脂蛋白相關磷脂酶A2監測在預防動脈粥樣硬化性心血管疾病中的價值

郭 錦，劉彩紅，艾 清

(吉林大學第一醫院二部 檢驗科，吉林 長春 130031)

動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是我國心血管病總死亡率上升的主要原因。與此同時，健康人群突發心血管事件的發生率亦不斷攀升[1]。1995—2005年間，隨著患者風險意識的提高和ASCVD危險因素的有效控制，美國心血管疾病的死亡率下降了26.4%[2]。因此，以“預防心腦血管疾病應從無癥狀的‘健康人’開始”為理念，關注健康人群患ASCVD風險并進行相應的血脂分層管理及臨床干預具有重要意義。

血清脂蛋白相關磷脂酶A2(serum lipoprotein related phospholipase A2, Lp-PLA2)主要由動脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細胞和淋巴細胞分泌，其80%～85%結合并作用于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[3]，使之分解生成兩種較強的致炎、致動脈粥樣硬化因子——溶血磷脂和游離的氧化脂肪酸，產生促炎癥性反應，巨噬細胞增殖，炎癥細胞趨化，最終導致斑塊形成和動脈壁性質的改變，致使冠狀動脈狹窄，并加速斑塊脂質“核心”的發展和破裂[4-5]。已有相關研究涉及ASCVD與健康人群Lp-PLA2活性的水平差異，本研究著重探討Lp-PLA2對體檢人群評估ASCVD 10年發病風險的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組

選取2018年9月至2020年8月吉林大學第一醫院二部就診的ASCVD患者83例，其中男49例，女34例；年齡35～76歲，平均57.4歲。根據是否服用調脂藥物分為ASCVD未服用調脂藥物組(36例)和ASCVD服用調脂藥物組(47例)。選取同期健康體檢者161例作為正常對照組，其中男70例，女91例；年齡45～76歲，平均52.1歲。按ASCVD的10年風險半定量評估方法分為低風險組(75例)，中風險組(50例)，高風險組(36例)。ASCVD 10年風險半定量評估依據《中國成人血脂異常防治指南2016年修訂版》及2018年《脂蛋白相關磷脂酶A2臨床應用中國專家建議》[6-7]，評估內容有吸煙，糖尿病，TC，LDL-C，HDL-C，收縮壓，舒張壓，體重指數(BMI)，高血壓。10年發病風險率為低危組<5%，中危組5%～<10%，高危組≥10%。

納入標準：正常對照組為健康體檢者，且肝功能和腎功能各項指標正常(判定標準參照《衛計委行業標準臨床常用生化檢驗項目參考區間》)；ASCVD組為符合ASCVD診斷標準的患者，即急性冠脈綜合征、急性心肌梗死病史、穩定或不穩定型心絞痛、冠狀動脈或其他血管重建術后、動脈硬化源性周圍動脈疾病患者等。

排除標準：正常對照組排除患ASCVD、其他類型心血管疾病、自身免疫病、各種惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全等可能導致Lp-PLA2活性異常等慢性消耗類疾病者；ASCVD組排除患其他類型心血管疾病及各類慢性消耗類疾病者。

1.2 研究方法

收集體檢者性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等基本信息。通過實驗室信息系統收集血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖及Lp-PLA2。比較各組一般資料、血脂相關指標及Lp-PLA2活性水平的差異。本研究只針對相關檢測指標做數據分析，不涉及保密內容。

1.3 試劑及檢測方法

使用含分離膠促凝劑生化采血管采集入組者空腹靜脈血4 mL，置室溫自然凝集后，3 500 r/min離心10 min，使用貝克曼(Beckman)生化分析儀AU5800測定Lp-PLA2活性、TC、TG、HDL-C、LDL-C，空腹血糖。Lp-PLA2試劑盒由蘇州博源醫療科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。血清Lp-PLA2活性測定采用連續監測法，血清TC、TG、血糖采用氧化酶法，HDL-C采用直接法-選擇抑制劑法，LDL-C采用直接法-表明活性劑清除法進行分析。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 一般資料比較

除吸煙史外，各組一般資料包括年齡、性別、血糖、BMI、高血壓史、糖尿病史比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組Lp-PLA2及常規血脂指標結果比較

各組血脂平均水平及Lp-PLA2比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中正常對照組的中、高危組及ASCVD未服用調脂藥物組的LDL-C、TC、TG和Lp-PLA2活性明顯高于低危組(P<0.05)，ASCVD未服用調脂藥物組明顯高于ASCVD服用調脂藥物組(P<0.05)；中、高危組及ASCVD組的HDL-C明顯低于低危組(P<0.05)；中危組與高危組Lp-PLA2活性比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組Lp-PLA2及常規血脂指標結果比較

3 討 論

我國心血管病患病率、死亡率持續上升，預防比治療更重要[8]。在慢病防治領域，心血管疾病的防治措施最多，采取有效的防治措施可以降低心血管惡性事件的發生。傳統危險因素TC、LDL-C、HDL-C、TG等在心血管疾病風險評估中一直發揮著重要作用，但并不全面。研究發現，動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應發展到嚴重程度，將要向血管內腔破裂時，Lp-PLA2大量釋放入血液，致使其血液內的水平會大幅提高,且Lp-PLA2在個體之間具有相對小的生物差異性和血管特異性，可早期提示心血管疾病風險性的增加而不受到全身炎癥性反應因素的影響[9]，是一個相比LDL-C更早提供預警和風險評估的有力工具，可為ASCVD的預防和治療提供潛在的靶點[10]。

研究證實，在調整傳統的心血管病危險因素后，血漿Lp-PLA2活性每增加1個標準差，其風險也相對增加1.10[11]。美國臨床內分泌醫師協會和內分泌學會、科學學會指南也引入Lp-PLA2作為該類患者風險標記的測量[12]。目前的風險評估體系不能有效識別出所有動脈粥樣硬化性心血管疾病的高危人群，且常低估中危人群的風險，而Lp-PLA2在中風險患者和高風險患者的精準風險分層中作用突出[13]。Norfolk研究也證實這一點，Lp-PLA2可篩選出中危人群中的高危患者，使16.3%中危人群得以重新分層[14]。本研究結果顯示，中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無差異，提示傳統風險評估方法的中危人群風險性可能被低估。

一項使用動脈粥樣硬化社區風險研究的大型前瞻性病例隊列研究結果表明，LDL-C處于正常參考值但Lp-PLA2和CRP水平升高的個體發生心血管事件的風險最大，因此Lp-PLA2可有效鑒定LDL-C水平正常的高ASCVD風險患者[15]。可見，除血脂管理的一般風險指標外，Lp-PLA2活性水平也應額外給予監測。本研究顯示，服用調脂藥物可明顯降低Lp-PLA2水平，若提早進行臨床干預和預防，可有效降低不良事件的發生。

本研究納入樣品均嚴格遵循臨床試驗要求與技術操作，但受地域限制，若廣泛篩查Lp-PLA2建立更加準確的數據庫可進一步精準評估Lp-PLA2的應用價值。

綜上所述，體檢人群中的中高危人群定期監測Lp-PLA2活性對ASCVD預防具有重要意義。中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無差異，LDL-C水平正常可能掩飾了部分風險，可能成為突發心血管意外事件未能有效避免的重要原因。Lp-PLA2作為風險預測的早期敏感指標可識別中危人群的殘余風險，篩選出高危患者，使中危人群得以重新分層，提早進行臨床干預和預防，從而有效降低ASCVD不良事件的發生率。