拉貝洛爾聯合硫酸鎂在重度子癇前期患者中的應用觀察

丁春麗

（河南省南樂縣人民醫院 南樂457400）

重度子癇前期（Severe Pre-eclampsia,SPE）是妊娠期特有疾病，以高血壓、蛋白尿為特征，同時伴有全身器官損傷，病情危重，控制不佳者會導致抽搐、胎盤早剝等發生，是母嬰死亡的重要原因[1]。目前SPE 治療首選藥物為硫酸鎂，可發揮解痙降壓等作用，但臨床應用中發現，單純予以硫酸鎂時降壓效果不甚理想。因此，尋找有效降低血壓的聯合用藥方案對控制SPE 患者病情發展、改善妊娠結局有重要意義[2]。有研究顯示，拉貝洛爾在輔助重度妊娠期高血壓患者中有肯定的降壓效果[3]。本研究在常規治療基礎上聯合應用拉貝洛爾、硫酸鎂，旨在探討聯合用藥在SPE 患者中的應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年4 月～2020 年5 月我院SPE 患者84 例，按治療方式不同分為對照組41 例和研究組43 例。研究組年齡25～43 歲，平均（33.67±4.25）歲；孕周 26～33 周，平均（29.33±1.60）周；胎次 1～4 次，平均（2.30±0.62）次。對照組年齡 25～42 歲，平均（32.99±3.93）歲；孕周 26～34周，平均（29.74±1.82）周；胎次 1～4 次，平均（2.16±0.51）次。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合SPE 診斷標準：舒張壓（DBP）≥100 mm Hg、收縮壓（SBP）≥160 mm Hg，或隨機尿蛋白（+++），伴有持續性頭痛、水腫等癥狀；均為單胎活產，患者年齡＜45 周歲；認知功能正常。（2）排除標準：原發性高血壓者；合并妊娠期糖尿病等其他合并癥者；合并胎盤早剝、前置胎盤等妊娠者；意外事件導致早產者；合并宮內感染者；對本研究用藥過敏者；合并嚴重肝腎功能異常者；合并凝血功能異常或免疫功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組均予以臥床休養，保證睡眠充足，低鹽低脂高蛋白飲食，吸氧，予以左側臥位。給予地西泮片（國藥準字H41025594）鎮靜，睡前口服，5 mg/次；促胎肺成熟，給予地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H32020227）肌內注射，6 mg/次，每12 h使用1 次，每周連用2 d，根據患者情況決定是否使用呋塞米片（國藥準字H13022244）利尿，第2 周后重復上述用藥，直至分娩。

1.3.1 對照組 給予注射用硫酸鎂（國藥準字H20051792）治療，硫酸鎂 15 ml 注入 20 ml 的 10%葡萄糖注射液中混勻，靜脈推注，之后取硫酸鎂60 ml 注入1 000 ml 的5%葡萄糖注射液中混勻，靜脈滴注，控制滴速 1～2 g/h，1 次 /d，使用 5 d。

1.3.2 研究組 給予拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，鹽酸拉貝洛爾注射液（國藥準字H32026123）50～100 mg 注入250 ml 的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，孕婦血壓有效控制后口服鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字 H32026120），50～100 mg/ 次，3 次 /d，維持至分娩。硫酸鎂用藥方法同對照組。

1.4 觀察指標 （1）血壓水平：比較兩組治療前、治療 5 d 后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。（2）24 h 尿蛋白定量：收集兩組治療前、治療5 d 后24 h 全部尿液，檢測尿蛋白含量。（3）血流動力學：采用彩超檢測兩組治療前、治療5 d 后子宮螺旋動脈情況，包括收縮期最大血流速度（Vsmax）、阻力指數（RI）水平。（4）妊娠結局：比較兩組產后出血、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫發生情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料（）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較治療 5 d 后研究組 DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較（）

表1 兩組治療前后血壓水平、24 h 尿蛋白定量比較（）

24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療5 d 后研究組對照組組別 n DBP（mm Hg）治療前 治療5 d 后SBP（mm Hg）治療前 治療5 d 后43 41 tP 104.01±11.24 102.65±10.61 0.570 0.571 83.10±6.79 88.24±7.18 3.372 0.001 170.12±9.56 168.35±10.02 0.829 0.410 130.36±8.45 138.05±9.12 4.011＜0.001 4.22±0.67 4.01±0.70 1.405 0.164 1.24±0.45 1.90±0.52 6.229＜0.001

2.2 兩組治療前后血流動力學水平比較 治療5 d后研究組 RI、Vsmax 水平優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學水平比較（）

表2 兩組治療前后血流動力學水平比較（）

Vsmax（cm/s）治療前 治療5 d 后研究組對照組組別 n RI治療前 治療5 d 后43 41 t 0.68±0.20 0.64±0.18 0.015 0.47±0.16 0.54±0.14 2.130 25.98±3.21 26.13±2.89 0.225 36.85±5.17 32.01±4.85 4.420 P 0.9880.0360.823＜0.001

2.3 兩組妊娠結局比較 研究組產后出血、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫發生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結局比較[例（%）]

3 討論

SPE 易導致孕婦全身小動脈痙攣，引發胎盤缺血缺氧，絨毛基底膜增厚與纖維化，致使血流動力學紊亂，增加孕婦產后出血、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫等不良妊娠結局發生風險，危害極大[4～5]。

目前臨床上治療SPE 方法主要以解痙、鎮靜、降壓為主。硫酸鎂是臨床上治療SPE 應用最廣泛的藥物，通過鎂離子作用于運動神經末梢，抑制鈣離子內流與平滑肌細胞收縮，改善血管持續性痙攣，避免子癇發作。但有研究顯示，對于SPE 患者而言，硫酸鎂起效較慢，降壓效果有待提高，且有劑量依賴性，過量使用可誘發鎂中毒，因此單獨使用存在局限性[6]。拉貝洛爾是一種α 及β 受體阻滯劑，可通過拮抗外周血管α 及β 受體，阻礙腎素分泌，促進兒茶酚胺釋放，促進血管舒張，起到快速降壓的作用[7]。本研究結果顯示，治療5 d 后研究組DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平均低于對照組（P＜0.05），表明拉貝洛爾聯合硫酸鎂可有效降低SPE 患者血壓，降低腎小球內囊壓力，進而減少尿蛋白的產生。應用拉貝洛爾、硫酸鎂聯合治療后發現，治療5 d 后研究組RI、Vsmax 水平優于對照組（P＜0.05），說明兩者聯合用藥還可改善患者血流動力學，主要原因與硫酸鎂松弛骨骼肌、拉貝洛爾改善高血壓導致的母體與胎盤血流動力學紊亂有關，且拉貝洛爾作用迅速，可短時間內改善患者RI、Vsmax 水平。兩組妊娠結局發現，研究組產后出血、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫發生率低于對照組（P＜0.05），提示拉貝洛爾聯合硫酸鎂還可改善妊娠結局，SPE 患者血壓上升導致胎盤血管痙攣，影響胎兒與母體安全，有效降壓后可緩解痙攣，同時能提高宮內胎兒血流灌注，以改善母嬰結局。

綜上所述，對SPE 患者實施拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，可有效降低血壓及尿蛋白水平，調節血流動力學，改善母嬰妊娠結局。