）

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2.3 2組微炎癥因子對比治療前2組數據對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組各指標均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組微炎癥因子對比（±s）

表3 2組微炎癥因子對比（±s）

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3 討論

近年來，腎病發病率不斷上升［7］，如果治療不及時，會導致腎功能損傷，從而出現多種并發癥［8］。腎性貧血是臨床上腎病的常見并發癥之一，隨著腎病的發展，腎性貧血患者一方面因腎功能受損導致促紅細胞生成素生成減少，另一方面殘余腎對貧血引發的缺氧刺激無法產生應答，并且此時由于炎癥物質入侵血管，可引發血管內炎癥，使機體處于微炎癥狀態，加重對紅細胞的破壞，從而加重貧血癥狀［9］。因此在腎性貧血的治療中，要及時給予紅細胞生成素和鐵劑的補充［10］。目前臨床上常用的重組人促紅素和鐵劑可有效改善貧血狀態，但重組人促紅素可能會對患者心腦血管及血液系統造成不良影響，鐵劑會使機體自身對鐵的吸收能力減弱，治療效果不佳［11］。有研究表明［12］，羅沙司他可用于治療因慢性腎病引發的貧血。

該研究顯示，羅沙司他治療腎性貧血效果顯著，與既往研究相似［13］，原因是羅沙司他通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一，酮戊二酸來抑制PH酶，使PH酶在維持低氧誘導分子生成和降解方面起到平衡作用，從而達到糾正貧血的目的。同時，羅沙司他可改善患者貧血狀態，與既往研究相似［14］，原因是羅沙司他通過穩定低氧誘導分子，抑制其降解，增加促紅素的濃度，從而提高促紅細胞生成素受體的敏感性，平衡體內紅細胞生成，促進體內鐵吸收，從而糾正貧血狀態。另外，羅沙司他通過對患者體內紅細胞及循環蛋白的作用，促進鐵吸收，可有效減少微炎癥因子在血管中的含量，改善患者體內微炎癥狀態［15］。

羅沙司他治療腎性貧血效果好于重組人促紅素聯合鐵劑治療，可有效緩解患者貧血癥狀，改善患者體內微炎癥狀態，值得臨床推廣。