氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗塞的臨床療效研究

駱?shù)h盛,黃紹雄

(1. 廣東省四會(huì)市人民醫(yī)院內(nèi)五科,廣東 四會(huì) 526200； 2. 廣東省四會(huì)市人民醫(yī)院藥劑科,廣東 四會(huì) 526200)

腦梗塞指的是部分腦組織的血氧量供應(yīng)突然急劇減少或停止,造成該部位組織因?yàn)槿毖?氧而誘發(fā)腦組織壞死、軟化,并伴有相應(yīng)部位偏癱、言語(yǔ)障礙及神經(jīng)功能缺失等等癥狀及體征,也稱為缺血性腦卒中。其具有發(fā)病急、致死致殘率高等特征[1]。研究顯示[2],腦梗塞主要的病生理過(guò)程是血小板的活化和聚集,因此對(duì)于腦梗塞患者應(yīng)盡快抑制血小板聚集,復(fù)通閉塞血管,挽救缺血狀態(tài)神經(jīng)元。阿司匹林、氯吡格雷同為目前臨床上應(yīng)用于抗血小板聚集的藥物,能夠通過(guò)抑制血小板的激活、釋放以及聚集反應(yīng),發(fā)揮抑制血小板聚集作用[3]。本研究選取2017年4月-2020年4月我院收治的86例腦梗塞患者作為研究對(duì)象,將氯吡格雷以及阿司匹林應(yīng)用于腦梗塞的治療,分析其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月-2020年4月我院收治的86例腦梗塞患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組每組各43例患者。對(duì)照組男23例,女20例；年齡40～81(65.73±9.64)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～24(12.91±2.49)h。觀察組男24例,女19例；年齡40～80(65.09±9.54)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～25(13.01±2.52)h。組間一般資料比較,符合(P>0.05)。此次研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者對(duì)本次研究?jī)?nèi)容均知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI檢查確診者；②發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi),且為首次發(fā)病者；③無(wú)意識(shí)、言語(yǔ)障礙,依從性較好患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病前復(fù)用抗血小板和激素類(lèi)藥物者；②治療研究期間由于病情發(fā)展不佳,無(wú)法進(jìn)行接下來(lái)研究患者。

1.3 治療方法

患者入院后均予以降血壓/糖/脂等基礎(chǔ)病的治療以及維持水電解質(zhì)平衡的常規(guī)治療,對(duì)照組在基礎(chǔ)病和常規(guī)治療的同時(shí)進(jìn)行阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)治療,口服100～200 mg/次,1～2次/d,連續(xù)治療4周。觀察組治療方法：對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542),服藥劑量：75 mg/次,服藥頻率：一天一次,連續(xù)治療4周。注意事項(xiàng)：阿司匹林腸溶片需在飯后用溫水送服,不可空腹服用。該藥物不易于止痛劑同時(shí)使用；哮喘及慢性呼吸道疾病及胃腸道病變及腎臟功能不全患者需慎用；氫氯吡格雷嚴(yán)重肝臟損傷及消化性潰瘍或顱內(nèi)出血患者慎用；服藥期間禁酒。不良反應(yīng)：阿司匹林及氫氯吡格雷副作用多為胃腸道反應(yīng),比如腹痛和胃腸道輕微出血,偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐和服瀉。胃出血和胃潰瘍,阿司匹林可能會(huì)導(dǎo)致哮喘患者發(fā)生過(guò)敏,如出現(xiàn)呼吸困難和皮膚過(guò)敏,但幾率較小。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較

與治療前比較,治療4周后兩組NIHSS評(píng)分均下降(P<0.05),且觀察組(8.88±1.48)分低于對(duì)照組(16.96±2.83)分(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較

2.2 兩組BI評(píng)分比較

與治療前比較,治療4周后兩組BI評(píng)分均升高(P<0.05),且觀察組(58.02±9.67)分高于對(duì)照組(46.96±7.83)分(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組BI評(píng)分比較

