自體富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍臨床效果分析

謝飛,林金貴,鄒可安,林世備,劉暉,楊文福

福州市第二醫(yī)院骨科，福建福州 350000

糖尿病是臨床常見慢性病，隨著病情發(fā)展會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如糖尿病足、糖尿病周圍神經(jīng)病變等。其中糖尿病足患者患肢易出現(xiàn)潰瘍，會對其正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其生存質(zhì)量下降。糖尿病足潰瘍治療難度較大，創(chuàng)面愈合時間較長[1]。以往臨床治療糖尿病足潰瘍主要通過清創(chuàng)、交換敷料、抗感染等方式治療，但部分患者治療效果并不理想。自體富血小板血漿是自體全血離心后獲得的血小板濃縮物，其中含有大量生長因子以及蛋白質(zhì)，如血小板源性生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）以及胰島素樣生長因子1（IGF-1）等，能夠加速創(chuàng)面愈合，對潰瘍以及周圍組織具有修復(fù)作用，并且能夠發(fā)揮抗菌作用[2]。該院對2018年6月—2019年6月間收治的30例糖尿病足潰瘍患者采取了自體富血小板血漿治療，觀察實際療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對該院接受治療的60例糖尿病足潰瘍患者進(jìn)行回顧性分析。患者及其家屬對于該次研究已知情，且研究已經(jīng)通過院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。以上患者根據(jù)治療方案的不同分為治療組（n=30）以及對照組（n=30）。治療組男17例，女13例；年齡44～67歲，平均（54.44±4.33）歲；糖尿病病程2～9年，平均（5.45±2.11）年；Wagner分級包括Ⅰ級8例、Ⅱ級15例、Ⅲ級7例。治療組男17例，女13例；年齡42～69歲，平均（55.88±4.78）歲；糖尿病病程1～10年，平均（5.76±2.33）年；Wagner分級包括Ⅰ級9例、Ⅱ級16例、Ⅲ級5例。兩組患者性別、年齡、病程以及Wagner分級等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有明確糖尿病史，電生理檢查顯示周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降或電圖體感誘發(fā)電位異常者；患肢足脛后動脈、足背動脈減弱或消失，且患者伴隨不同程度（Wagner分級為Ⅰ～Ⅲ級）足部潰瘍[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神狀態(tài)異?；蛘J(rèn)知功能障礙者；惡性腫瘤者；血液系統(tǒng)疾病者；肝、腎等器官功能嚴(yán)重不全者；由于其他因素導(dǎo)致足部潰瘍、糜爛者。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，給予胰島素皮下注射以及口服降糖藥物，穩(wěn)定患者血糖水平，保證空腹血糖＜7.0 mmol/L、餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，并適當(dāng)調(diào)節(jié)血壓、血脂，使其維持在正常范圍內(nèi)。給予硫辛酸營養(yǎng)神經(jīng)；給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗感染治療；給予前列地爾改善微循環(huán)。對創(chuàng)面壞死組織進(jìn)行處理，清理膿性分泌物，并通過溶有慶大霉素的生理鹽水溶液以及雙氧水沖洗創(chuàng)面。以無菌藻酸鹽敷料和泡沫敷貼進(jìn)行加壓包扎處理，每隔3 d進(jìn)行1次換藥，連續(xù)治療4周。

治療組在上述基礎(chǔ)上采取自體富血小板血漿治療，治療前對潰瘍體積進(jìn)行測定，確認(rèn)采血量。以1:10比例配比采血。選取含EDTA的注射器對外周靜脈血進(jìn)行抽取，將其灌注于離心管中，進(jìn)行離心處理，取上、中層血漿再進(jìn)行離心處理。對離心管底層沉淀的血小板以及血漿進(jìn)行提取，即為濃縮血小板，以此制備自體富血小板血漿，用注射器抽取[4]。應(yīng)用自體富血小板血漿治療前，先對糖尿病足潰瘍周圍皮膚進(jìn)行消毒處理，進(jìn)行清創(chuàng)后，將自體富血小板血漿與2 000 U葡萄糖酸鈣-凝血酶進(jìn)行混合置于雙通注射器當(dāng)中，緩慢、均勻地噴灑于潰瘍表面或向深部注射[5]。當(dāng)創(chuàng)面出現(xiàn)膠凍物時，即可用紗布覆蓋創(chuàng)面。換藥1次/周，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

