觀察黃體酮聯(lián)合低分子肝素鈣治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果

陳詠梅

(陽東區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科,廣東 陽江 529931)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指連續(xù)3次或者3次以上的自然流產(chǎn)現(xiàn)象,發(fā)病原因較為復(fù)雜,其發(fā)生主要與生殖道感染、染色體異常、免疫功能異常、血栓形成傾向及母體內(nèi)分泌異常等因素有關(guān),患者主要表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道出血、腹痛等癥狀,并且其血液長時(shí)間處于高凝狀態(tài),凝血纖溶能力會(huì)不斷降低,胎盤組織中缺乏足夠的微循環(huán),導(dǎo)致其胎盤內(nèi)出現(xiàn)較多沉著的纖維組織,甚至?xí)霈F(xiàn)梗死灶,胚胎在缺血與缺氧之后會(huì)導(dǎo)致發(fā)育異常,進(jìn)而出現(xiàn)流產(chǎn)[1]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因?yàn)辄S體功能異常,治療需要及時(shí)為患者補(bǔ)充黃體酮,但單純補(bǔ)充黃體酮無顯著療效,需要聯(lián)合其他藥物共同治療來提高治療效果,改善妊娠結(jié)局[2]。本次研究對(duì)我院收治的40例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用黃體酮與低分子肝素鈣進(jìn)行聯(lián)合治療,效果確切,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文將2019年9月-2020年9月收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者40例進(jìn)行觀察,隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組20例,患者年齡最小21歲,最大47歲,均值(32.18±3.24)歲；孕周最短5周,最長10周,均值(7.53±0.47)周。對(duì)照組20例,患者年齡最小22歲,最大41歲,均值(31.75±3.25)歲；孕周最短6周,最長11周,均值(8.45±0.55)周。兩組患者基本資料之間無明顯差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾出現(xiàn)2次以上自然流產(chǎn)現(xiàn)象；(2)內(nèi)分泌檢查結(jié)果均顯示正常；(3)均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)治療藥物過敏者；(2)合并感染性疾病者；(3)存在自身免疫性疾病者；(4)具有剖宮產(chǎn)史者；(5)存在內(nèi)分泌疾病者；(6)生殖器官異常者；(7)接受不良宮腔操作者。

1.2 方法

對(duì)照組僅采用黃體酮治療：予以黃體酮注射液肌肉注射,對(duì)于孕酮在10μg/mL以下的患者為其肌肉注射40mg/次,1次/d；對(duì)于孕酮在10μg/mL及以上的患者為其肌肉注射20mg/次,1次/d,維持治療至妊娠12周。

觀察組采用黃體酮與低分子肝素鈣進(jìn)行聯(lián)合治療：在肌肉注射黃體酮注射液的基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈣注射液,取0.6mL注射于患者腹壁皮下,1次/d,維持治療至妊娠12周。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析妊娠結(jié)局、治療前后凝血功能指標(biāo)、性激素水平及用藥安全性。在治療前與治療后分別抽取患者的3mL空腹靜脈血,靜置1h之后以3000r/min的速度進(jìn)行離心處理,10min之后取上層清液,采用日立全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：7600)對(duì)性激素水平進(jìn)行檢測[3]。在治療前與治療后分別抽取患者的5mL空腹靜脈血,靜置1h之后以3000r/min的速度進(jìn)行離心處理,10min之后取上層清液,采用美國雅培電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(型號(hào)：i2000)檢測凝血功能指標(biāo)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)；P<0.05,表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局比較

觀察組活產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組,P<0.05,但早產(chǎn)率與足月產(chǎn)率組間比較無差異(P>0.05),見表1。

表1 妊娠結(jié)局比較 [n(%)]

2.2 凝血功能指標(biāo)比較

治療前,兩組凝血功能指標(biāo)比較(P>0.05)；治療后,觀察組FIB明顯低于對(duì)照組,APTT、TT、PT明顯高于對(duì)照組,P<0.05(差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。見表2。

表2 治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后性激素水平比較

治療前,兩組性激素水平比較(P>0.05)；治療后,觀察組性激素水平E2、HCG、P明顯高于對(duì)照組,P<0.05(差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。見表3。

表3 治療前后性激素水平比較

2.4 用藥安全性比較

兩組之間用藥安全性比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 用藥安全性比較 [n(%)]

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生與孕激素水平的異常降低有關(guān),孕婦在妊娠7～9周期間體內(nèi)的激素水平會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)換,并且激素分泌的主體也會(huì)由最初的卵巢黃體向胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞組織進(jìn)行轉(zhuǎn)換,P、E2與HCG均為胚胎生長與發(fā)育的主要指標(biāo),其中,E2可以增厚患者子宮的內(nèi)膜組織,并為胚胎生長發(fā)育提供充足的營養(yǎng)；其次,P能夠增加患者子宮內(nèi)膜中孕激素受體的水平。受精卵成功著床之后滋養(yǎng)層細(xì)胞組織中出現(xiàn)的大量HCG可與黃體細(xì)胞膜受體相結(jié)合,使得腺苷酸環(huán)化酶得以激活,孕激素分泌量不斷增加,因此,需要將E2、HCG與P保持在高水平范圍內(nèi),進(jìn)而有效維持妊娠[5]。

黃體酮屬于天然孕激素,是治療反復(fù)性流產(chǎn)的安胎藥,可增強(qiáng)孕激素活性,保護(hù)患者子宮內(nèi)膜,支持胎兒的早期生長,補(bǔ)充黃體酮之后會(huì)促使子宮內(nèi)膜充血與增厚,促進(jìn)孕卵著床,但用藥過程中會(huì)出現(xiàn)副作用,流產(chǎn)率較高,需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[6]。低分子肝素鈣具有很強(qiáng)的抗炎作用,屬于抗凝劑,可形成胎盤,促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞分化,提高受精卵的著床成功率,對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療可提高患者的性激素表達(dá)水平,對(duì)其免疫功能有較好的改善效果,有助于提高保胎成功率[7]。在黃體酮治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素鈣可增強(qiáng)抗血栓的作用,減少細(xì)胞炎性因子與細(xì)胞黏附因子分泌量,進(jìn)而有效改善孕酮對(duì)子宮的供血和供氧能力,預(yù)防血小板聚集,降低血液黏稠度,改善患者的血流動(dòng)力學(xué),加速患者凝血功能的恢復(fù),進(jìn)而提高保胎成功率[8]。

綜上所述,采用黃體酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素鈣可提升療效,改善凝血功能指標(biāo)與性激素水平,提高用藥安全性,改善妊娠結(jié)局。