2.3 兩組治療效果比較

觀察組患者治療后有9例治愈、13例顯效、17例進(jìn)步、8例無(wú)效,治療有效率為81.40%；對(duì)照組患者治療后有12例治愈、21例顯效、8例進(jìn)步、2例無(wú)效,治療有效率為95.35%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(P=0.044<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者有2例惡心、1例嘔吐、1例腹脹、0例大便隱血,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%；對(duì)照組患者有5例惡心、3例嘔吐、2例腹脹、1例大便隱血,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.58%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(P=0.047<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦梗塞屬于神經(jīng)科最常見(jiàn)的疾病之一,臨床表現(xiàn)為頭暈(痛)、惡心嘔吐、運(yùn)動(dòng)性(感覺(jué)性)失語(yǔ),中樞性面(舌)癱、肢體(偏癱)無(wú)力、大小便失禁等。研究顯示[3],90%的腦梗塞患者伴有不同程度的血管狹窄,阿司匹林能夠直接使血小板粘附聚集的活性產(chǎn)生抑制,來(lái)達(dá)到抗凝集的作用,進(jìn)而挽救缺血狀態(tài)神經(jīng)元,促進(jìn)恢復(fù)。然而,阿司匹林的作用機(jī)制較為單一,且大劑量服用不良反應(yīng)較高,因此需要將其與其他抗血小板藥物聯(lián)合以獲得更好的治療效果[4]。氯吡格雷能夠通過(guò)與血小板表面二磷酸腺苷結(jié)合以及抑制其受體的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抑制血小板聚集的作用,療效顯著,副反應(yīng)少[5]。為此,本研究將2017年4月-2020年4月區(qū)間內(nèi)我院收治的86例腦梗塞患者為本次研究對(duì)象,探析與研究氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗塞的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組,BI評(píng)分高于對(duì)照組,說(shuō)明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林較單純應(yīng)用阿司匹林更能促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)和提升生活質(zhì)量。推測(cè)可能是由于兩組藥物治療方案治療腦梗塞可以起到協(xié)同作用,聯(lián)合使用可強(qiáng)化抗血小板活化作用,使血管擴(kuò)張,溶解血栓,提高缺血組織的血氧含量,促進(jìn)恢復(fù)。亓慧敏等[6]研究顯示,相較于阿司匹林,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林更利于抑制血小板活化和聚集,提高臨床治療效果。盧麗敏[7]研究表明,氯吡格雷與阿司匹林并用治療急性腦梗死,與本文結(jié)果相一致。氯吡格雷屬于一種阻滯劑,為ADP受體類(lèi),其具有選擇性,可以不可逆地和PLT表層ADP受體進(jìn)行相結(jié)合,使ADP與受體無(wú)法進(jìn)行結(jié)合及對(duì)繼發(fā)ADP介導(dǎo)的纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體的結(jié)合產(chǎn)生抑制作用,來(lái)達(dá)到讓無(wú)法讓PLT的聚集的效果。除此,氯吡格雷還具有通過(guò)其他中斷ADP的方法,如對(duì)其他激動(dòng)劑釋放ADP進(jìn)行阻止,可以達(dá)成強(qiáng)化PLT活性作用,使其他能讓激動(dòng)劑對(duì)PLT聚集作用進(jìn)行抑制[8]。阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用,可以達(dá)到互補(bǔ)作用,兩種藥物在不同的作用位點(diǎn)對(duì)血小板進(jìn)行抗聚集,達(dá)到了更有效全面地起到防止腦梗死形成或擴(kuò)展的效果。阿司匹林與氯吡格雷治療方案可以延長(zhǎng)內(nèi)源性纖維溶解的發(fā)生,從而起到讓血小板的凝聚速度變得緩慢,讓血流動(dòng)力學(xué)得到改善,使部分缺血氧的腦組織的供血功能增加,防止腦組織梗死部位面積擴(kuò)張,進(jìn)而減少腦部神經(jīng)細(xì)胞凋亡,達(dá)到了最終改善腦組織神經(jīng)細(xì)胞功能缺損的作用,促進(jìn)患者的機(jī)體恢復(fù)提高患者的神經(jīng)功能,來(lái)提升患者的生活質(zhì)量水平。

本研究結(jié)果還顯示,治療后觀察組治療有效率高于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,說(shuō)明應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療腦梗塞,臨床治療效果顯著,與陳博等[9]的研究結(jié)果相一致。抗血小板聚集為治療腦梗死的重要方法之一。阿司匹林在抗血栓、抗血小板聚集方面具有顯著作用,其可以對(duì)環(huán)氧化酶-1活性產(chǎn)生影響和抑制,使花生四烯酸的代謝路徑受到阻礙,從而減少機(jī)體前列腺素的合成,進(jìn)而抑制了血栓素A2的合成,由此起到了對(duì)血小板聚集的強(qiáng)效抑制作用。氯吡格可以起到強(qiáng)效的抑制二磷酸腺苷郁血小板受體的結(jié)合作用,與此同時(shí)還可對(duì)其介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活性進(jìn)行抑制和影響,來(lái)達(dá)到產(chǎn)生強(qiáng)效的抗凝作用,其具有不可逆的抑制作用,如對(duì)血小板膜表面二磷酸腺苷受體；除此之外,氯吡格雷對(duì)其他原因而導(dǎo)致的血小板聚集同樣可以起到抑制作用。氯吡格雷與阿司匹林同為抗血小板聚集藥物,進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用,在腦梗死治療方面,治療療效非常理想,其對(duì)于患者的凝血功能不會(huì)造成傷害[10]。

綜上所述,在腦梗塞中應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林,能夠有效提高患者神經(jīng)功能是恢復(fù)和生活質(zhì)量水平,療效明顯,不良反應(yīng)少,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。