6周后進(jìn)行隨訪，比較兩組患者治療效果。痊愈：潰瘍創(chuàng)面完全被新生上皮組織覆蓋；顯效：潰瘍創(chuàng)面結(jié)痂基本脫落，潰瘍面局部組織基本愈合，創(chuàng)面愈合超過80%；有效：潰瘍面積明顯縮小，潰瘍深度明顯變淺，創(chuàng)面愈合為40%～80%。無效：潰瘍面愈合緩慢，潰瘍深度無明顯變化，創(chuàng)面愈合低于40%[6]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。比較兩組創(chuàng)面愈合時間。比較兩組患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)效果（肉芽組織覆蓋率、肉芽組織生長厚度）。另外，對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料的表達(dá)方式為頻數(shù)和百分比（%），組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療組總有效率（96.67%）較對照組（73.33%）更高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.706，P=0.030）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者愈合時間對比

治療組愈合時間為（34.31±5.32）d，較對照組（42.31±5.78）d更短，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.578，P=0.001）。

2.3 兩組患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)效果對比

治療組肉芽組織覆蓋率高于對照組、肉芽組織生長厚度厚于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)效果對比（±s）

表2 兩組患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)效果對比（±s）

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療組不良反應(yīng)率（6.67%）較對照組（26.67%）更低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.320，P=0.038）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

糖尿病足潰瘍是糖尿病常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢以及糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病足潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，糖尿病周圍神經(jīng)病變、外周動脈病變、足部感染以及血糖控制不理想等均可能誘發(fā)糖尿病足潰瘍[7-8]。由于糖尿病足創(chuàng)面炎性因子堆積、缺氧、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏以及感染等，導(dǎo)致正常愈合過程受到破壞，會逐漸形成慢性難愈性創(chuàng)面。若糖尿病足潰瘍未得到及時治療，病情會逐步加重，導(dǎo)致潰瘍創(chuàng)面長期無法愈合，甚至需要進(jìn)行截肢。目前，臨床治療糖尿病足潰瘍并無特定方法，主要通過控制血糖、抗凝、抗感染、清創(chuàng)、交換敷料等方式治療。但部分患者采取常規(guī)治療方式治療效果并不理想，創(chuàng)面愈合較慢[9-10]。

該次研究中，治療組以自體富血小板血漿進(jìn)行治療，結(jié)果表明治療組總有效率（96.67%）較對照組（73.33%）更高（P＜0.05），治療組愈合時間短于對照組（P＜0.05），與張學(xué)成等[11]報道結(jié)果相近，說明采取自體富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍能夠獲得更好的治療效果，能夠加速潰瘍創(chuàng)面愈合。治療組肉芽組織覆蓋率高于對照組、肉芽組織生長厚度要厚于對照組（P＜0.05），與付鵬等[12]報道結(jié)果一致，說明自體富血小板血漿能夠獲得更好的創(chuàng)面修復(fù)效果。自體富血小板血漿是自體全血離心后獲得的血小板濃縮物，能夠發(fā)揮止血、封閉、保護(hù)創(chuàng)面作用，具有以下特點：①自體富血小板血漿中的血小板被激活后能夠釋放高濃度生長因子以及細(xì)胞因子，包括纖維蛋白、骨鈣素、骨連接素、PDGF、VEGA、IGF-1以及EGF等，能夠維持生長因子趨化作用[13]。同時上述因子加速細(xì)胞分裂，促進(jìn)細(xì)胞增殖，可加速血管新生以及神經(jīng)修復(fù)，對細(xì)胞外基質(zhì)以及骨基質(zhì)合成具有誘導(dǎo)作用，從而實現(xiàn)組織修復(fù)重建[14-15]。自體富血小板血漿中含有的生長因子與患者自身生理濃度幾乎一致，各因子間可產(chǎn)生協(xié)同機(jī)制，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合[16]。自體富血小板血漿中含有大量纖維蛋白，能夠為細(xì)胞生長以及修復(fù)提供適宜的三維支架，對創(chuàng)面產(chǎn)生牽拉作用，使其向中心收縮，讓創(chuàng)面縮小，可加速創(chuàng)面愈合[17]。②自體富血小板血漿中具有高濃度血小板以及白細(xì)胞，能夠充分發(fā)揮抗菌作用。其中血小板可釋放α顆粒、趨化因子、過氧化物、抗菌肽、組胺、腺苷以及免疫球蛋白等，可直接誘導(dǎo)血小板聚集，直接殺滅病原體；也能通過趨化并激活白細(xì)胞間接發(fā)揮抗菌作用，并在凝血酶作用下使?jié)儽砻嫘纬赡z狀物，對創(chuàng)面具有封閉、維護(hù)作用，形成高濕度、低氧修復(fù)環(huán)境，可加速創(chuàng)面愈合。白細(xì)胞可吞噬部分細(xì)菌，清除病原菌，并誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)[18-19]。

