中晚期宮頸癌放化療中應用甘氨雙唑鈉的治療效果及藥品不良反應

林麗平

(福建省三明市第一醫院腫瘤內科,福建 三明 365000)

宮頸癌(cervical cancer)是臨床常見惡性腫瘤疾病,患者發病后具有陰道流血、陰道排液等臨床表現,疾病直接影響患者生活質量,病情進展后甚至會威脅生命。考慮到早期宮頸癌患者臨床表現并不具備典型性,因此較多的患者臨床確診后病情均進展至中晚期。中晚期宮頸癌單純手術治愈低,常需要輔助放療,而后者耐受性較差,因此不推薦采用手術治療,同步放化療成為治療此類患者的主要手段[1]。研究認為,中晚期宮頸癌患者應用放化療后療效較單純放療雖可改善,但仍可能因實體瘤中心的乏氧細胞對放化療的抵抗性過高導致腫瘤復發或轉移[2],因此需在放化療同時使用合適的增敏劑進行輔助治療,以改善腫瘤細胞的乏氧狀態,提高治療效果。故本研究主要就中晚期宮頸癌放化療中應用甘氨雙唑鈉的治療效果及對患者藥品不良反應的影響情況進行分析,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年6月-2019年12月我院收治的60例中晚期宮頸癌患者為研究對象,隨機分為觀察組(n=30)與對照組(n=30)。觀察組年齡39～72歲,平均(50.04±5.81)歲；病理類型：鱗癌27例、腺癌3例；國際婦產科協會(FIGO)分期[3]：Ⅱb期12例、Ⅲa期4例、Ⅲb期13例、Ⅳa期1例。對照組年齡41～73歲,平均(49.82±5.75)歲；病理類型：鱗癌26例、腺癌4例；FIGO分期：Ⅱb期13例、Ⅲa期2例、Ⅲb期13例、Ⅳa期2例。兩組基線資料比較無差異(P>0.05),有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南》[4]；②經影像學及病理學檢查確診；③FIGO(2014)分期為Ⅱb～Ⅳa期；④知曉研究目的且自愿參與；⑤意識清晰并能自主完成各項研究評估。排除標準：①并發有其他惡性腫瘤疾病者；②多項重要器官功能障礙者；③存在器質性神經系統疾病者；④對本研究治療方案嚴重不耐受者；⑤既往進行過放化療者；⑥隨訪資料缺失影響研究開展者。

1.3 治療方法

對照組單純應用同步放化療,其中放療使用6MV高能X線直線加速器進行盆腔外照射,三維適形或調強放療,靶區包括宮頸、宮體、宮旁、部分或全部陰道,及盆腔淋巴結引流區(髂總、髂外、髂內、閉孔、骶前),部分包括腹股溝和腹主動脈旁淋巴結引流區,每周治療5次,單次劑量為1.8～2.0Gy,盆腔外照射總劑量為45～50Gy,對影像學評估轉移淋巴結予局部加量10～15Gy；高劑量率腔內后裝治療采用192Ir放射源,雙陰道穹隆管與宮腔管聯合,每周腔內照射1次,在進行腔內照射治療時無需另行體外照射,單次照射A點劑量控制在6Gy,總劑量控制在30～36Gy。化療藥物為順鉑(齊魯制藥(海南)有限公司；國藥準字H20073653；規格：10mg),40mg/m2/w靜脈滴注,共5～6次。觀察組放化療聯合甘氨雙唑鈉(山東綠葉制藥有限公司；國藥準字H20070031；規格：0.25g)治療,用量為800mg/m2,另取100mL生理鹽水作混合處理,待藥物完全稀釋后進行靜脈滴注治療,每周3次,直至放化療結束。

