沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果及對患者心功能的影響

吳志堅，鄭元琦,涂宣慶,肖志強

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院心內(nèi)科,福建 365000)

慢性心力衰竭主要是由心血管病誘發(fā)的一種心臟結(jié)構(gòu)與功能異常癥狀,臨床表現(xiàn)包括胸悶、氣促、無力及呼吸困難等,預(yù)后通常較差。目前,臨床治療慢性心力衰竭的原則為盡可能地延緩心衰進程,改善患者心室功能,提高其生活質(zhì)量,通常采用擴張血管、強心以及利尿等藥物進行治療,但臨床實踐發(fā)現(xiàn)常規(guī)藥物的整體治療效果不佳,且會讓患者機體產(chǎn)生耐藥性,情況嚴(yán)重時還會導(dǎo)致病情進展[1-2]。左西孟旦是臨床常用的一種Ca2+增敏劑,可有效促進組織灌注,改善心血管病患者的癥狀與體征[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉具有抑制多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和多種細(xì)胞因子表達(dá)的作用,可以減輕心肌細(xì)胞的損傷[4]。本研究以我院收治的60例慢性心力衰竭患者為研究對象,探討了沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果,現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年12月在我院治療的60例慢性心力衰竭患者為研究對象,編號后按照隨機抽簽的方式分為對照組(n=30)和觀察組(n=30)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足美國心臟病學(xué)會制定的關(guān)于慢性心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無認(rèn)知或意識障礙；③治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)未接受過可能會影響療效判定藥物治療者；②近3個月內(nèi)接受過外科介入手術(shù)或是其他類型大型手術(shù)者；③近3個月內(nèi)出現(xiàn)急性心衰、心源性休克或是惡性心律失常者；④存在嚴(yán)重性血液系統(tǒng)疾病或是出血傾向者；⑤對本研究相關(guān)藥物有過敏反應(yīng)者；⑥有低血壓風(fēng)險及嚴(yán)重腎功能損害的患者。對照組中男性18例,女性12例；年齡52～81歲,平均年齡(67.42±9.10)歲；病程1～9年,平均病程(4.93±1.77)年。觀察組中男性16例,女性14例；年齡54～78歲,平均年齡(67.30±8.27)歲；病程10個月～10年,平均病程(4.88±1.65)年。兩組患者一般資料比較差異不顯著(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

對照組給予左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20110104)治療,首先按照12μg/kg劑量進行持續(xù)性輸注10min,再以0.1μg/(kg·min)的速度進行靜脈泵注1h,接著將速度提升至0.2μg/(kg·min),持續(xù)性泵注24h。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左西孟旦治療,其中左西孟旦用藥方案與對照組一致,沙庫巴曲纈沙坦鈉(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171054)為口服,起始劑量每次50mg,每天兩次,若血壓能耐受逐漸倍增,目標(biāo)維持劑量每次200mg,每天兩次。兩組均治療1個月后進行療效評估。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療效果：患者癥狀得到顯著改善,NYHA心功能分級改善II級及以上評為顯效；患者癥狀有所改善,NYHA心功能分級改善I級評為有效；患者癥狀未出現(xiàn)明顯變化甚至加重,NYHA心功能分級也未變化評為無效;治療總有效率=顯效率+有效率。(2)心功能指標(biāo)：治療前后通過心臟超聲測量對比兩組左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(3)血管內(nèi)皮功能：治療前后通過硝酸還原酶法測定對比兩組一氧化氮(NO)水平,并通過雙抗體夾心法測定對比兩組內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。(4)生活質(zhì)量：治療前后通過簡明生活質(zhì)量調(diào)查表(SF-36)評估對比兩組生活質(zhì)量,評分越高即生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率為96.7%,高于對照組的73.3%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 心功能

治療后,觀察組LVESD、LVEDD均低于對照組,LVEF高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心室功能指標(biāo)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

治療后,觀察組NO水平高于對照組,ET-1水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(mg/L)

2.4 生活質(zhì)量

治療后,觀察組生活質(zhì)量評分高于治療前及對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較

3 討論

目前,臨床對慢性心衰常通過擴張血管、利尿以及增強心肌收縮等方法開展治療,雖對早期慢性心衰有著良好的治療效果,但隨著病情進展,上述措施的整體治療效果欠佳[5-6]。因此,如何更好地治療慢性心衰成為近年來臨床研究的重點。左西孟旦是近年來新興的一種正性肌力藥物,同時也是一種Ca2+增敏劑,其治療慢性心衰的機制如下：①對三磷酸腺苷敏感鈣離子通道產(chǎn)生介導(dǎo)作用,從而促使冠脈及外周組織血管有效擴張,對冠脈缺血狀態(tài)產(chǎn)生優(yōu)化作用；②與心肌內(nèi)肌鈣蛋白C的N-末端相結(jié)合,從而有效穩(wěn)定復(fù)合物Ca2+與肌酐蛋白C狀態(tài),進而增加心肌細(xì)胞對Ca2+的敏感度；③有避免心肌細(xì)胞凋亡及抗炎等多種作用[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉的藥理機制主要是通過抑制血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)來實現(xiàn)抗心衰、改善心室重構(gòu)的。也有報道指出[8],沙庫巴曲纈沙坦鈉可刺激心腔壁壓力感受器,進而促進尿鈉排泄、擴張血管來發(fā)揮抗心衰的作用。

本研究聯(lián)合應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉和左西孟旦治療慢性心力衰竭,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,且觀察組LVESD、LVEDD、LVEF改善程度明顯更優(yōu)(P<0.05),提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果顯著,更利于改善患者心功能。這是因為兩組藥物聯(lián)用可通過不同藥理機制發(fā)揮協(xié)同作用,不但可有效逆轉(zhuǎn)患者心血管重塑,還可優(yōu)化冠脈缺血狀態(tài)、有效保護心肌細(xì)胞,有助于更好地改善心功能[9]。NO、ET-1對血管活性均有一定調(diào)節(jié)作用,正常情況下其處于一種動態(tài)平衡狀態(tài),而當(dāng)出現(xiàn)缺血、缺氧、高血壓或冠脈粥樣硬化時,NO水平會顯著下降,而ET-1水平會顯著上升,此現(xiàn)象代表血管內(nèi)皮功能受到嚴(yán)重?fù)p傷。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的NO水平高于對照組,而ET-1水平低于對照組(P<0.05),提示沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左西孟旦可以改善患者血管內(nèi)皮功能。此外,本研究顯示,觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于對照組(P<0.05),證實了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以促進患者心功能恢復(fù),改善臨床癥狀,有助于提高患者生活質(zhì)量,改善預(yù)后。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左西孟旦治療慢性心力衰竭的效果較好,可顯著改善患者心功能和血管內(nèi)皮功能,提高患者生活質(zhì)量。