自體富血小板血漿治療糖尿病足潰瘍相對于其他治療方法而言具有一定優(yōu)勢。首先，自體富血小板血漿是采集自身外周靜脈血制備而成，可防止患者由于使用外源性藥物出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)以及感染傳染性疾病。其次，自體富血小板血漿具有一定粘附性，對潰瘍創(chuàng)面可發(fā)揮填充粘合作用，能夠降低血小板流失速度，讓潰瘍局部長期處于高濃度生長因子環(huán)境中，對緩解患者病情具有積極作用。再者，自體富血小板血漿中富含多種高濃度生長因子，且各生長因子比例與機(jī)體構(gòu)成比相近，各生長因子可產(chǎn)生協(xié)同作用，有利于加速創(chuàng)面愈合。另外，自體富血小板血漿制備是從患者外周靜脈取血，創(chuàng)傷相對較少，操作簡便，耗時較短，便于制備。另外，該研究中治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）較對照組（26.67%）更低（P＜0.05），與嚴(yán)曉寒等[20]報道結(jié)果相似，表明自體富血小板血漿治療糖尿病病足潰瘍不良反應(yīng)較少，且后期均能自行緩解，具有較好的適用性與安全性。

需要注意的是自體富血小板血漿也存在一定局限性。由于自體富血小板血漿取自于患者自身，不同個體血小板數(shù)量及功能存在一定差異，實際治療效果也會受到影響。若患者自身條件以及營養(yǎng)狀態(tài)不佳，自體富血小板血漿實際治療效果必然會受到限制。自體富血小板血漿在治療局部血供較好的神經(jīng)性糖尿病足患者時能夠發(fā)揮較好的作用；但潰瘍局部血供較差時，治療效果并不理想。自體富血小板血漿應(yīng)用對清創(chuàng)要求較高，且需要在感染得到有效控制的情況下進(jìn)行，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，治療可能失敗。另外，自體富血小板血漿不能用于伴隨器官衰竭、重度貧血、合并糖尿病、骨髓炎等患者。

綜上所述，在糖尿病足潰瘍治療期間以自體富血小板血漿治療可獲得較好的治療效果，自體富血小板血漿能夠在創(chuàng)面及周圍組織分泌生長因子，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生；其中含有的大量纖維單位可為修復(fù)細(xì)胞提供良好支架，有利于組織再生，促進(jìn)創(chuàng)面收縮；所分泌的大量白細(xì)胞以及單核細(xì)胞可直接抑制或殺滅病原體，將壞死細(xì)胞清除，發(fā)揮抗感染作用，可加速創(chuàng)面愈合，且不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。但該研究樣本數(shù)量相對偏少，在今后研究中還需增加樣本量，作出進(jìn)一步探究。