1.4 觀察項目

(1)比較兩組患者治療效果：療效評估在放療結束3個月后進行,按實體瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)評估[5]：①完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態比較減少超過30%；③病情穩定(SD)：靶病灶最長徑之和與治療前比較增加不超過20%,減少不超過30%；④病情進展(PD)：靶病灶最長徑之和與治療前比較增加超過20%,或者出現新病灶。療效評估中,臨床緩解率=(CR+PR)/總例數×100.00%；臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100.00%。(2)兩組患者藥品不良反應發生情況,包括：骨髓抑制、放射性腸炎、消化道反應和放射性膀胱炎等。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0進行分析,計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗；計數資料以n(%)表示,采用χ2檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

兩組疾病緩解率比較無差異(P>0.05)；觀察組疾病控制率為93.33%,高于對照組的73.33%(P<0.05),見表1。

表1 兩組疾病緩解率與疾病控制率比較[n(%)]

2.2 兩組藥品不良反應發生情況比較

兩組各項藥品不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05),見表2。

表2 兩組藥品不良反應總發生率比較[n(%)]

3 討論

中晚期宮頸癌對人體危害極大,考慮到此類患者腫瘤體積較大,淋巴轉移風險較高,術后病情易復發,常常需要輔助放射治療,導致更高的并發癥等特點,不推薦手術治療。目前臨床針對中晚期宮頸癌其標準治療方案為同步放化療。同步放化療是近年來逐漸成熟的一種治療模式,其通過直接消滅原發灶腫瘤與微小轉移灶來緩解或控制患者病情；順鉑多被用于與其他藥物或放射治療進行聯合治療,其本身屬于一種細胞周期非特異性藥物,其細胞毒性較為明顯,對腫瘤細胞DNA復制行為可產生明顯的阻礙作用,同時對RNA和蛋白合成也有抑制作用,也可通過破壞細胞膜結構進而殺滅腫瘤細胞,具有較強的廣譜抗腫瘤作用,且具有一定的放療增敏作用。既往研究認為,實體瘤中心存在10%～50%的乏氧細胞,其對射線敏感性較低,常規放射劑量并不能有效消滅腫瘤細胞,加大放射劑量又易引發其他毒副作用,故放療過程中多推薦應用增敏劑[6]。

放射增敏劑在臨床中的應用普遍存在增敏效果差或副作用大的問題,因此如何合理選用增敏劑在不增加毒副作用的同時提高臨床效果,仍是國內外的研究熱點。宮頸癌同步放化療失敗的主要模式仍是盆腔復發,其復發風險高達20%左右。本研究主要分析了中晚期宮頸癌患者放化療中應用甘氨雙唑鈉的效果與價值,研究結果顯示,觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05),表明聯合治療對宮頸癌患者腫瘤進展有顯著的阻礙作用。本研究所采用的甘氨雙唑鈉是由我國自主研制的新型放射增敏劑,其本身屬于硝基咪唑類化合物,其在患者體內分布速度快且具有親腫瘤組織特異性,主要可通過轉移腫瘤細胞受損分子上的電子,來強化放射治療效果；同時影響腫瘤細胞的DNA修復酶,阻止腫瘤細胞受損DNA的自我修復行為,提高腫瘤細胞對射線的敏感性,進一步提高放療對腫瘤細胞的殺滅作用,最終提升臨床治療效果。

既往研究報道甘氨雙唑鈉對正常的有氧細胞無放療增敏作用,其在人體內代謝快、無蓄積,無明顯的心、肝、腎等神經毒性,因此幾乎不會增加患者相關藥品不良反應發生風險,臨床應用安全性較高。本研究中觀察組各類型藥品不良反應發生率與對照組比較無差異(P>0.05),也表明放化療中應用甘氨雙唑鈉安全性較高。甘氨雙唑鈉主要濃集于腫瘤組織,在體內分布快,血藥濃度在4小時內下降至檢測限以下,而其代謝產物甲硝唑也在48h內降至檢測限以下,因此不良反應發生率較低。

綜上所述,中晚期宮頸癌患者放化療中應用甘氨雙唑鈉可顯著提升臨床治療效果,甘氨雙唑鈉用藥安全性較高,還可改善患者預后結局。